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El trmino opiceo se usa para designar un grupo de drogas que son semejantes al opio o a la morfina por sus propiedades.

Se utilizan generalmente como analgsicos, pero poseen muchos otros efectos farmacolgicos. Interactan con varios receptores estrechamente relacionados y comparten algunas propiedades de ciertos pptidos naturales, como las encefalinas, endorfinas y dinorfinas (ver ms adelante).

Todas estas sustancias se emplean principalmente en el control del dolor, pero su uso conlleva el peligro de crear dependencia fsica y psquica. Hasta ahora, no existen medicamentos eficaces contra el dolor intenso que no produzcan dependencia. As estas sustancias continan siendo los agentes ms valiosos en el control del dolor.

Los efectos psicolgicos del opio eran conocidos por los sumerios. La primera referencia indudable al "jugo de la amapola" es de la poca de Teofrasto en el Siglo III A.C., la palabra opio se deriva del griego que quiere decir "jugo" pues la droga se obtiene de la secrecin lechosa de la cpsula de la amapola, "Papaver Somniferum" originaria de Asia Menor.

Los mdicos rabes conocan bien los usos del opio y lo llevaron a la china donde se empleo para tratar las disenteras.

Paracelso en el siglo XVI la volvi a popularizar en Europa en donde se haba desacreditado por su toxicidad. La denomino laudano (del latn LADARE Alabanza) este nombre an subsiste para la tintura de opio, y el nombre paregrico se le da al extracto alcanforado de opio. El mdico Ingles Sudenham la llev a Gran Bretaa en 1680 y escribi : "Entre los remedios que Dios todo poderoso se ha dignado dar al hombre para aliviar sus sufrimientos, ninguno es tan universal y eficaz como el opio".

El opio contiene ms de 20 alcaloides diferentes. En 1806, el alemn Seturner aisl y describi un alcaloide del opio al que llam Morphina (segn el Dios Griego de los sueos Morfeo). El descubrimiento de otros alcaloides del opio sigui a la morfina (codena por Robiquet en 1835). A mediados del Siglo XIX, se generaliz el uso de los alcaloides puros en lugar de preparados de opio crudo.

En 1967 se haba llegado a la conclusin que las interacciones de las drogas tipo morfina, antagonistas y las agonistas - antagonistas se podan explicar mejor postulando la existencia de ms de un tipo de receptor para los opiceos. En 1973 Goldstein y otros grupos de investigadores describieron en forma independiente sitios de fijacin en el sistema nervioso del mamfero.

En 1975 Hughes y Kosterbnitz aislaron, en el encfalo de cerdo, dos pentapptidos que exhiban acciones de tipo mfinico en el ilen de cobayo y que ern antagonizados por la naloxona.
En el mismo ao Golsdstein y Aranov descubrieron la presencia de sustancias peptdicas con actividad opicea en el hipfisis y en poco tiempo se comprob que existen 3 familias de pptidos opiceos y mltiples categoras de receptores para los opiceos. Estos adelantos fueron reseados por Bloom (1983).

Los estudios sobre la fijacin de drogas y pptidos opioides en ciertos sitios del encfalo y otros rganos, sugieren la existencia de por lo menos ocho tipos de receptores opioides. Snyder (1984) demostr que en el SNC existen evidencias de que hay cuatro categoras de receptores que se designan : MU KAPA DELTA SIGMA

El receptor MU media analgesia supraespinal, depresin respiratoria, euforia y dependencia fsica. El receptor K, analgesia espinal, miosis y sedacin. El receptor Sigma, disforia, alucinaciones y estimulacin respiratoria y vasomotora.

Las acciones en el receptor DELTA no se han estudiado mucho.

