R1- ANESTESIOLOGIA
Historia
HISTORIA
Albert Niemann (1860) Cocana.
Anrep (1880) Describe propiedades y sugiere aplicaciones
Karl Koller (1884) Comprueba anestesia reversible de la Einhorn (1905) Sintetiza la procana. Nils Lofgren (1943) Sintetiza la Lidocana que se continua
usando en la actualidad.
CONCEPTO
La anestesia local ha sido definida
como la prdida de la sensacin en un rea circunscrita del cuerpo sin presentar prdida de la conciencia. AL: Bloquean de forma temporal y reversible la propagacin de los potenciales de accin de membrana
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ni producir alteraciones permanentes en la estructura del nervio. Su toxicidad sistmica debe ser baja. Debe ser efectivo no importando si se aplica dentro del tejido o superficialmente en la membrana mucosa.
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corto posible La duracin de la accin debe ser suficiente para efectuar el procedimiento, pero el perodo de recuperacin no debe ser muy prolongado.
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Donde actan?
La membrana del nervio es el sitio donde los
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nerviosa (-60 A -90 mV) Alterando el umbral (< 20mV) Disminuyendo el grado de despolarizacin Prolongando el grado de repolarizacin
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iones sodio.
Evitan la DESPOLARIZACIN
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ALDRETE, J. Antonio. Farmacologa para Anestesilogos, Intensivistas Emergentlogos y Medicina del Dolor. Ed Corpus. Argentina 2007
Teoras
Receptor modulado
Consiste en que los anestsicos locales se unen a un receptor (canal de Ca-) localizado en el canal de sodio (Na+) rechazando la entrada de los iones Na+.
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Despolarizacion
A.L.
AL + H+
extracelular
ALH+
Na+
Intracelular
Canal de sodio
AL
ALH+
AL + H+
ALH+
Fraccin cargada hidrosoluble
Los AL combinan propiedades fsico qumicas que les permiten atravesar las membranas neuronales con una especificidad estructural. Ambas propiedades son fundamentales: una les permite llegar al sitio de accin, mientras que la otra reconocer un sitio dentro del canal de sodio voltaje-dependiente, que es el receptor de estas drogas.
Mas Canal de sodio Canal de sodio abierto Canal de sodio cerrado abierto
+30 mV
Depolarizacin
0 mV
Repolarizacin
-70 mV
Reposo
1 mseg
Canal de sodio
extracelular intracelular
Canal cerrado
(Em reposo)
Canal abierto AL
( depolarizacin)
Canal inactivo
( repolarizacin)
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Fibras nerviosas
Tipo de fibra A- A- A- A- B C Mielin a ++ ++ ++ ++ + Dimetro (micras) 6-22 6-22 3-6 1-4 <3 0.3-1.3 Funcin Motora eferente, propioceptiva aferente Motora eferente,propioceptiva aferente Eferente del huso muscular Dolor, temperatura y tacto aferentes Autonmica preganglionar Dolor, temperatura y tacto aferentes; auntonmica posganglionar
Hurford, William E., et al. ANESTESIA, Massachusetts General Hospital. Marbn. Madrid, Espaa, 2005.
2.
3.
Conduccin decreciente
3 ndulos de Ranvier 84% de la conductancia al sodio
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ESTRUCTURA QUIMICA
1. 2. 3. 4.
