DISTROFIA MIOTNICA TIPO 1

Gmez Flores Lizaura Acuecuexatl

Prevalencia y etiologa
enfermedad multi-sistmica, autosmica dominante de penetrancia variable, causada por la expansin del triplete (CTG)n, en el gen que codifica para la protena kinasa de la distrofia a miotnica (DMPK), en el cromosoma 19q13. prevalencia 1 en 8.000 de los nacimiento, y pro-bablemente subestimada porque hay formas sub-clnicas. Su patrn de herencia principal es de lnea materna, pero no exclusivamente. Se inicia ms frecuentemente entre la tercera y cuarta dcadas y afecta a ambos sexos. Se cree que su causa radica en un crossing-over desigual durante la profase I de la meiosis, con ganancia de material gentico por una cromtida en la zona de mutacin, aumentando as las repeticiones CTG.

GENETICA DM1(Steinert); Historia natural de la enfermedad

Es causada por una expansin de repeticiones de un trinucleotido (CTG) en la region no traducida 3-prima del gen que codifica para miotonin protein quinasa. 19q13.3 GEN: DMPK: 11,612 pares de base. Si se repite mas de 50 veces CTG es patolgico. Normal: 5-37 repeticiones. Moderadamente afectados: 50-150. DM Clsica: 100-1000. Comienzo Congnito: >2000 repeticiones. Alelos de 40-80 repeticiones se dan mas que todo cuando lo transmite el padre. mientras que slo alelos de ms de 80 repeticiones tienden a expandirse en las transmisiones maternas. Premutacin.

AUTOSOMICA DOMINANTE

FENOMENO DE ANTICIPACION

EXPRESIVIDAD VARIABLE

DISTROFIA MIOTONICA

EFECTO PLEIOTROPICO

PENETRANCIA INCOMPLETA

MANIFESTACIONES CLINICAS
que en general se correlacionan con el tamao de repeticiones CTG

cuadro clnico
leve DM1 Las personas con DM1 leve puede tener slo catarata, miotona leve, o diabetes mellitus. Ellos pueden tener una vida plenamente activa y una vida norma

MANIFESTACIONES CLINICAS
que en general se correlacionan con el tamao de repeticiones CTG

La miotonia, signo cardinal de la enfermedad

PRINCIPALES MANIFESACIONES SISTEMICAS

cara y cuello, dorsiflexores de los pies y antebrazos) predominan habitualmente la atrofia y la debilidad musculares

neumopatias por aspiracion, debilidad y miotonia de los musculos respiratorios

Casi el 100% de los pacientes presenta cataratas des- pues los 40 anos.

En el 90% de los casos existe una afectacion cardiaca (problemas del ritmo y/o de la conduccion) que, en ocasiones, es la causa de muerte subita.

PRINCIPALES MANIFESACIONES SISTEMICAS

La afectacion digestiva, esencialmente miotonica, produce con frecuencia disfagia y trastornos digestivos sin importancia.

COMPLICACIONES DURANTE EL EMBARAZO aborto espontneo parto prematuro parto prolongado

Los trastornos del sueno y la depresion son frecuentes. La atrofia testicular tiene poca influencia en la fertili- dad.

retencin de placenta placenta previa y hemorragia posparto

Entre el 60 y el 80% de los pacientes masculinos presentan una clara atrofia testicular tardia.

La calvicie aparece en aproximadamente un 80% de los pacientes. Es precoz, frontal y temporal.

MUSCULO
alteraciones de la marcha y dificultad en la realizacin de tareas que requieren destreza fina de las manos.

Las facies tpica es causada principalmente por la debilidad de los msculos faciales y del elevador del prpado.

el sntoma predominante es la debilidad muscular distal, lo que lleva a pie de la gota

La fatiga es un hallazgo comn

Debilidad / miotona del diafragma y de la susceptibilidad de una aspiracin a aumentar el riesgo de compromiso respiratorio, generalmente en individuos con enfermedad avanzada

Las causas ms comunes de muerte son la neumona / insuficiencia respiratoria, enfermedad cardiovascular, muerte sbita / arritmia y neoplasias.

50% de los individuos con DM1 fueron ya sea parcial o totalmente en silla de ruedas poco antes de la muerte.

MANIFESTACIONES CLINICAS
presencia de una repeticin grande puede conducir a enfermedades inicio ms temprano y ms grave, conocida como congnita DM1 . INTRAUTERO : polihidramnios y movimientos fetales reducidos.

DESPUES DEL PARTO:

debilidad generalizada grave

hipotona y compromiso respiratorio. labio superior en V invertida "tiendas de campaa o" fish'shaped)

La mortalidad por insuficiencia respiratoria es alta.

