El sndrome metablico como una condicin patolgica asociada a resistencia a la insulina e hiperinsulinemia que presenta un alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular ateroesclertica.
La resistencia a la insulina se define como una condicin caracterizada por una menor actividad biolgica de la hormona que se expresa en sus diferentes acciones metablicas, siendo la ms evidente en el metabolismo de la glucosa. La resistencia a la insulina patolgica puede ser secundaria a defectos del receptor de insulina o por trastornos de su accin a nivel post-receptor. En la gran mayora de los pacientes que tienen resistencia a la insulina, hay defectos a nivel post-receptor derivados de alteraciones genticas, que son mltiples (sustrato del receptor de insulina-1 IRS- 1, proteinkinasas, glicgeno sintetasa, etc), cuya expresin clnica es Favorecida por la concurrencia de factores ambientales, entre los que destaca la obesidad tracoabdominal. El sedentarismo, tabaquismo, algunos medicamentos (diurticos, betabloqueadores, progestgenos, corticoides) tambin facilitan la resistencia a la insulina.
La obesidad es el principal factor patognico y ms del 80% de los obesos son insulino-resistentes.
La expansin de los adipocitos viscerales actividad endocrino-metablica
Secrecin y niveles plasmticos de cidos grasos libres (AGL), del factor de necrosis tumoral (TNFa) y otras citoquinas pro-inflamatorias.
adipone ctina
AGL
X Q
generan
promover la fosforilacin del IRS-1 en posicin serina (en vez de en tirosina), lo que se traduce en menor traslocacin de los transportadores de glucosa GLUT- 4- dependientes de la fosfatidilinositol-3- kinasa.
La menor utilizacin de la glucosa a nivel de adipocitos y clulas musculares, junto a una mayor produccin heptica, por neoglucogenia, son la causa de la hiperglicemia y de la hiperinsulinemia compensadora.
La resistencia a la insulina es el defecto ms importante en la patogenia de la intolerancia a la glucosa y de la diabetes mellitus tipo 2. La resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia preceden por aos a la aparicin de la diabetes en una condicin que se puede considerar como prediabetes y que clnicamente ya se puede diagnosticar como sndrome metablico.
Sndrome metablico como un factor de riesgo cardiovascular mayor e independiente de otros factores.
La hiperinsulinemia y la insulinorresistencia son consideradas como factores de riesgo independientes para enfermedad coronaria, se propone que niveles de leptina plasmtica y de TNF producidos por los adipositos estn asociados al desarrollo de riesgo cardiovascular. Las anomalas metablicas presentes en los pacientes con obesidad visceral (hiperinsulinemia, hiperapoliproteinemia B y aumento de LDL pequeas y densas) se asocian con un incremento 20 veces en el riesgo de enfermedad coronaria. La resistencia a la insulina es considerada el factor determinante principal del incremento de riesgo de EC en mujeres posmenopusicas con diabetes tipo 2, la elevacin del colesterol total, de las apolipoprotenas A y B y de la tensin arterial sistlica se consideran factores de riesgo fundamentales. Nuevas investigaciones indican que la clula endotelial puede ser resistente a la insulina, lo cual reduce el flujo sanguneo e incrementa la resistencia perifrica; todo esto puede provocar aterosclerosis y EC