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ALCOHOLES Y TIOLES

QF. JUAN PABLO MOZO PARVINA jmozo_31@hotmail.com


UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA DEPARTAMENTO DE QUMICA FARMACETICA CATEDRA DE QUIMICA ORGANICA

ALCOHOLES INTRODUCCIN

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Los alcoholes son compuestos que tienen grupos hidroxilo unidos a tomos de

carbono saturado, con hibridacin sp3. Esta definicin excluye a los fenoles (grupo hidroxilo unidos a anillos aromticos) y a los enoles (grupo hidroxilo unidos a un carbono vinlico), debido a que la qumica de estos tres tipos de compuestos son muy diferentes.

ALCOHOLES

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ESTRUCTURA
DIAGRAMA DE INTERACCIN ORBITLICA SE REPRESENTA LA FORMACIN DEL ENLACE C-O EN LOS ALCOHOLES Y LAS ENERGAS DE ENLACE EN EL METANOL.

ALCOHOLES

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ESTRUCTURA
La estructura de un alcohol se asemeja a la del agua puesto que un alcohol

procede de la sustitucin formal de uno de los hidrgenos del agua por un grupo alquilo.

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NOMENCLATURA
La funcin alcohol no es de las que tiene una prioridad muy elevada. Es frecuente

encontrarla como funcin principal pero aun ms frecuente como secundaria.

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NOMENCLATURA

Funcin Principal

Funcin Secundaria

1. La cadena principal es la ms larga 1. Cada OH presente se nombra como que contenga el grupo hidroxilo hidroxi. (OH). 2. Si hay varios grupos OH se utilizan 2. El nombre de la cadena principal se los prefijos di-, tri-, tetra-, etc. hace terminar en -ol. 3. El (Los) nmero (os) localizador (es) 3. El nmero localizador del grupo OH debe (en) ser lo ms pequeo (os) debe ser el ms pequeo posible. posible respecto de la posicin de la 4. Pueden utilizarse nombres no funcin principal. sistemticos en alcoholes simples.

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NOMENCLATURA

Ciclohexanol 3,6,7-Trimetil-4-nonanol

cis-3-bromociclohexanol

3-Buten-1-ol

4-Metil-2-ciclohexen-1-ol

2-Ciclopentenol

2-Aminoetanol

cido 2,3-dihidroxipropanoico

4-Hidroxiciclohexanona

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PROPIEDADES FISICAS Y DE ENLACE


El grupo hidroxilo confiere polaridad a la molcula y posibilidad de formar

enlaces de hidrgeno. La parte carbonada es apolar y resulta hidrfoba. Cuanto mayor es la longitud del alcohol su solubilidad en agua disminuye y aumenta en disolventes poco polares.

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PROPIEDADES FISICAS Y DE ENLACE


Los alcoholes se caracterizan por la formacin de enlaces de hidrgeno fuertes

y, por tanto, tienen puntos de fusin y ebullicin elevados, en comparacin con los alcanos y haloalcanos correspondientes. Aunque los puentes de hidrgeno tienen una energa de slo 5 kcal/mol, en contraste con las 103 kcal/mol de un enlace O-H tpico, la presencia de muchos puentes de hidrgeno significa que se debe agregar energa extra para romperlos durante la ebullicin.

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PROPIEDADES FISICAS Y DE ENLACE


Compuesto
CH3OH CH3CH2OH CH3(CH2)2OH CH3CHOHCH3 CH3CHClCH3 CH3CH2CH3 CH3(CH2)3OH (CH3)3COH CH3(CH2)4OH

IUPAC
Metanol Etanol 1-Propanol 2-Propanol 2-Cloro-propano Propano 1-Butanol 2-Metil-2-propanol 1-Pentanol

Comn
Alcohol metlico Alcohol etlico Alcohol proplico Isopropanol Cloruro de isopropilo

p.f. (C)
-97.8 -114.7 -126.5 -89.5 -117.2 -187.7

p.eb. (C)
65.0 78.5 97.4 82.4 35.7 -42.1 117.3 82.2 138

solub. en agua
Infinita Infinita Infinita Infinita 3.1 g/L 0.038 g/L 80 g/L Infinita 22 g/L

NaCl
14g/L 0.6g/L 0.1g/L

Alcohol butlico Alcohol terc-butlico Alcohol pentlico

-89.5 25.5 -79

(CH3)3CCH2OH

2,2-Dimetil-1-propanol

Alcohol neopentlico

53

114

Infinita

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CIDEZ DE LOS ALCOHOLES


Como el agua los alcoholes son dbilmente cidos y dbilmente bsicos. Como

bases de Lewis dbiles, los alcoholes son protonados reversiblemente por los cidos para formar iones oxonio, R-OH2+. Como podra esperarse, los alcoholes protonados son mucho ms reactivos que los alcoholes neutros hacia los nuclefilos.

