Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA)

INTEGRANTES: GARCA ANGELICA PREZ CARLOS PORRAS MONICA QUEZADA YADIRA QUISHPE NADIA ROMAN PAOLA TINTIN CRISTHIAN VASQUEZ MARIANA

LEUCEMIA LINFOCTICA AGUDA

Concepto

Fisiopatologa
Manifestaciones clnicas Diagnostico

Tratamiento n

CONCEPTO
La leucemia es un

padecimiento principalmente de nios pequeos con mxima incidencia entre los 2 y 5 aos de edad. Resulta de varias mutaciones genticas en un solo progenitor celular en varias etapas de desarrollo. El inmunofenotipo celular refleja el grado de diferenciacin logrado.

 Se caracteriza por una proliferacin maligna de

clulas progenitoras linfoides. Los linfocitos malignos reemplazan al tejido hematopoytico normal en la mdula sea e infiltran los ganglios linfticos, el bazo, el hgado, meninges y otros rganos. La clula predominante es un linfoblasto.

FISIOPATOLOGIA
La causa precisa se desconoce.

LLA DE CLULAS PRECURSORAS ALTERACIN Proliferacin clonal por medio de divisiones sucesivas CITOGENTICA de una clula progenitora. t(9;22) t(1;19) t(17;19) Activacin de oncogenes como MLL, MYC, ABL, BCL-2 t(5;14)

y RAS, al igual que la formacin de genes quimricos LLA DE PRECURSORES DE como TEL/AMLI, BCR/ABL, PML/R AR- a, LAS CLULAS B AML1/ETO. ALTERACIN CITOGENTICA t(9;22)(q34;q11) o sus Alteran la funcin celular.(capacidad de renovacin y variedades t(4;11)(q21;q23) proliferacin, resistencia a las seales de muerte)

FISIOPATOLOGIA
Alteracin frecuente del cromosoma Filadelfia.

(pronstico sombro) Exposicin a sustancias ambientales de origen industrial y productos qumicos de la agricultura. Tabaquismo. Multifactorial.

FISIOPATOLOGIA

Alteraciones cromosmicas

MANIFESTACIONES CLINICAS
SINDROME ANEMICO

SINDROME HEMORRAGICO
SINDROME FEBRIL SINDROME TUMORAL

Cuadro clnico
Inicio abrupto y continua de manera progresiva.
Hallazgos fsicos: Esplenomegalia, hepatomegalia y linfadenopata

Sntomas: Anemia Trombocitopenia Neutropenia Fatiga Palidez Fiebre Perdida de peso Irritabilidad Oliguria/ anuria

Anorexia Petequias y equimosis Hemorragia franca poco comn Dolor seo (largos) Adinamia Cefalea y vmito

Diagnstico
Estudio de extendidos de sangre perifrica (cuando

la invasin es muy grave) o aspirado de mdula sea. Tinciones pancromticas tipo May GrunwaldGiemsa, Wright o Romanowsky.

MS DE 20% de las clulas de la MO sean blastos La identificacin de las protenas de fusin BCR/ABL, PML/R ARa, AML1/ETO, establece el DX y la variedad de la leucemia.

Clasificacin
CLASIFICACIN DE LA LLA

3 subtipos de LLA con base en la morfologa y heterogenicidad de los linfoblastos de la MO

Clasificacin
Caractersticas citolgicas a evaluar incluyen: Tamao celular Cromatina nuclear Forma nuclear Nuclelos Cantidad de citoplasma Cantidad de basofilia en el citoplasma Vacuolacin citoplasmtica

Clasificacin FAB
L1 Ms comn en nios Mejor pronstico Homogeneidad de los linfoblastos Linfoblastos son de tamao reducido predominantemente Forma nuclear con hendiduras o muescas ocasionales Nucleolos no prominentes o ausentes Citoplasma escaso y ligeramente basfilo

Clasificacin FAB
L2 Con mayor frecuencia en adultos Inclusiones granulares Heterogenicidad muy notable entre los blastos Variabilidad de tamao celular y dos veces ms grandes que los linfocitos pequeos Ncleo irregular con hendiduras y muescas Nucleolos de diferentes tamaos frecuentemente grandes Citoplasma abundante con basofilia variable

Clasificacin FAB
L3 (Tipo Burkitt) Variable ms rara Presente en adultos y nios Linfoblastos similares a los del linfoma de Burkitt Blastos homogneos Clulas grandes con citoplasma abundante e intensamente basfilo Vacuolizacin citoplsmica notable Ncleo oval o redondo con cromatina densa y finamente punteada Uno o ms nucleolos prominentes

Clasificacin inmunolgica de las LA

Los anticuerpos monoclonales han demostrado que

las clulas leucmicas pueden tener fenotipos de clulas normales pero parecen detenidas en cierta etapa de la maduracin. (marcadores de superficie)

Clasificacin inmunolgica de las LA

DIFERENCIACIN DE LA CLULA B NORMAL

DIFERENCIACIN DE LA CLULA T NORMAL

Fenotipo inmunitario de las LA

Sistema de clasificacin de riesgo para LLA

GRUPO DE RIESGO ESTANDAR CARACTERSTICAS Fenotipo de clulas precursoras B en pacientes de 1-9 aos con recuento de leucocitos < 50, fusin TEL-AML1 o hiperdiploide (>50 cromosomas o ndice DNA >1.6) La mayora no tiene leucemia SNC (estatus CNS-3), leucemia testicular, t(9;22), t(1;19), reordenamiento gentico MLL, hipodiploide , o clulas leucmicas > 0.01% en MO despus de 6 semanas de induccin de remisin. Fenotipo de Clulas T y todos los casos de LLA de precursor de clulas B que no entran en el criterio para LLA de riesgo estndar o muy alto riesgo. t(9;22)/BCR-ABL, con fracaso en induccin inicial o recuento >1% de clulas leucmicas en MO despus de 6 semanas de induccin de remisin.

ALTO

MUY ALTO

Tratamiento
Medicamentos con diversos efectos:

Agentes alquilantes
Antimetabolitos Sustancias que se fijan al DNA

Inhibidores de la mitosis
Inhibidores de la topoisomerasa II Corticosteroides

Dependiendo del tipo de LA que el paciente sufra.

Tratamiento LLA de precursores B y LLA de clulas T

Varias fases:
Induccin a la remisin
Esquema de quimioterapia combinada 1 Glucocorticoide, vincristina y Lasparaginasa

Consolidacin o tx post remisin Tx preventivo de leucemia menngea Tx de continuacin

Frmacos generales en dosis altas (metrotexato, mercaptopurina, dexametasona, vincristina, Lasparaginasa, citarabina y ciclofosfamisa)
Frmacos por va intratecal para destruir las clulas que se han alojado en este sitio (dexametasona)
Evitar recidivas y conseguir la curacin (12-18 meses de tx quimioteraputico) (metrotexato semanal y mercaptopurina diaria)

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

Pronstico
Con los tratamientos antileucmicos modernos:

90% (nios) remisin completa de la enfermedad

40% adultos logran remisin completa Ms del 60% logran sobrevivir a los 5 aos despus

del dx, libres de enfermedad. Dependiendo del estadio en que se encuentre

Referencias:
Fundamentos de Hematologa. Ruiz Arguellez.

Principios de medicina interna. Harrison.

Hematologa clnica. Mc.Kenzie. Hematology. Williams.