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LEISHMANIASIS
Caractersticas Principales:
Enfermedad con diversas especies responsables y rganos afectados Si no son tratadas pueden ser fatales Enfermedad tropical y subtropical Transmitida por picaduras del Phlebotomus, el reservorio son roedores y pequeos mamferos Parsito puede estar en dos formas:
Extracelular, flagelado o promastigote libre Intracelular o Amastigote
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LEISHMANIASIS
Frmacos utilizados:
Compuestos de antimonio pentavalente
Estibogluconato sdico y antimoniato de meglumina (son los de eleccin de formas del Mediterrneo, India, China, Brazil.)

Diamidinas
Pentamidina e hidroxistilbamidina

Otros
Anfotericina B, rifampicina, cotrimoxazol, y metronidazol
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ANTIMONIO PENTAVALENTE
El estibogluconato sdico y el antimoniato de meglumina que han sustituido a los de antimonio trivalente, porque son igual o ms eficaces y mucho menos txicos.

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ANTIMONIO PENTAVALENTE
Estibogluconato es el frmaco de eleccin en:
Leishmaniasis visceral (kala-azar) y en las formas cutneas y mucocutneas de las leishmaniasis; Forma de frica oriental es bastante resistente.

Antimoniato de meglumina frmaco de eleccin en:

Infecciones cutneas y mucocutneas Menos eficaz en las viscerales.
Posiblemente, su accin en las formas intracelulares se deba a la conversin previa en antimonial trivalente ya que no son eficaces in vitro, mientras que pueden actuar directamente en las variantes flageladas. Los antimoniales reaccionan vidamente con grupos SH, por lo que se piensa que su accin letal se debe a la inhibicin de enzimas.
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ANTIMONIO PENTAVALENTE
Caractersticas Farmacocinticas:
No se absorben en el tubo digestivo. Se eliminan con rapidez por el rin, la mayora en forma activa.

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ANTIMONIO PENTAVALENTE
Reacciones Adversas:
Son menos txicos que los antimoniales trivalentes, pero siguen produciendo reacciones graves.
Destacan la toxicidad cardiovascular, con anomalas en el ECG y bradicardia, vasodilatacin y shock, y los trastornos renales y hepticos.

Reacciones ms leves :
Nuseas, vmitos, erupciones, cefalea, disnea, dolor abdominal y dolores articulares y musculares.
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ANTIMONIO PENTAVALENTE
Aplicaciones Teraputicas:
Estibogluconato sdico para leishmaniasis:
Dosis de 10 mg/kg/da, IM o IV, durante 6- 10 das; Forma cutnea puede repetirse el tratamiento. En las formas viscerales puede incrementarse a 15-20 mg/kg/da durante 20-30 das.

Antimoniato de meglumina se administra:

Por va IM, 60 mg/kg/da durante 10-12 das; se debe descansar 15 das entre dos series.
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PENTAMIDINA
Actividad Antiparasitaria
Es una diamidina
Eespectro amplio Eficaz frente a varias infecciones por protozoos: leishmaniasis, tripanosomiasis y neumocistosis.

En leishmaniasis puede usarse en las formas viscerales (p. ej., kala-Ezar del Sudn) si los antimoniales fracasan. En tripanosomiasis, la pentamidina es el frmaco de eleccin en la fase temprana de enfermedad del sueo causada por el T. gambiense, cuando todava no hay afectacin del SNC
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PENTAMIDINA
Actividad Antiparasitaria En la causada por T. rhodesiense es de 2da eleccin, cuando ha fallado la suramina no es eficaz en la producida por T. cruzi (forma sudamericana y enfermedad de Chagas). En neumonas por Pneumocystis gerovesi es una buena alternativa en caso de que falle el cotrimoxazol.
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PENTAMIDINA
Mecanismo de Accin
Combinacin e interaccin con el ADN, inhibiendo la replicacin del quinetoplasto del protozoo, o bien en la inhibicin de la captacin o la funcin de poliaminas.

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PENTAMIDINA
Caractersticas Farmacocinticas:
Administracin IV o IM (mala absorcin VO) Se une fcilmente a protenas tisulares Se acumula en hgado, rin, suprarrenales y bazo Paso lente o a tej. Pulmonar (se necesita va inhalatoria) Semivida de eliminacin 6-9hrs tras 1ra administracin 50 hrs tras varias dosis En 24 hrs se elimina 2% en forma intacta (orina)

PENTAMIDINA
Reacciones adversas:
Hipotensin Hipoglucemia Vmitos Discrasias sanguneas Lesin renal Alteraciones gastrointestinales Dolor en sitio de inyeccin

Shock Hipocalcemia Lesin heptica Erupciones cutneas Cardiotoxicidad Bradicardia Pancreatitis Hiperpotasemia Irritacin bronquial Tos Broncoespasmo