Como el protn del hidroxilo es dbilmente cido. Una base fuerte puede

sustraerlo para generar un alcxido, nuclefilos debido a que portan una carga negativa.

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CIDEZ DE LOS ALCOHOLES


La acidez de los alcoholes disminuye a medida que aumenta el grado de

sustitucin en el sustituyente alquilo.

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CIDEZ DE LOS ALCOHOLES


Este orden de acidez en disolucin se explica mediante el diferente grado de

solvatacin de la base conjugada del alcohol, el in alcxido: la solvatacin tiene un efecto estabilizante sobre el anin alcxido y cuanto ms solvatado est ms desplazado hacia la derecha estar el equilibrio cido-base.

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CIDEZ DE LOS ALCOHOLES


Los efectos inductivos tambin son importantes para determinar la acidez de los

alcoholes. Por ejemplo, los sustituyentes halgeno, atrayentes de electrones, estabilizan un anin alcxido ayudando a dispersar la carga en una rea grande, y haciendo as ms cido al alcohol. Este efecto inductivo puede observarse comparando la acidez del etanol (pKa = 16) con la del 2,2,2-trifluoroetanol (pKa = 12.43), o la del terc-butlico (pKa = 18) con la del perfluoro-2-metil-2-propanol (pKa = 5.4).

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CIDEZ DE LOS ALCOHOLES


Puesto que los alcoholes son mucho ms dbiles que los cidos carboxlicos o

los cidos minerales, no reaccionan con bases dbiles como aminas, ion bicarbonato o hidrxido metlico. Sin embargo, reaccionan con metales alcalinos y con bases fuertes como hidruro de sodio (NaH), aminas de sodio (NaNH2), reactivos de alquil-litio (RLi) y reactivos de Grignard (RMgX). Las sales metlicas de los alcoholes son por s mismas bases fuertes, por lo que a menudo se usan como reactivos en qumica orgnica.
CH 3OH metanol

NaH

CH 3O

Na

H2

metoxido de sodio

CH 3CH 2OH etanol

+ NaNH 2

CH 3CH 2O - Na etoxido de sodio

H2

OH

O - Li + CH3

H3C

CH 3Li H3C CH3 2- propoxido de litio

CH4

2- propanol

ALCOHOLES

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SINTESIS DE ALCOHOLES

ALCOHOLES

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: SUSTITUCIN NUCLEOFLICA DE HALOGENUROS DE ALQUILO


Para ocasionar la sustitucin de un buen grupo saliente por un OH puede

emplearse como nuclefilo el agua (hidrlisis) o el in hidrxido:

El in hidrxido es un nuclefilo (y una base!) ms fuerte que el agua y los

resultados de la sustitucin pueden ser diferentes dependiendo de la estructura del sustrato de partida.
Haloalcano Metil Primario no impedido Primario ramificado H2O No reacciona No reacciona No reacciona HOSN2 SN2 SN, E2

Secundario
Terciario

SN1 lenta, E1
SN1, E1

SN2, E2
E2

ALCOHOLES

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: SUSTITUCIN NUCLEOFLICA DE HALOGENUROS DE ALQUILO


Existe una alternativa importante: realizar la sustitucin con una funcin

precursora del grupo hidroxilo. El grupo OH permanece latente durante la primera etapa de la reaccin hasta la segunda, donde es revelado.

El in carboxilato es un buen nuclefilo (pero una base muy dbil!) y la reaccin

de sustitucin tiene lugar con mejores resultados.