Anillo aromtico Unin intermedia Cadena intermedia Amina secundaria o terciaria terminal*
Courney y Strichartz
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Amidas AL
R
(CH2)n N C H O
steres
R N R (CH2)n O
:N
R
R3 + H+
+ H N R3
R
AL
ALH+
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1.Esteres
Esteres de c. aminobenzoico
a. Solubles: procana, clorprocana b. Solubilidad limitada: benzocana, tetracana
2. Amidas
Der. del c. actico: lidocana Der. del c. propinico: prilocana Der. del c. pipeclico: mepivacana, bupivacana
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ALDRETE, J. Antonio. Texto de Anestesiologa terico-prctica. Ed Manual Moderno. 2 ed. Mxico 2004
Farmacocintica Biotransformacin
AMINOAMIDAS Metab. heptico Metabolitos no tx. metabolitos txicos AMINOESTERES Pseudocolinesterasa Metabolito Ac.PAB
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Principales derivados
R
H3 C
NH
H3 C
de AMIDAS
CH3-CH2
Lidocana
N
CH3-CH2 CH3-CH2
CH2
Mepivacana
N CH3
Prilocana
N CH3-CH2
* CH
CH3
Ropivacana
CH2-CH2-CH3
CH3-CH2
Etidocana
N CH3-CH2
* CH
CH2CH3
Bupivacana
*= carbono quiral
CH2-CH2-CH2-CH3
R1
R2
R3
R2
NH2 NH2
R3
H H
Procana Cloroprocana
s
NH2
Cl
Tetracana
Cocana
H3C-(CH2)3-NH
CH3
PROPIEDADES FSICOQUMICAS
PROPIEDADES FSICO-QUMICAS
pKa tiempo de latencia Liposolubilidad potencia Fijacin a protenas-duracin del
bloqueo nervioso
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pKa
El pH al que el 50% de la molcula se encuentra en
forma no ionizada y el 50% en forma ionizada No ionizada atraviesa las membranas celulares Cuanto mayor es el pKa, mayor es la proporcin de la forma ionizada latencia larga
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AMIDAS
7.6 pKa 7.9 pKa 7.7 pKa 7.7 pKa 8.1 pKa Rpida Rpida Rpida Rapida Media
Procana
8.9 pKa
Larga
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Corta
Procana Lidocana
Intermedia
Prolongada
4 a 8 hrs.
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Locales Ulceracin mucosa Dolor en el sitio de la inyeccin Lesiones nerviosas Mordedura de labio Necrosis locales
Velocidad de inyeccin
Velocidad de biotransformacin
Excrecin
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Anestsicos locales Farmacocintica Dependientes del paciente: Edad Estado cardiovascular Funcin heptica Embarazo
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Farmacocintica
Absorcin:
Dosis
Sitio de inyeccin Adicin vasoconstrictores
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Farmacocintica
Distribucin
Una vez absorbido el AL en la sangre se distribuye en el
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Droga
Vida (hr.)
0.1 0.1 0.3 0.7 1.6 1.6 1.9 2.0 3.5
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Metabolismo (biotransformacin)
El grado de hidrlisis esta directamente relacionado
con el potencial de toxicidad de los anestsicos locales. La clorprocaina es el ms rapidamente hidrolizado (menos txico) Mientras que la tetracaina se hidroliza 16 veces ms lento que la clorprocaina.
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Metabolismo (biotransformacin)
La biotransformacin de ciertos A.L. pueden producir
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Farmacocintica
Excrecin:
Renal
Aminosteres (90% como PABA) Aminoamidas (40-80% como met.inac.)
(10-16% activa)
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Farmacodinamia
Factores que influyen en accin anest:
Dosis
Vasoconstrictores Lugar de inyeccin
Carbonatacin
Ajuste de pH
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Dosis
Va de administracin Potencia
Velocidad de administracin
Estado previo del paciente
(acidosis,hipercarbia,hepatopata,etc)
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Toxicidad
Local: intraneural
Sistmica:
SNC : Fase inicial: - sabor metlico
Toxicidad
Fase de excitacin -mioclonas
-temblor -convulsiones
Fase de depresin: -prdida de conocimiento
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Toxicidad
Cardaca: -arritmias
-inotrpicas (-) Vasos perifricos: -vasodilatacin perif y vasoconstriccin pulmonar Alergias: -steres: PABA -amidas: muy raras
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FACTORES MODIFICADORES
Embarazo
Inflamacin / Infecciones Hepatopatas Administracin repetida
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INTERACCION MEDICAMENTOSA
1. Frmacos que aumentan la toxicidad de los anestsicos locales a. Anticolinestersicos (Muscarinicos: atropina, escopolamina.
Nicotnicos: hexametonio)
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PRILOCAINA
Clasificacin: Amida Preparada por: Lfgren y Tegner 1953 Potencia: 2 (procana = 1) Toxicidad: 1 (Procana = 1) Metabolismo: Heptico (ortotoluidina) Excrecin: Renal Vasodilatacin: ligera pH: 4.5 pH con vasoconstrictor: 3 - 4 Inicio de accin: 2 - 4 minutos Tpico: no Vida : 1.6 hrs
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Metahemoglobinemia
500 mg Prilocaina = 4.5 % MH
500 mg Lidocaina = 1% MH Limite de seguridad 10% Tx: 1-2 mg/kg azul de metileno al 1% EV
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GRACIAS