MANIFESTACIONES CLINICAS

 Los bebs que sobreviven experimentan una mejora gradual en la funcin motora. Los nios afectados suelen ser capaces de caminar, sin embargo, una miopata progresiva ocurre con el tiempo, como en la forma clsica. La discapacidad intelectual est presente en el 50% -60% de los individuos con congnito DM1. La causa de la discapacidad intelectual no es clara, pero la atrofia cerebral y dilatacin ventricular a menudo son evidentes al nacer. Los nios con DM1 puede tener una agudeza visual baja, la hipermetropa o el astigmatismo

DIAGNOSTICO
Los episodios de rigidez muscular (miotona) o calambres a partir de la primera infancia (miotona se define como la alteracin de la relajacin del msculo esqueltico despus de la contraccin voluntaria) -El alivio de la rigidez en breve ejercicio (conocido como el "warm-up effect") -Contraccin muscular miotnica provocada por la percusin de los msculos

La electromiografa: revela duchas caractersticos de la actividad elctrica espontnea (rfagas miotnica) visto slo en condiciones miotnica

Familia, de conformidad con cualquiera de la historia autosmico dominante o recesivo autosmico de herencia

DIAGNOSTICO
La concentracin srica de creatina quinasa puede ser un poco elevado ( 3.4 veces el lmite superior de lo normal).

La biopsia muscular generalmente es normal, a pesar de la ausencia de fibras tipo 2B a veces se nota.

se confirma mediante pruebas de gentica molecular de DMPK . CTG repetir longitud superior a 34 repeticiones es anormal. Los estudios genticos moleculares detecta mutaciones en casi el 100% de los afectados por las personas y es clnicamente disponibles

ENFERMEDAD MIOTONICA CONGENITA

ANTE UNA HIPOTONA NEONATAL Se deben eliminar: I CAUSAS NO NEUROMUSCULARES Sufrimiento cerebral, anoxia, hemorragia cerebromeningea y encefalopata. Infeccion generalizada. Causas metabolicas de hipotonia. Glucogenosis tipo II (enfermedad de Pompe).

Diagnostico diferencial
La distincin entre la distrofia miotnica tipo 1 (DM1) y otras miopatas hereditarias se realiza determinando el nmero de repeticiones CTG en DMPK . La distrofia miotnica tipo 2 (DM2) se caracteriza por miotona (90% de los afectados por las personas) y la disfuncin muscular (debilidad, dolor y rigidez) (82%) y con menor frecuencia por trastornos de la conduccin cardaca, cataratas subcapsulares iridiscentes posteriores, insensibles a la insulina, diabetes

una inusual presentacin demiopata por cuerpos de inclusin con la enfermedad de Paget y demencia
parlisis peridica hipercalmica

Atrofia Muscular Espinal

Manejo
Las evaluaciones posteriores al diagnstico inicial Para establecer el grado de la enfermedad en los nios diagnosticados con congnito distrofia miotnica tipo 1 (DM1) , las evaluaciones se recomienda:

.- Lnea de base neurolgica examen .- Base examen oftalmolgico .- Evaluacin de las habilidades motoras .- Evaluacin de la capacidad cognitiva grado de la enfermedad en adultos con DM1 clsica , las evaluaciones se recomienda: Lnea de base neurolgica examen Base examen por un oftalmlogo familiarizado con la caracterstica iridiscente posterior subcapsular catarata de DM1 Evaluacin de la funcin tiroidea ECG, Holter y ecocardiograma para evaluar el sncope, palpitaciones y otros sntomas de origen cardaco potencial Evaluacin de la resistencia [ Whittaker et al 2006 ] Evaluacin de la capacidad cognitiva Sangre en ayunas determinacin de glucosa

TRATAMIENTO
En la actualidad no existe un tratamiento curativo de la enfermedad. Se trata con diversos medios farmacolgicos y/o tcnicos cuya finalidad es mejorar la calidad de vida del
paciente. El seguimiento y los controles regulares son especial- mente necesarios para la prevencin de complicaciones cardiacas

(implantacin de un marcapasos). a fisioterapia es una terapia que proporciona bienestar

Vigilancia
Anual de ECG para detectar defectos en la conduccin cardaca asintomticos. Algunos centros realizan anual de 24 horas de monitoreo Holter de las personas con DM1 que no tienen sntomas cardiacos . Medicin anual de la concentracin de glucosa en ayunas suero y la concentracin de hemoglobina glicosilada, con un tratamiento para la diabetes mellitus si est indicado El examen oftalmolgico cada dos aos para evaluar la formacin de cataratas La atencin al estado nutricional incluyendo masticacin y dificultad para comer Polisomnogrfica seguimiento de las quejas del sueo

Asesoramiento genetico
Prcticamente todas las personas con DM1 han heredado su expansin CTG alelo de un padre que tambin tiene un alelo en el rango anormal (> 34 repeticiones CTG).

Si ambos padres de un caso ndice son asintomticas, es apropiado ofrecer DMPK pruebas genticas moleculares para ambos con el fin de consejo gentico de los miembros de la familia.

Hermanos de un individuo afectado

El riesgo para los hermanos de un individuo afectado depende del estado gentico de los padres. Si un padre tiene una amplia DMPK alelo , el riesgo para cada sib es de 50%.

La descendencia de un individuo estudiado:

Todos los descendientes de un individuo con un mutante alelo (> 34 repeticiones CTG) tienen un 50% de probabilidades de heredar el alelo mutante.