Familias de antibiticos que comparten similar mecanismo de accin pero estructura qumica diferente.

Macrlidos: estructura qumica

Anillo lactnico de gran tamao que se unen mediante enlaces glucosdicos a uno o varios azcares neutros o bsicos CLASIFICACION: segn nmero de carbonos

14 carbonos Eritromicina Claritromicina 15 carbonos Azitromicina 16 carbonos Espiramicina

6 14 C

ESTRUCTURA QUIMICA: MACROLIDOS

Azlidos

14 C

15 C

Eritromicina: mecanismo de accin

Eritromicina: mecanismo de accin

Bacteriostatico
Inhibicin de sntesis proteica Unin reversible al dominio del ARN ribosmico 23S

de la subunidad 50S. Determina bloqueo de la translocacin durante la elongacin de la cadena polipeptdica

La Gran Familia
MACROLIDOS 1952 S. erytheus ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA ESPIRAMICINA LINCOSAMINAS 1962 S. Lincolnensis CLINDAMICINA LINCOMICINA

ESPECTRO de los Macrlidos.

Cocos Gram positivos: Streptococcus, Staphylococcus MO Gram negativos: Moraxella spp., Bordetella pertussis,

Campylobacter jejuni, Neisseria spp., Otros MO: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. , etc LA MAYORIA DE LOS BGN SON RESISTENTES, MUCHAS VECES POR IMPERMEABILIDAD DE LA PARED.

CLARITROMICINA
Mycobacterium avium-complex, M.chelonae, M.kansasii M.leprae, Helicobacter pylori.

Ms activo sobre Haemophilus influenzae y Moraxella

AZITROMICINA
MAS ACTIVA SOBRE MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS, ABARCANDO ALGUNAS ENTEROBACTERIAS.... MAS EFICAZ IN VIVO EN INFECCIONES POR MO INTRACELULARES

MACROLIDOS: farmacologa
Absorcin variable

Eritromicina cido lbil. ESTERES. Comida Claritromicina 20% absorcin Azitromicina se retrasa la absorcin dar lejos Efecto primer paso a nivel heptico Excrecin/eliminacin biliar. Claritro 30% eliminacin urinaria

Antibiticos lipofilicos + ingreso a la clula por transporte activo Ca++ dependiente Distribucin Acumulacin tisular Eritro: tisular 10 veces ms que srica Azitro: tisular 100 veces ms que srica Antibiticos bsicos capaces de protonarse a pH cidos
Concentracin elevada en fagocitos (fagolisosomas).

 Vida media

Eritromicina: 1,6 hs
Claritromicina: 3,6 hs Azitromicina: 48 horas

No se concentran bien en: Orina LCR Suero

Lincosamidas

Buena absorcin gastrica independiente de ingesta Buena concentracin srica Alta concentracin intracelular Alta concentracin a nivel oseo

Agrega actividad anaerobicida

MECANISMOS DE RESISTENCIA ADQUIRIDOS A MACROLIDOS

ALTERACION SITIO BLANCO

EFLUJO ACTIVO

INACTIVACION ANTIBIOTICA

ALTERACION DE SITIO BLANCO

Genes erm-metilacin ribosomal

Determina cambio conformacional en el ribosoma

que disminuye la afinidad. Resistencia cruzada a macrolidos, lincosaminas y streptogramina B, Fenotipo MLSB Expresin inducible o constitutiva

Staphylococcus y Streptococcus

EFLUJO ACTIVO
Genes mefE y mefA codifican para bombas de eflujo

que determinan salida de macrlidos de 14 y 15 carbonos. Fenotipo M

Streptococcus

MLSb inducible

MLSb constitutivo

Fenotipo M

Resistencia a Macrlidos, Lincosaminas y Streptograminas B Constitutiva o inducible

Evidencia clnica de fallos teraputicos por tratamientos con Clindamicina en casos de infecciones con resistencia inducible.
CID 2003: 37 1257-60 J.Antimicrob. Chemother. 2001 48 315-6 Antimicrob. Agent. Chemother. 2005, p. 12221224

Staphylococcus aureus meticilino resistente

Pardo y col. Poblacin peditrica Perodo

Perfiles de resistencia antibitica

2003/06 N=70

Perfil
Sin resistencias asociadas R Eritro/ Clinda Inducible (MLSb) R Eritromicina

Otros
Pardo y col.
Poblacin adulta Perodo 2003/04 N=93

N 34 30 2 4

% 48,6 42,9 2,9 5,8 51 32

Sin resistencias asociadas R Eritro Clinda inducible

Otros 10 Ninguna mostr resistencia frente a Trimetoprim-sulfametoxazol, Gentamicina y Vancomicina.

FIGURA 1. PERFILES DE RESISTENCIA POR AO

100% E CC GM 80% E iCC GM E CC 60%

EEritro iCC 40% E GM 20%

Clinda ind

Sin resistencias asociadas 0% 2003 2004 2005 2006

Pardo y col. Poblacin peditrica Perodo 2003/06 N=70

AO

Q Q

S. aureus: 10 al 25 % clinda inducible S. pneumoniae Uruguay: 3.8% (90s) 2007 8,9%

Uruguay: 11.8 % (90s) 2007 0

Resistencia a Penicilina:
Q

S. pyogenes: Uruguay: 8.7% 1988 -1990

Uniformemente sensible a Penicilina