PENTAMIDINA
Aplicaciones Teraputicas:
4mg/kg/da 3 veces por semana durante 5-25 semanas (leishmaniasis viceral) 4 mg/kg/da por semana o cada 2 semanas durante 5 dosis (leishmaniasis cutnea) 4mg/kg/da por 10 das (tripanosomiasis gambiense) 4 mg/kg en dosis nica cada 3-6 meses (rhodesiense)

HIDROXISTILBAMIDINA
Diamidina de segunda eleccin Administracin IV en infusin de 2-3 hrs da Dosis de 225 mg en 200 ml de suero

REACCIONES ADVERSAS:
Anorexia, malestar, nuseas, hipotensin, erupciones y toxicidad heptica

NEUMOCISTOSIS
Producido por P. carinii Afecta cuando hay alteracin inminolgica La enfermedad alcanza mortalidad de 50% Frmaco de eleccin es cotrimoxazol Ptes con SIDA es la Pentamidina o Atovacuona

NEUMOCISTOSIS
COTRIMOXAZOL
75 a 100 mg/kg sulfametoxazol y 15 to 20 mg/kg trimetoprima en 24 hours Dividido en dosis cada 6 horas por 14 a 21 das.

PENTAMIDINA
4mg/kg IV o IM (14-21 das)

Va inhalatoria 600 mg disueltos en 6 ml de solucin salina (nebulizaciones de 20 min x 21 das)

ATOVACUONA
Hidroxinaftoquinona es un inhibidor de la ubiquinona Interfiere en el transporte mitocondrial de electrones Absorcin oral de forma lenta y errtica Se absorbe mejor con las grasas Posee dos picos de concentraciones plasmticas: 1ro 1 y 8 hrs 2do 1 y 4 das despus de la administracin

ATOVACUONA
Se une 99% a protenas 90% se elimina por las heces sin modificar REACCIONES ADVERSAS Erupciones, fiebre, nuseas, diarrea, vmitos, cefalea Embarazo categora C

ATOVACUONA
DOSIS:
750 mg por va oral 3 veces al da por 21 das Nios 40mg/kg una vez al da

TOXOPLASMOSIS
Producido por toxoplasma gondii Sntomas:
Retinocoroiditis Linfadenopatas Fiebre Erupciones maculares palmares y plantares

TOXOPLASMOSIS
Frmaco de eleccin sulfamida o trisulfapirimidinas con piremetamida Dosis piremetamida
50-100mg da durante1-3 da Seguido de 25mg da x 3-4 semanas

Dosis de trisulfapirimidinas
2-6 g da dividido en 4 dosis al da

Dosis de sulfadiazina:
Inicial 2-4 g, seguida de 1g cada 4-6 hrs

TOXOPLASMOSIS
Nios:
Dosis de piremetamida:
2 mg/kg/da por 2-3 das 1mg/kg/da por 4 semanas

Dosis de trisulfapirimidinas:
100-200mg/kg/da divido en 4-6 dosis

TRIPANOSOMIASIS
Caractersticas Principales
Tripanosomiasis africana o enfermedad del sueo Producida por la picadura de moscas tse-ts infectados por:
Trypanosoma brucei:
T. gambiense T. rhodesiense

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TRIPANOSOMIASIS
Caractersticas Principales
Inicialmente esta localizado en sistema hemolinftico
Pentamidina para tripanosomiasis rodesiana Suramina para la forma gambina

Luego afecta al SNC

Melarsoprol Eflornitina Pentamidina
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TRIPANOSOMIASIS
Caractersticas Principales
Tripanosomiasis sudamiriacana o enfermedad de Chagas
Tranmitida por contamienacin fecal por el T. cruzi

Tiene un curso crnico

Miocardiopata Meningoencefalitis

Terapia es complicada por la pobre relacin riesgo/eficacia

Primaquina tripanosoma extracelular (sanguneo) Nifurtimox protozoos extra e intracelular Metonidazol es bastante txico

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SURAMINA
Actividad antiparasitaria
Frmaco de eleccin en etapa hemolinftica de tripanosomiasis rodesiana (alternativa pentamidina en etapa precoz de la gambiense Penetra a los protozoos e inhibe enzimas implicadas en metabolismo energtico y provoca lisis del tripanosoma Destruye filarias adultas de la oncocercosis
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SURAMINA
Caractersticas Farmacocinticas:
No se absorbe por VO Fuerte unin a protenas plasmticas disocindose muy lento para llegar a los tejidos No atraviesa BHE

Se elimina lentamente por rin (se acumula)

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SURAMINA
Reacciones Adversas:
Son numerosas y pueden ser graves (Hacer prueba con 100-200mg para
ver grado de tolerancia)

Cuadro agudo
Nuseas, vmitos, shock y prdida de conciencia

Luego
Prurito, urticaria, erupciones drmicas y dermatitis exfoliativa Alteraciones neurolgicas: parestesias e hiperestesias palmares y plantares y fotofobia

Adems
Proteinuria, hematuria, cilindruria,

Rara vez:
HUMANA DE JESUS Discrasia sangunea, FARMACOLOGA anemia hemoltica FLOREZ. CAP. 70. PAG. 1366-1370 30