Aunque no se ha hecho an una clasificacin de los opioides que sea del todo satisfactoria, se les puede dividir en tres grupos :

Agonistas opioides de tipo mrfinico: (agonistas con preferencia en los receptores MU, KAPA y quiz DELTA)

Antagonistas opioides como la naloxona que carece de actividad agonista en cualquier receptor
Opioides de accin mixta, esta ltima categora comprende los agonistas, antagonistas (nalorfina y pentazocina, que parecen ser agonistas, en algunos receptores y antagonistas en otros) y los agonistas parciales (como buprenorfina o propiram)

Los opiceos actan como agonistas, interactuando con receptores esteroespecficos y saturables en el SNC y otros tejidos donde tambin actan varios pptidos endgenos. Estas drogas actuaran de manera preferencial en los receptores MU pero tambin poseen afinidad apreciable por otros tipos de receptores opioides.

Estas drogas producen diminucin en la actividad espontnea de las neuronas del plexo mientrico del tracto gastrointestinal y el diversas reas del SNC que participan en la regulacin de la respiracin, percepcin del dolor comportamiento afectivo.
Se cree que los opioides inhiben selectivamente la liberacin de transmisores excitatorios a partir de los nervios que conducen estmulos macroceptivos.

A nivel celular, las acciones conducen a una conductancia aumentada del potasio (hiperpolarizacin o corrientes de Ca++ disminuidas, intervienen en los efectos electrofisiolgicos de los opioides, pero las interrelaciones entre las acciones y los mecanismos subyacentes no ha sido bien dilucidada). Es posible que la accin primaria de los opioides consista en aumentar la concentracin intracelular del calcio; es evidente que la hiperpolarizacin reduce la excitabilidad de la membrana sea en forma postsinptica o presinptica, en una medida suficiente como reducir la respuesta a los neurotransmisores excitatorios o reducir la liberacin de estos respectivamente.

La

morfina y los opiceos producen sus principales efectos sobre el sistema nervioso central y el intestino. Estos efectos incluyen analgesia, somnolencia, alteraciones del estado de nimo, depresin respiratoria, menor motilidad gastrointestinal, nauseas, vmitos y alteraciones del sistema endocrino y nervioso autnomo.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EFECTO: Analgesia (con prdida de conciencia), somnolencia, cambios de estado de nimo y embotamiento. La analgesia se produce con prdida de la conciencia. Tambin tiene un efecto antinauseoso MECANISMO DE ACCIN / EFECTOS ADVERSOS: La somnolencia es comn en voluntarios y en pacientes con dolor clnico. Las extremidades se sienten pesadas y el cuerpo caliente, la cara puede picar y la boca se seca, adems de aliviar el sufrimiento, algunos pacientes siente euforia. En el voluntario sin dolor la morfina causa efectos no siempre agradables. Son comunes las nauseas y vmitos A dosis altas de morfina y sus sucedneos producen convulsiones antagonizadas por la naloxona mejor para (morfina, metodona y D-propoifeno) que para meperidina normeperidina y tebaina esto por excitacin de las clulas piramidales del hipocampo. (Bloom, 1983).

ANALGESIA
EFECTO: El alivio del dolor es relativamente selectivo porque no embota otras modalidades sensoriales (tacto, vibracin, vista audicin, etc). El dolor sordo continuo se alivia ms eficazmente que el dolor breve intermitente, pero con cantidades suficientes de morfina es posible aliviar hasta el dolor severo del clico renal o biliar MECANISMO DE ACCIN/EFECTOS ADVERSOS: La analgesia por opiceos se debe a diversas acciones en diferentes sitios del SNC e involucra varios sistemas neurotransmisores. Los opiceos reducen la conduccin de los aferentes primarios cuando penetran a la mdula y deprimen la actividad en otras terminaciones sensoriales. Los opioides se fijan en los receptores MU en los axones terminales de los aferentes primarios, las lminas I y II de la sustancia gelatinosa de la mdula y en el ncleo espinal del trigmino, se presume que reducen la liberacin de sustancias P, que media la transmisin de impulsos dolorosos En el SNC tambin habra un sistema opioide que acenta la susceptibilidad a los estmulos dolorosos.

HIPOTLAMO / HIPFISIS EFECTOS: Sobre hipotlamo la morfina baja la temperatura en el hombre, inhibe la liberacin de hormona liberadora de gonadotrofina y de factor liberador de corticotrofina. Sobre la hipfisis la morfina en el hombre parece aumentar la liberacin de ADH.

