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Gametognese e suas correlaes clnicas

As anormalidades cromossmicas so causas importantes nos defeitos do nascimento e nos abortamentos espontneo

100 concepes

50 abortamentos

Ou seja, 25% dos conceptos apresentam aberraes cromossmicas

50 % por conta de aberraes cromossmicas

Numricas

Aberraes cromossmicas

Estruturais

Aberraes Cromossmicas Numricas


Considerando que humanos normais, herdaram do gameta materno 23 cromossomos e do gameta paterno 23 cromossomos e, portanto possuem nas suas clulas somticas 46 cromossomos, aberraes cromossmicas numricas so desordens que implicam na gerao de indivduos com numero superior ou inferior a 46 cromossomos. Ocorre geralmente devido a uma no-disjuno, ou seja, um erro na diviso celular em que os cromossomos pareados no se separam na anfase. Assim, o par de cromossomos passa para apenas uma clula-filha, enquanto a outra no recebe nada. Este erro pode ocorre tanto na gametognese materna como na gametognese paterna. Os cromossomos das clulas somticas esto aos pares, sendo que nas mulheres existem 22 pares mais 2 cromossomos X, e os homens apresentam 22 pares de cromossomos e mais 1Y e 1X.

Termos:
Poliploidia clulas que contm mltiplos do nmero haplide (23) de cromossomos, por exemplo, 69, 92... Aneuploidia - Desvio do nmero diplide humano (46 cromossomos). Aneuploide um indivduo que exibe um nmero de cromossomos que no mltiplo do nmero haplide (23), como por exemplo, 45 ou 47. As clulas podem ser hipodiplides (45 X) ou hiperdiploide (47). Trissomia - Quando esto presentes trs cromossomos em vez do par sual. A no-disjuno resulta em uma clula germinativa com 24 cromossomos, ao invs de 23, e conseqentemente, um zigoto com 47 cromossomos.

Trissomia do 21 Sndrome de Down


A Sindrome de Down, ou trissomia do cromossomo 21, sem dvida o distrbio cromossmico mais comum, e a mais comum forma de deficincia mental congnita. Geralmente pode ser diagnosticada ao nascimento ou logo depois por suas caractersticas dismrficas, que variam entre os pacientes, mas produzem um fentipo distintivo. Os pacientes apresentam baixa estatura e o crnio apresenta braquicefalia, com o occipital achatado. O pavilho das orelhas pequeno e dismrfico. A face achatada e arredondada, os olhos mostram fendas palpebrais e exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da ris. A boca aberta, muitas vezes mostrando a lngua sulcada e saliente. As mos so curtas e largas, freqentemente com uma nica prega palmar transversa (prega simiesca). Os ps mostram um amplo espao entre o primeiro e o segundo dedos. Incidncia alta de leucemias entre os portadores da sndrome e, aps aos 35 anos, todos desenvolvem sintomas do mal de Alzheimer. Ocorre devido a no dijuno meitica durante a formao do ocito.
Incidncia: 1 para 700 nascidos vivos

Trissomia do 18 Sndrome de Edwards


O primeiro caso de trissomia 18 foi descrito por John H. Edwards, no ano de 1960. A trissomia do 18 a segunda mais frequentes sndrome de trissomia autossmica, com incidncia estimada em 1:3500 a 1:7000 em nascidos vivos; e predominncia no sexo feminino na razo de 3:1. Provavelmente 95% dos fetos com trissomia do 18 so abortados espontaneamente. A sobrevivncia ps-natal pequena, sendo estipulada desde poucos dias at alguns meses. Apesar de a etiopatogenia ser desconhecida, verifica-se uma ntida associao entre a ocorrncia da sndrome e a idade materna avanada decorrida da no-disjuno meitica do cromossomo 18, a maioria dos pacientes apresentam uma trissomia regular, com caritipo 47XX + 18. As manifestaes da trissomia 18 sempre incluem retardamento mental e atraso do crescimento e, s vezes malformaes graves no corao. O crnio excessivamente alongado na regio occipital. O pavilho das orelhas dismrfico, com sulcos. A boca pequena. O pescoo curto. H uma grande distncia intermamilar. Os genitais externos so anmalos. O dedo indicador maior do que os outros e flexionado sobre o dedo mdio. Os ps tm as pontas arqueadas. As unhas costumam ser hipoplsticas.

