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GENERALIDADES DEL PARACETAMOL (acetaminofen)

Analgsico, antipirtico

1ra causa de In intox. Medicamentosa (accidental y voluntaria) y de insuf. Hepatica Es la primera causa de intoxi. Farmacologica en < de 5 aos.

NIOS DT: 10-15 mg/kg/dosis c/8 hrs

Tab 500 mg Jbe 60 ml 120/5ml Gotas 100mg/ml DM: 80 mg/kg/da

ADULTOS Dosis Txica: <6 aos: 200mg/kg >6 aos: 150mg/kg

250-1000 mg

DM: 4g

Paracetamol

90%

10%

Ac. Glucornico Sulfato

Excrecin renal

5%

5%

CONJUGACIN

Cistena, mercaptano no txica

Une a macromolculas del hepatocito

SOBREDOSIS
Stress oxidativo, necrosis hepatocelular

< 6 aos
Maduracin no igual en todos procesos: RN % frmaco metabolizado por va CP450 Mayor (20-40% frente al 4% en nios mayores y adultos. Va txica Compensa su deficiente capacidad de glucoronoconjugacin (va principal del adulto con > sulfatacin del paracetamol. Patrn adulto de conjugacin 12 aos Lactantes: deshidratacin, desnutricin aguda toxicidad, por disminucin de la cap. Glucoronoconjugacin, sulfatacin y reservas de glutatin Neonato capacidad de sulfatacin similar al adulto Acetilacin a 2 das; Glucoronoconjugacin: 2 meses

Manifestaciones Clnicas

Etapa I
24 hrs

Puede haber nuseas, vmitos, letargia, Asintomtico.

Etapa II

24-72 hrs

Comienzan evidencias de hepatotoxicidad en los exmenes de laboratorio, al mismo tiempo Dolor en hipocondro derecho, con hepatomegalia. Oliguria y pancreatitis.

Manifestaciones Clnicas
Mx de transaminasas >10.000 IU/mL. Ictericia,encefalopata y coagulopata. El 25 a 50% insuficiencia renal por necrosis tubular aguda.

Etapa III
72-96 hrs

Etapa IV
4 das-2 Sem

Px que sobreviven recuperacin Los cambios histolgicos afectan preferentemente a la zona III (centrolobulillar), que es la de > concentracin de CYP2E1. No hay casos reportados de dao heptico crnico por paracetamol.

CLINICA DE INTOXICACION AGUDA

Diagnstico:

Dosis

Otras sustancias

T de evolucin

Medir NS entre 4-24 hrs

Nomograma De Rumack-Matthew

Valor

Normograma de RumackMatthew

Diagnstico Diferencial
Hepatitis isqumica

Hepatitis viral Toxicidad por drogas y toxinas

Sndrome de Reye

Tratamiento
Objetivo

Decontaminacin gastrointestinal con carbn activado Uso de N-acetilcistena (NAC).

Descontaminacin GI CARBN ACTIVADO

Px : presentan en las primeras 4 horas de la ingestin, Si hay uso de preparados de liberacin prolongada Ingesta simultnea de drogas que retarden el vaciamiento gstrico

Adsorbe paracetamol

Absorcin 90% Dosis nica de 1g/kg

USO DE N-ACETIL CISTENA

Limitar la acumulacin de NAPQI. Puede unirse directamente a NAPQI como sustituto del glutatin y aumenta la va no txica de sulfatacin del paracetamol. Precursor de En etapas tardas: mecanismos anti-inflamatorios y gluatin antioxidantes, propiedades inotrpicas y vasodilatadoras

Mx eficacia 10 1ras horas Hepatotoxicidad de 50-5% Mortalidad de 8-0%

Indicaciones de NAC
Pacientes con [>] lnea de toxicidad posible

Ingesta nica o > 150mg/kg

Pacientes con hora de ingestin desconocida y niveles plasmticos sobre 10 g/mL Px con historia de consumo excesivo de paracetamol y evidencias de hepatotoxicidad en exmenes de laboratorio

Dosis NAC
Carga inicial de 140mg/kg 17 DOSIS 70mg/kg c/4 hrs VO Fluimicil oral: Comprimidos 600 mg Granulado 100 y 200 mg/sobre Jbe: 100mg/5ml

Fluimicil 10% (acetilcistenadisodio acetato)

Olor desagradable, naseas, vmitos

Otras medidas

Transplante heptico

Cimetidina Hemodilisis Hemoperfusin Dilisis heptica (MARS): > 10 hrs evolucin

NAC debe administrarse

continuadamente hasta obtener mejora del TP (INR < 2). INR > 5 en cualquier momento, acidosis metablica, hipoglicemia o insuficiencia renal.

LOGO

Generalidades
ANTICOLINRGICO

Antiespasmdicos antihistamnicos

Inhibidores competitivos reversibles de alguno de 2 tipos de receptores acetilcolina

3 lugar intoxicacion 2do lugar <4 aos

antimuscarnicos

antinicticos

sirve para reducir o anular los efectos producidos por la acetilcolina

Dosis txica: Atropina: 10mg Anti-H: 1015mg/kg

Mecanismo de accin
Antiespasmdicos: antagonistas receptores muscarnicos
impidiendo el acceso de la Ach. La diferencia se dar segn el receptor muscarnico: M1 M2 M3 y su sensibilidad a cada receptor colinrgico.