OJO EFECTO: Sobre la pupila la morfina y la mayora de los agonistas opioides MU y KAPA causan constriccin MECANISMO DE ACCIN / EFECTOS ADVERSOS: La miosis se debe a un efecto excitatorio sobre el segmento autonmico del ncleo del nervio oculomotor. Despus de dosis txicas de opiceos la miosis es marcada y las pupilas son patognomnicas ; no obstante cuando sobreviene la asfixia hay midriasis.

RESPIRACIN EFECTOS: Los opioides deprimen la respiracin al menos en parte por un efecto directo sobre los centros respiratorios. Se deprimen todas las fases de la actividad respiratoria (frecuencia, volumen minuto, e intercambio ventilatorio pulmonar). El menor volumen se debe a respiracin ms lenta y en caso de intoxicacin la frecuencia baja a 3 o 4 por minuto. MECANISMO DE ACCION / EFECTOS ADVERSOS: El mecanismo de la depresin, se debe a una reduccin de la respuesta de los centros respiratorios del tallo cerebral a los aumentos de la tensin del co2 (pco2). El estmulo hipxico a nivel de los quimioreceptores se afecta despus. Parece que los receptores de la depresin respiratoria son de tipo MU2 distinto de los que regulan la analgesia MU1. Pero adems los Kapa y Delta parecen actuar en la depresin respiratoria.

SISTEMA CARDIOVASCULAR EFECTOS: Puede causar hipotensin ortosttica por disminucin de la capacidad del sistema vasodilatacin perifrica. En pacientes con enfermedad coronaria disminuye el consumo de oxgeno, el trabajo cardaco, el ndice cardaco y la presin diastlica final ventricular izquierda. En pacientes con infarto del miocardio, se produce un descenso en la presin sangunea.

TRACTO GASTROINTESTINAL EFECTOS: Causan disminucin de la secrecin de HCL en el estmago y disminuye la motilidad en la porcin antral. Tambin aumenta el tono de la primera parte del duodeno y demora el paso del contenido gstrico a travs del duodeno hasta 12 horas y retarda la absorcin de drogas administradas por va oral. . En el intestino grueso disminuye las ondas peristlticas propulsivas y aumenta el tono hasta llegar al espasmo MECANISMO DE ACCIN / EFECTOS ADVERSOS: Los efectos sobre el intestino grueso y el intestino delgado son responsables del 50% de la constipacin correspondiendo a partes iguales.

TRACTO BILIAR EFECTOS: Aumento de la presin del tracto biliar a dosis normales, causando dolor epigstrico y hasta clico biliar tpico. La meperidina y el fenantilo producen un espasmo biliar menor y son ms tiles para el control del dolor del clico biliar que la morfina. URTER Y VEJIGA EFECTOS: Las dosis teraputicas aumentan el tono y la amplitud de las contracciones del urter en tercio inferior. PIEL EFECTOS: Los opiceos producen vasodilatacin perifrica y prurito sobre todo en cara, cuello y trax y parcialmente se debe a liberacin de histamina.

Los

analgsicos narcticos son capaces de aliviar o modificar cualquier tipo de dolor excepto dolores extremadamente severos y lacinantes como el de la neuralgia del trigmino, las tabes dorsales y otras lesiones del sistema nervioso central. Son tiles en el control del dolor agudo transitorio, por trauma accidental o quirrgico, quemaduras, enfermedades viscerales y alteraciones msculo esquelticas. La oclusin coronaria, pancreatitis aguda, clicos renales o biliares, se presentan generalmente con dolor severo que cede a los opiceos. En la oclusin vascular aguda de cualquier causa estn indicados los narcticos, en estos casos puede usarse con papeverina por su accin relajante de la musculatura lisa. En los dolores causados por neoplasia tambin son drogas de gran valor pero requieren de un uso cuidadoso debido a la dependencia fsica y psquica que desencadenan (Aunque en los pacientes terminales debe omitirse esta consideracin).