UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE BIOANLISIS CTEDRA: BIOQUMICA C BIOQUMICA CLNICA II

Fibrosis Qustica Aspectos Diagnsticos

Realizado por: Martnez Daniela, Gavidia Daniela

Referencias Bibliogrficas

Fibrosis Qustica. Gentica y Fisiopatologa

Lin Cortes Unidad de Neumologa Peditrica del Hospital Materno Infantil Vall d Hebrn. Barcelona

Fibrosis Qustica. Mtodos Diagnsticos Prenatal.

Garca Hernndez

Fibrosis Qustica. Aspectos Diagnsticos

Luis Ortigosa

Fibrosis Qustica
Enfermedad gentica grave con patrn autosmico recesivo. Disfuncin de las glndulas exocrinas. Mayor Frecuencia en la raza Caucsica. Incidencia estimada entre 1 por cada 2500 a 3500 recin nacidos vivos.

Primera causa de patologa pulmonar crnica

Herencia

Tomado de National Library of Medicine Modificado por Daniela Gavidia

Gentica Gentica

Fibrosis Qustica. Epidemiologia, Gentica y fisiopatologa por Lin Cortes. Modificado Daniela Gavidia

Gen codifica protena CFTR que se ubica en la membrana apical de clulas epiteliales

Mutaciones del CFTR

Tomado de HARRISON: Principios de Medicina Interna. 16ta edicin; Modificado Daniela Gavidia

Sntomas de la Fibrosis Qustica

Gusto salado de la piel. Mocos espesos.

Tos crnica o silbante.

Infecciones frecuentes respiratorias Afecciones Pancreticas. Inflamacin y obstruccin de los conductos biliares Deshidratacin en los periodos febriles por una sudoracin excesiva

Fisiopatologa Pulmonar
Protena CFTR
Regula el paso del in cloro en las membranas celulares.

CFTR

Acumulacin de Cl- intracelular Reabsorcin marcada del Na+ intraluminal, que arrastra agua.

Altura del lquido en la superficie epitelio

Aplastamiento ciliar Dao en el transporte mucociliar

Fibrosis Qustica Pulmonar

Mucosidad deshidratada
(Secreciones extremadamente viscosa y espesa)

Susceptible a colonizacin de bacterias como

Staphylococcus Aureus y Pseudomonas Aeruginosa

Respuesta inflamatoria

Neutrfilos con liberacin de citoquinas

Inflamacin Crnica

Bronquiectasia y Fibrosis

Patologa Pancretica en Fibrosis Qustica

Disminucin de la secrecin de cloro en las clulas y del intercambio Cl- HCO3.

Insuficiencia en la secrecin de jugo pancretico. Produccin de tapones y obstruccin de los conductos.

Destruccin del rgano.

Insuficiencia Pancretica

Patologa Heptica en Fibrosis Qustica

Defecto en la secrecin de cloro en las clulas del conducto biliar.

del intercambio Cl- HCO3 y arrastre de sodio y agua al interior celular

DAO HEPTICO SEVERO

Bilis espesa y menos alcalina. Obstruccin del flujo biliar

La bilis en concentraciones elevadas es citotxicas, puede condicionar necrosis o inducir apoptosis inapropiada de los hepatocitos

Respuesta inflamatorio Neutrofilica

Colangitis

Patologa en Glndulas Sudorparas por Fibrosis Qustica

Defecto en la reabsorcin de cloro en las clulas.

Aumento de la concentracin de cloro y sodio en el lumen.

Excrecin excesiva de cloro y sodio en el sudor.

Diagnstico de Fibrosis Qustica (FQ)

Rasgos fenotpicos compatibles con FQ Historia familiar positiva Cribado neonatal positivo

Primer Pilar
Presencia de por lo menos 1 de estos items 1998Cystic Fibrosis Foundation Norteamericana

Segundo Pilar
Confirmar la disfuncin de la protena CFTR

Test del sudor Estudio gentico Medicin anormal de la diferencia de potencial elctrico en el epitelio nasal

Diagnstico de Fibrosis Qustica (FQ)

Otros autores sealan: Un paciente con FQ debe presentar por lo menos: Tres (3) determinaciones positivas de electrlitos en sudor (Cloro y Sodio)

leo meconial Historia familiar de FQ Insuficiencia pancretica exocrina Enfermedad pulmonar crnica Azoospermia obstructiva Sndrome de prdida de sal

Dos (2) mutaciones en el gen FQ Diferencia de Potencial Nasal anormal

Prueba de Referencia para Fibrosis Qustica (FQ)