Antihistaminicos: antagonistas de los receptores H1 de la histamina.

Sus efectos son inhibiendo los efectos muscarnicos de la Ach. Su cuadro ser dependiendo el antihistamnico:

1ra Generacin: Dexclorfeniramina, mepiramina, etc. 2da Generacin:Cetirizina, loratadina, etc.

Son la exacerbacin de todas las acciones anticolinrgicas (contrarias a las acciones colinrgicas)

REACCIONES ADVERSASAntiespasmdicos

S. Atropnico de 1er Grado

Xerostoma, anhidrosis, dificultad tragar Cambios de humor, ataxia

S.Atropnico de 2do Grado

S.Atropnico de 3er Grado

Midriasis, visin borrosa, fotofobia Alteraciones cardiacas, pulso dbil y rpido Alteraciones atencin y memoria

Retencin urinaria, leo paraltico flccido Incoordinacin muscular Desorientacin, fabulacin Alucinaciones

REACCIONES ADVERSAS Antihistamnicos

Primera Generacin
Segunda Generacin

Inicialmente somnolencia, reacciones lentas Sequedad de mucosas, retencin urinaria, taquicardia y rubor, psicosis o alucinaciones, distonas, convulsiones y coma. Ocasionalmente provocan arritmias

muestran su toxicidad causando Fundamentalmente trastornos graves del ritmo cardiaco, como Arritmias ventriculares y prolongacin del QT.

Intoxicacin por Anticolinrgicos

Reacciones adversas Antiespasmdicos:

Sequedad de boca. Piel seca, caliente y enrojecida. Fiebre elevada. Taquicardia o bradicardia. Midriasis. Visin borrosa. Alteracin del lenguaje y deglucin. Alucinaciones. Delirio. Coma.

Intoxicacin por Anticolinrgicos Reacciones adversas

Antihistamnicos:

Somnolencia. Boca seca. Nauseas. Vmitos. Retencin urinaria. Diarrea o estreimiento. Distensin abdominal.

Intoxicacin grave Depresin neurolgica. Letrgia. Ataxia. Vrtigo. Temblores Midriasis. Delirio. Ansiedad. Insomnio. Excitacin. Alucinaciones. Hipertermia. Convulsiones. Muerte debido a
respiratoria o colapso

depresin

Intoxicacin por Anticolinrgicos

Sndromes Txicos:
Sndrome: Anticolinrgico Sntomas: Hiposecresin de las glndulas exocrinas, sed, enrojecimiento cutneo, midriasis, hipertermia, retencin urinaria, sndrome confunsional, alucinaciones, taquicarda, insuficiencia respiratoria. Causas:

Antihistamnicos; Frmacos antiparkinsonianos; Agentes antiespasmdicos ;Alcaloides de la Belladona; Antidepresivos cclicos; Fenotiazinas; antihistamnicos;

Intoxicacin por Anticolinrgicos

Sndromes Txicos:
Rojo como remolacha Seco como un hueso Caliente como una liebre

Loco como una cabra

Intoxicacin por Anticolinrgicos

Sndromes Txicos:
Signos y sntomas anticolinrgicos centrales incluyen: alteracin del estado mental, desorientacin, incoherencia, delirio, alucionaciones, agitacin, comportamiento violento, somnolencia, coma, fallo respiratorio central y raramente convulsiones.

Sindrome anticolinergico perifrico incluye: hipertermia, midriasis, sequedad de mucosas, piel roja y caliente, vasodilatacin perifrica, taquicardia, disminucin de la motilidad intestinal (hasta llegar a leo paraltico) y retencin urinaria.

Intoxicacin por Anticolinrgicos

Sndromes Txicos:

Intoxicacin por Anticolinrgicos

Tratamiento
Antiespasmdicos:
ABC. No inducir emesis. Lavado gstrico antes de las 2 hrs post-ingesta del farmaco (solucin
salina o agua estril)

Medios fsicos para bajar la T.

Si hay agitacin, sedarlo (benzodiacepinas) No aplicar antipsicticos (haloperidol) aumenta toxicidad cardiaca. Las convulsiones se manejan con diazepam 0.3mg/kgEV y fenitona
si es necesario.

Intoxicacin por Anticolinrgicos

Tratamiento
Antihistamnicos:
Inducir vmito (1ra media hora con Jarabe de ipecacuana), usar el
carbn activado o realizar lavado gstrico dentro de la primera hora de ingestin.

O2 suplementario segn la condicin del paciente.

Si hay agitacin, sedar con clorpromazina. Para las convulsiones

usar diazepam con 0.3 mg/kg/EV.

Si hay efectos de opiceos dar naloxona 0,01 mg/kg/Dosis/EV

(max. 2mg) Dar antidoto: Fisostigmina

Intoxicacin por Anticolinrgicos

Tratamiento:

Intoxicacin por Anticolinrgicos

Tratamiento Contraindicaciones: Fisostigmina
En el caso de intoxicacin por antidepresivos tricclicos
(frmacos anticolinrgicos), con manifestaciones cardiovasculares, por el riesgo de parada cardiaca y cuando hay obstruccin del tracto gastrointestinal o urinario.