Incidncia: 1 para 5000 nascidos vivos

Trissomia do 13 Sndrome de Patau

A sndrome de Patau uma anomalia cromossmica causada pela trissomia do cromossoma 13. Tem como principal causa a no disjuno dos cromossomos durante a anfase 1 da mitose, gerando gametas com 24 cromtides. Neste caso, o gameta possui um par de cromossomos 13, que juntando com o cromossomo 13 do gameta do parceiro forma um ovo com trissomia. O fentipo inclui malformaes graves do sistema nervoso central como arrinencefalia. As orelhas so malformadas e baixamente implantadas. As mos e ps podem mostrar sexto dedo (polidactilia) e/ou o quinto dedo sobrepondo-se ao terceiro e quarto, como na Sndrome de Edwards (trissomia do 18). A expectativa de vida muito curta (cerca de seis meses), porm existem casos na literatura mdica de sobrevida maior que dez anos. Incidncia: 1 em 20000 nascidos vivos

Sndrome de Klinefelter
A sndrome de Klinefelter, restrita aos homens, causada por uma aneuploidia (alterao cromossmica numrica) dos cromossomos sexuais e est associada, na maioria dos casos, a um caritipo 47,XXY. Essa sndrome afeta entre 1/500 e 1/1000 homens e uma causa comum de hipogonadismo masculino primrio (deficincia funcional dos testculos que acarreta insuficincia no desenvolvimento sexual). O diagnstico na pr-puberdade difcil pois os sinais clnicos no so suficientemente ntidos. O cromossomo X adicional de origem materna em cerca de 50% dos indivduos com caritipo 47.XXY. Existe correlao entre a incidncia da sndrome e a idade materna aumentada. O mosaicismo cromossmico (presena de linhagens celulares com diferentes caritipos, sendo um deles normal para o sexo masculino - 46, XY) observado em cerca de 15% dos casos da sndrome de Klinefelter

Caractersticas Homens subfrteis Desenvolvimento de seios Timbre Feminino Membros alongados Desenvolvimento mental entre 85-90 em mdia Problemas comportamentais Ocorrncia 1/1000 nascimentos do sexo masculino 48, XXXY - 49, XXXXY Quanto maior a aneuploidia mais severa ser a deficincia mental e fsica. Hipogenitalismo Maturao ssea tardia Desenvolvimento de seios Problemas comportamentais, incluindo irritabilidade, agitao, hiperatividade. Membros alongados 48, XXXY = 1 / 25.000

Sndrome de Turner
A sndrome de Turner uma condio decorrente da deficincia total ou parcial de um dos cromossomos X em mulheres fenotpicas e est presente em 1:2500 nativivas. Os caritipos mais comuns so: 45,X, em cerca de 50% e os mosaicos 45,X/46,XX e 45,X/46,Xi(Xq), cada um encontrado em 15% dos casos. O diagnstico da sndrome de Turner feito atravs da realizao de caritipo e deve ser suspeitado em pacientes do sexo feminino com quadro clnico sugestivo, conforme descrito abaixo. Meninas com estatura abaixo do percentil 5 para o alvo gentico sem razo aparente tambm devem ser investigadas, pois este pode ser o nico achado em alguns casos. Os sinais e sintomas da sndrome de Turner so variveis, de acordo com a idade da paciente. No perodo neonatal o achado mais comum o linfedema de mos e ps, podendo haver higroma cstico e/ou hidropsia fetal. Sinais de cardiopatia congnita, principalmente coarctao de aorta, devem levantar a suspeita da sndrome de Turner. Na infncia o principal sintoma a baixa estatura, com desacelerao do crescimento na idade escolar. Na adolescncia observamos baixa estatura associada ausncia do estiro puberal e do aparecimento dos caracteres sexuais secundrios. A maioria das adolescentes e mulheres com sndrome de Turner apresenta amenorria primria e infertilidade. A surdez uma complicao comum em todas as idades.

Sndrome do Triplo X Super fmea, 47, XXX


. Fenotipicamente normais, Quase todos os casos resultam de erros na meiose materna. Fertilidade reduzida Dificuldade incicial de aprendizagem. Algumas pacientes podem ter convulses epilticas. Aumenta a propenso a psicoses, mas alguns autores avaliam a taxa de psicoses tipo esquizofrenia como sendo aumentada trs vezes.

Sndrome do Duplo Y Super macho, 47, XYY


. A maioria dos Homens com XYY fenotipicamente normais . Crescimento ligeiramente acelerado na Infncia . Homens com estatura muito elevada . Antigamente associada a comportamento anti-social, porm so relatados problemas comportamentais como distrao, hiperatividade e crises de fria na infncia e incio da adolescncia, sendo que o comportamento agressivo usualmente no problema e eles aprendem a controlar a raiva medida que crescem.