Test del sudor o determinacin de electrolitos en sudor Descrita en 1959 por Gibson y Cooke como el mtodo de Iontoforesis por Pilocarpina (QPIT).
Piel del antebrazo nodo con Pilocarpina: penetra la piel por una corriente (1 1,5 mA) Ctodo con SO4K2 Papel de filtro o gasa, se pesa previamente y tras 30 o 60 minutos se vuelve a pesar 75100 mg Disco Wescor Macroduct: se requieren slo de 10 15 L Disco de plstico que se coloca sobre la piel que fue estimulada

Estimular la sudoracin 5-10 min

Etapas

Recolectar el sudor

Determinar la concentracin de electrolitos

Titimetria clasica

Prueba de Referencia para Fibrosis Qustica (FQ)

Valores de Referencia: Positivo: mayor 60 mEq/L de Cloro Dudoso: entre 50- 60 mEq/L Negativo: menor 50 mEq/L

Cundo realizar el Test del sudor? Qu sucede si el paciente tiene una clnica compatible con Fibrosis Qustica pero resultados del Test de sudor normales?

Prueba de Desecacin o Cristalizacin. Fibrosis Qustica (FQ)

Descrita en 1976 por Kopito
Cundo realizarla? Electrolitos en sudor con resultados dudosos Existe sospecha clnica franca de FQ

Fundamento: Desecacin del sudor en paciente en pacientes con FQ Formacin de helechos, ramificaciones en comparacin de las formas en cubo de personas sanas

Diferencia de Potencial Nasal. Fibrosis Qustica (FQ)

Cundo esta indicada esta prueba?
Resultados Electrodo en el cornete inferior y suelo de la cavidad nasal Electrodo de referencia en abrasin sobre piel de antebrazo Diferencia de potencial inferior a -30 mV: Normal Mayor a 36mV: apoya diagnstico de FQ. Confirmar con un segundo test

Desventajas:
No es sencilla de realizar Requiere personal entrenado y calificado Costosa

Estudio Gentico. Fibrosis Qustica (FQ)

Pacientes con FQ Confirmar Dx Complementar resultados Informar a padres y familiares para planificacin familar

Confirmar la enfermedad Test del sudor: Dudoso Negativo

Perodo neonatal Tripsina inmunoreactiva en el cribado neonatal

Presencia de al menos 2 mutaciones Cursa con una Insuficiencia Pancretica (F508del y G542X)

Diagnstico Pre-natal. Fibrosis Qustica (FQ)

Identificacin de portadores
Diagnstico preimplantacional Biopsia de vellosidades coriales (10 12 semana de gestacin) Estudio de lquido amnitico (9 14 semana de gestacin)

Estudio indirecto del contenido gentico

Gametos femeninos u vulos maduros PCR (Reaccin en Cadena de la Polimerasa) diagnstico en 24 -48 horas

Diagnstico neonatal. Fibrosis Qustica (FQ)

Cribado neonatal (1970 Actualidad)
Muestra Sangre entera obtenida por puncin de taln. Recoger gotas de 13 mm. De dimetro sobre papel (3 crculos, mnimo) Mtodos inmunoreactivos

La Tripsina es una enzima producida por el pncreas y secretada por el duodeno, y se determina como screening en los recin nacidos para diagnosticar fibrosis qustica (FQ)

Resultados Positivos: confirmar con estudio genticos y Test del sudor y hacer seguimiento

Conclusiones

Actualmente hay mejor conocimiento de la fisiopatologa

Importante desarrollo de mtodos para el diagnstico Buen manejo y tratamiento para los pacientes Mejor calidad de vida

Venezuela. Fibrosis Qustica (FQ)

http://cepafiqui.wordpress.com/ Centro de Pacientes con Fibrosis Qustica (CEPAFIQUi) Organizacin de padres cuyos hijos fueron diagnosticados con Fibrosis Qustica. Su objetivo es que deje de ser una enfermedad desconocida y que reciban una adecuada atencin mdica y un lugar digno en la sociedad. P Para comunicarse con Cepafiqui, llamar a los telfonos 0212613.94.97 y 0414-234.31.36

Venezuela. Fibrosis Qustica (FQ)

Laboratorio de Pruebas Especiales (CMDLT)

Cariotipo: Vellosidades Coriales (9 12 semana de gestacin) Clulas del lquido amnitico (13 19 semana de gestacin) Test de Biologa Molecular para el diagnstico de FQ
Telefonos: 0212 9496411/ 6435 www.cmdlt.edu.ve/01-servicios/apoyo/lpe.html

Laboratorico Clnica El vila

Tripsingeno Inmunoreactivo

www.avilab.com.ve Laboratorio InmunoXXI

Determinacin de 60 mutaciones para el diagnstico de Fibrosis Qustica BsF. 1741,00 Resultados en 9 dias www.inmuno21.com