ALCOHOLES

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: SUSTITUCIN NUCLEOFLICA DE HALOGENUROS DE ALQUILO


Haloalcano Metil Primario no impedido Primario ramificado Secundario Terciario RCOOSN SN SN SN2 SN1, E1

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: REDUCCIN DE COMPUESTOS CARBONLICOS


La reduccin de aldehdos y cetonas puede llevarse a cabo de dos maneras

distintas:

A. HIDROGENACIN CATALITICA.

ALCOHOLES

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: REDUCCIN DE COMPUESTOS CARBONLICOS


B. REDUCCIN CON HIDRUROS. Usualmente se elige el boro hidruro de sodio, NaBH4. Este compuesto es un slido cristalino blanco que se puede manipular y pesar sin peligro en atmsfera abierta y usar en agua o en solucin alcohlica (Suelen obtenerse altos rendimientos de alcohol). El hidruro de aluminio y litio, LiAlH4, es un polvo blanco soluble en ter y tetrahidrofurano, Se usa algunas veces para reduccin de cetonas y Aldehdos. Si bien es ms potente y reactivo que el NaBH4, el LiAlH4 es tambin peligroso, y debe ser manejado por personas experimentadas. Reacciona violentamente con el agua, se descompone cuando se calienta a ms de 125 C.

ALCOHOLES

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: REDUCCIN DE COMPUESTOS CARBONLICOS


Mecanismo de la reduccin con NaBH4 :

Mecanismo de la reduccin con LiAlH4:

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: REDUCCIN DE COMPUESTOS CARBONLICOS


Los steres y los cidos carboxlicos pueden reducirse para formar alcoholes

primarios. Estas reacciones son ms difciles que las reducciones correspondientes de Aldehdos y cetonas. Por ejemplo, el NaBH4 reduce lentamente los steres y no reduce los cidos. As, las reducciones de los steres y los cidos carboxlicos usualmente se realizan con LiAlH4. Todos los grupos carbonilos, incluyendo steres, cidos, cetonas y aldehidos, se reducen por medio de LiAlH4 con alto rendimiento.

ALCOHOLES

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PROBLEMAS N 01

ALCOHOLES

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: ADICIN DE REACTIVOS DE GRIGNARD


Un carbono unido a un metal, mucho menos electronegativo que l, se convierte en

un centro rico en electrones y, por tanto, nuclefilo. El enlace C-M es muy polar. Reactivos organolticos Compuestos organomagnsicos (Reactivos de Grignard)

El carcter nucleoflico del grupo alquilo en los reactivos organometlicos de litio y

magnesio puede utilizarse para la sntesis de alcoholes por adicin a compuestos carbonlicos y apertura nuclefilica de anillos de oxaciclopropano.

ALCOHOLES

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: ADICIN DE REACTIVOS DE GRIGNARD


Mecanismo de Reaccin:

ALCOHOLES

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PREPARACIN DE ALCOHOLES: ADICIN DE REACTIVOS DE GRIGNARD

ALCOHOLES

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PROBLEMAS N 01

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES


La reactividad de alcoholes puede entenderse examinando la distribucin

electrnica de la funcin alcohol. La vamos a comparar con la de un haluro de alquilo:

El halgeno es muy electronegativo y polariza mucho el enlace. Adems el haluro es muy buen grupo saliente y puede ser expulsado por un nucleoflo. Lo que no ocurre con los alcoholes.

El oxgeno es electronegativo y polariza el enlace de forma similar al halgeno. Sin embargo no es tan electronegativo como el halgeno y el hidroxilo es muy mal grupo saliente.

ALCOHOLES

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REACIONES DE LOS ALCOHOLES: OXIDACIN DE ALCOHOLES


OXIDACIN DE ALCOHOLES
La reaccin mas importante de los alcoholes es su oxidacin para producir

compuestos carbonlicos. La oxidacin de los alcoholes primarios y secundarios puede efectuarse con un gran nmero de reactivos, como KMnO4, CrO3 y Na2Cr2O7 K2Cr2O7.

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: OXIDACIN DE ALCOHOLES


A. OXIDACIN DE ALCOHOLES PRIMARIOS:
Muchos reactivos de oxidacin son sales inorgnicas, como KMnO4, K2Cr2O7, slo solubles en agua. El agua produce hidratos con los aldehdos, provocando que la oxidacin de la 2 etapa (aldehdos a cidos carboxlicos) sea ms fcil que la 1.

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: OXIDACIN DE ALCOHOLES


Para conseguir la oxidacin controlada de alcoholes primarios a aldehdos se

deben emplear otros oxidantes basados en Cr (VI) como el reactivo de Collins, que es un complejo de CrO3 con dos molculas de piridina y el clorocromato de piridinio, o el (PCC), que es una versin del anterior pero mucho ms soluble en diclorometano (CH2Cl2).