SURAMINA
Aplicaciones Teraputicas:
Tripanosomiasis
Adultos: 10-15mg/kg en los das 1, 3, 7, 14, 21 Nios: 20mg/kg en los mismos das

Profilaxis:
Preferible pentamidina

Oncocercosis:
1 dosis de 1g a la semana por 5-6 semanas Dosis inicial de prueba 100mg para probar tolerancia
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MELARSOPROL
Actividad Antiparasitaria:
Es un arsenical trivalente derivado de dimercaprol

Frmaco de eleccin para la etapa enceflica de tripanosoma rodesiana y gambiense

Reacciona con grupos SH de protenas, inactivando a diversas enzimas como la piruvato cinasa Penetra con mayor facilidad en el parsito que en clulas humanas
Se oxida en formas pentavalentes que se eliminan con rapidez
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MELARSOPROL
Caracteristicas Farmacocinticas:
Absorcin irregular por VO Administracin Parenteral Atraviesa la BHE
Suficiente para actuar en el SNC

Eliminacin rpida por el rin

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MELARSOPROL
Reacciones Adversas:
Es muy txico Puede provocar encefalopata reactiva al inicio del TTO (fatal o recuperarse espontneamente) La encefalopata suele ser de carcter hemorrgico. Puede ocasionar reaccin de Herxheimer tras la primera dosis. (reaccin febril de tipo agudo). Otras veces: dolor abdominal, vmitos, hipotensin, albuminuria, neuropatas perifricas, artralgia, angioedema y erupciones. Pacientes con dficit de G-6-PD pueden desarrollar anemia hemoltica Reacciones alrgicas Lesin miocrdica e hipertensin.
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MELARSOPROL
Aplicaciones Teraputicas:
En la fase enceflica: Infusin IV lenta
Si la situacin es BUENA, la dosis es de 3,6 mg/kg/da durante 3-4 das
Repite la serie una semana despus e incluso se puede administrar una tercera.

Si la situacin es muy MALA, se inicia con 2- 4 dosis de 250-500 mg en das alternos.

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NIFURTIMOX
Actividad antiparasitaria
Es un derivado nitrofurano Eleccin en la fase aguda de la tripanosomiasis sudamericana o enfermedad de Chagas. Acta:
Formas extracelulares e intracelulares del T. cruzi.

Produce derivados txicos del oxgeno: perxido de hidrgeno, radicales hidroxilo y superxidos
Hay escasez de enzimas neutralizadoras de estos radicales
Lo que les haces sensibles a la accin txica del frmaco.
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NIFURTIMOX
Caractersticas Farmacocinticas:
Absorbe por VO Difunde con rapidez a los tejidos

Elimina sus metabolitos por rin.

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NIFURTIMOX
Reacciones Adversas:
Intolerancia digestiva en forma de:
Anorexia, nuseas, vmitos y dolor abdominal

A nivel del Sistema Nervioso:

Cefalea, excitacin, vrtigos, mialgia, insomnio, neuritis y psicosis.

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NIFURTIMOX
Aplicaciones Terapeuticas:
Es eficaz en la fase aguda de la enfermedad de Chagas, algo menos en la crnica e ineficaz para resolver las lesiones irreversibles de los rganos.
EN NIOS hasta de 15 aos, la dosis es de 25 mg/kg/da en 4 tomas durante 15 das, seguido de 15 mg/kg/da durante 75 das
En fase crnica, el tratamiento dura 120 das.

EN ADULTOS se empieza con 5-7 mg/kg/da durante 15 das y aumenta con intervalos bisemanales en 2 mg/kg/da hasta alcanzar los 15-17 mg/kg/da, que se mantienen hasta 120 das.
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EFLORNITINA
Inhibidor irreversible de la ornitina-descarboxilasa
Enzima que cataliza el primer paso limitante de la velocidad de sntesis de poliaminas para la divisin y diferenciacin de las clulas.

Accin antitumoral y actividad citosttica frente al tripanosoma T. gambiense

Poco eficaz frente a T. rhodesiense.

Son incapaces de dividirse y de sintetizar las glucoprotenas de la superficie celular con que se defienden de los anticuerpos del organismo.
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EFLORNITINA
Caracteristicas Farmacocinticas:
VO Biodisponibilidad: 54 % Niveles mximos: 2 horas. La semivida de eliminacin: 3 horas. Se distribuye bien por todo el organismo No se une a protenas plasmticas Pasa la la barrera hematoenceflica. El 80 % es aclarado en el rin.
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EFLORNITINA
Reacciones Adversas:
Muy txica.

Produce anemia, diarrea y leucopenia (entre el 30 y el 40 %). Suele producir convulsiones, trombocitopenia, alopecia, vmitos, mareo, fiebre y anorexia.
Tratamientos muy prolongados puede producir prdida de audicin.
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EFLORNITINA
Aplicaciones Terapeuticas:
Se administra 100 mg/kg IV cada 6 horas durante 14 das En nios hay que aumentar la dosis. La va oral es menos eficaz.

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