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: OXIDACIN DE ALCOHOLES


Posible mecanismo de reaccin de la oxidacin con PCC:

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: OXIDACIN DE ALCOHOLES


B. OXIDACIN DE ALCOHOLES SECUNDARIOS:
El cido crmico se prepara disolviendo dicromato sdico o potsico en una

mezcla de cido sulfrico y agua. El agente de oxidacin es probablemente el cido crmico H2CrO4, o bien el cromato cido, HCrO4-.

La oxidacin de los alcoholes tambin se puede conseguir utilizando el reactivo

CrO3 en una disolucin acuosa diluida de cido sulfrico.

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: OXIDACIN DE ALCOHOLES


El cromo (IV) que se forma en este proceso continua reaccionando para dar la forma reducida estable cromo (III). Tanto el dicromato de sodio como el cido crmico son de color naranja, mientras que le in crmico es de color azul verdoso. El cambio de color observado con el cido crmico se puede emplear como ensayo de la presencia de un alcohol oxidable.

Mecanismo de reaccin de la oxidacin con cido crmico:

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: OXIDACIN DE ALCOHOLES


C. OXIDACIN DE ALCOHOLES TERCIARIOS.
Los alcoholes terciarios no pueden dar esta reaccin porque carecen de un hidrogeno que poder eliminar.

ALCOHOLES

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OXIDACIN ENZIMTICA
La alcohol-deshidrogenasa

cataliza una reaccin de oxidacin: la eliminacin de dos tomos de hidrgeno de la molcula de alcohol. El agente oxidante se conoce como dinucletido nicotinamidaadenina (NAD).
El NAD oxida el alcohol a

acetaldehdo y despus a cido actico en el cuerpo.

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: DESHIDRATACIN DE ALCOHOLES


Los alquenos se pueden obtener mediante la deshidratacin de alcoholes. Esta

reaccin de eliminacin necesita un catalizador cido cuya misin es la de protonar al grupo hidroxilo y convertirlo en un buen grupo saliente. Las deshidrataciones catalizadas por cido normalmente siguen la regla de Zaitsev .

El mecanismo de la deshidratacin del ciclohexanol se inicia con la protonacin

del grupo hidroxilo, que se convierte as en un buen grupo saliente.

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: DESHIDRATACIN DE ALCOHOLES


Mecanismo de la Deshidratacin de Alcoholes:

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: DESHIDRATACIN DE ALCOHOLES


En la prctica normal de laboratorio, slo los alcoholes terciarios se

deshidratan con cido. Puede hacerse que los alcoholes secundarios reaccionen, pero las condiciones son ms severas (H2SO4 al 75%, 100C) y las molculas sensibles no las resisten. Los alcoholes primarios son menos reactivos an que los secundarios, y se requieren condiciones todava ms severas para la deshidratacin (H2SO4 al 95%, 150C) .

Si la eliminacin es E1,que es lo ms frecuente, tambin puede haber

sorpresas debido a las transposiciones de carbocationes:

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: DESHIDRATACIN DE ALCOHOLES


El mecanismo de esta transposicin es:

PROBLEMAS N 02

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: SNTESIS DE HALUROS DE ALQUILO


Los haluros de alquilo se pueden obtener mediante la reaccin del propio alcohol

con un cido hidrcido (HX). Por ejemplo, el alcohol t-butlico reacciona con HBr concentrado transformndose rpidamente en bromuro de t-butilo.

Mecanismo de reaccin Sn1:

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: SNTESIS DE HALUROS DE ALQUILO


Sin embargo, los alcoholes primarios y secundarios son mucho ms resistentes

a los cidos, y se transforman mejor en halogenuros por tratamiento ya sea con SOCl2 o con PBr3. Obtencin de cloruros de alquilo con SOCl2.

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: SNTESIS DE HALUROS DE ALQUILO


Obtencin de bromuros de alquilo con PBr3:

Mecanismo de reaccin:

A continuacin, el HOPBr2 reaccionar con dos o ms molculas del alcohol por mecanismos anlogos al de la primera etapa.

ALCOHOLES

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: ESTERIFICACIN DE FISCHER


La esterificacin de Fischer es la reaccin catalizada por un cido entre

alcoholes y cidos carboxlicos para formar steres. La reaccin es un equilibrio entre los materiales de inicio y los productos, y por esta razn la esterificacin de Fischer casi nunca se utiliza para la preparacin de steres

ALCOHOLES

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FORMACIN Y USO DE LOS STERES DE CIDOS SULFNICOS (TOSILATOS Y MESILATOS)


Los steres de cidos sulfnicos se obtienen mediante la reaccin de los

alcoholes con los correspondientes cloruros de cidos sulfnicos.

Los alcoholes se transforman en sulfonatos (tosilatos o mesilatos) mediante la reaccin con cloruro de tosilo (TsCl) o de cloruro de mesilo (MsCl) en una disolucin de piridina. La piridina cumple un doble papel: por una parte es el disolvente de la reaccin y por otra es la base que neutraliza el HCl que se forma en el proceso.

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FORMACIN Y USO DE LOS STERES DE CIDOS SULFNICOS (TOSILATOS Y MESILATOS)


Mecanismo de reaccin:

El HCl que se forma en el proceso de tosilacin lo neutraliza la piridina:

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FORMACIN Y USO DE LOS STERES DE CIDOS SULFNICOS (TOSILATOS Y MESILATOS)


Los grupos tosilato y mesilato son excelentes grupos saliente porque son muy

poco bsicos. Su carga negativa se encuentra deslocalizada sobre tres tomos de oxgeno. A continuacin se representa una reaccin SN2 sobre un mesilato de alquilo con indicacin de las estructuras resonantes del anin mesilato que ponen de manifiesto la eficiente deslocalizacin de la carga negativa.

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FORMACIN Y USO DE LOS STERES DE CIDOS SULFNICOS (TOSILATOS Y MESILATOS)

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REACCIN CON LOS ALDEHIDOS Y CETONAS


Los aldehdos y las cetonas reaccionan con alcoholes para formar acetales. En la

formacin de un acetal se agregan dos molculas de un alcohol al grupo carbonilo y se elimina una molcula de agua. La formacin de un acetal debe catalizarse con un cido.

Como la cetalizacin es un proceso reversible, los acetales se pueden hidrolizar

fcilmente agitndolos con agua en medio cido. El gran exceso de agua desplaza el equilibrio hacia el compuesto carbonlico.

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: REACCIN CON LOS ALDEHIDOS Y CETONAS


El primer paso del mecanismo es una adicin nucleoflica al grupo carbonilo

catalizada por cidos. La prdida de un protn del intermedio cargado positivamente origina un hemiacetal.

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: REACCIN CON LOS ALDEHIDOS Y CETONAS


En la segunda parte del mecanismo, el hemiacetal se convierte en el acetal, que es

ms estable.

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REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: REACCIN CON LOS ALDEHIDOS Y CETONAS


Los acetales son compuestos extremadamente tiles, debido a que pueden actuar

como grupos protectores de cetonas y aldehdos. Algunas veces sucede que el grupo funcional interfiere en las reacciones qumicas que se intentan en otro lugar de una molcula compleja. Por ejemplo, si se deseara reducir solamente el grupo ster del 4-oxopentanoato de etilo, el grupo ceto interferira. El tratamiento del cetoster inicial con LiALH4 reducira el grupo ceto como el grupo ster, para formar un diol como producto:

TIOLES

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TIOLES

Los tioles, R-SH, son anlogos azufrados de los alcoholes. Los tioles se nombran por medio del sistema que se usa para los alcoholes, con el sufijo -tiol en lugar de -ol. El grupo -SH mismo se conoce como grupo mercapto. La caracterstica fsica ms notable de los tioles es su olor en extremo desagradable. Por ejemplo, el olor del zorrillo o mofeta se debe principalmente a los tioles simples 3-Metil-1-butanotiol y 2-Buteno-1tiol. Al gas natural se le agregan pequeas cantidades de tioles con bajo peso molecular que sirven como advertencia fcil de detectar en caso de fugas.

SINTESIS DE TIOLES. Los tioles suelen elaborarse a partir de los correspondientes halogenuros de alquilo por desplazamiento SN2 con un nuclefilo de azufre, como el anin sulfhidrilo, -SH.

1-bromo octano

octanotiol

TIOLES TIOLES

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REACCIONES DE LOS TIOLES. Los tioles pueden ser oxidados por reactivos suaves, como bromo o yodo, para formar disulfuros, R-SS-R. La reaccin es fcilmente reversible; los disulfuros se pueden reducir a tioles por tratamiento con cinc y cido.

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