Enzo J. Tejada Rivera.

En 1948, Brotzu aisl al microorganismo (hongo) Cephalosporium acremonium, de aguas negras en la costa de Cerdea que fue la primera fuente de cefalosporinas Los filtrados del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferacin in vitro de S. aureus y salmonella en el ser humano.

Mediante hidrlisis de la Cefalosporina se obtiene su ncleo activo , el cido 7-aminocefalospornico (7ACA), que puede modificarse fcilmente para producir derivados semisintticos de mayor actividad que la sustancia original.

La adicin de distintas cadenas laterales permite crear toda una familia de antibioticos cefalosporinicos

MECANISMO DE ACCIN
Similar a penicilinas Inhibicin de la sntesis del peptidoglicano (transpeptidacin) Alergenicidad cruzada 5 - 10% Resistentes en grados variables a lactamasas Costo de cada generacin es ms alto

MECANISMOS DE ACCIN

RESISTENCIA
RESISTENCIA BACTERIANA: Mutacin cromosmica ( espontnea ) Mediada por plsmidos ( DNA )

MECANISMOS: Produccin de -lactamasas (hidrolizan anillo beta lactmico) Alteracin de PBP (PLP) (protena ligadora de penicilina) Alteraciones de permeabilidad de membrana externa Bombas de eflujo

Cefalosp orinas

1a generacin

2a generacin

3a generacin

4a generacin

Parenter ales

Cefazolina
Cefalotina Cefapirina Cefradina

Cefamandol
Cefonicida Cefuroxima

Cefoperazol
Cefotaxima Ceftazidima Ceftizoxima

Cefepima
Cefpiroma

Ceftriaxona
orales Cefradoxilo Cefalexina Cefradina Cefaclor Cefprozil Cefuroxima-axetilo Cefdinir Cefditorn Cefixima

Loracarbef

Cefpodoxima
Ceftibutn

Primera generacin (Cefazolina, cefalexina): No penetran bien las meninges inflamadas. Excrecin urinaria

Segunda generacin (Cefuroxima, cefoxitina, cefaclor): Excrecin renal

Tercera generacin (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima)

Cuarta generacin (cefepima)

Penetran bien las Penetran bien las meninges. meninges, excrecin Ceftriaxona puede urinaria desplazar la bilirrubina de la albmina puede inducir formacin de lodo en VB que cede con la supresin.

infecciones piel y tejidos blandos (S. aureus y Streptococos grupo A), ITU, Impetigo, quimioprofilaxis quirrgica (cefazolina)

ms actividad contra gramnegativos, infecciones respiratorias, urinarias y de tejidos blandos, (neumona, S. aureus)

Infecciones peditricas graves como meningitis y sepsis: neutropenia febril (ceftazidima), OMA (cefixime 3a)

Meningitis peditrica, actividad antipseudomnica, Staphylococcus, ITU complicadas, quirrgicas

MEDICAMENTO PRIMERA GENERACION Cefazolina; Cefadroxilo Cefalexina; Cefradina SEGUNDA GENERACION Cefoxitina; Cefprozilo Cefaclor; Cefotetan Loracarbef; Cefuroxima Cefotetan; Cefprozilo
TERCERA GENERACION Cefotaxima Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftibuten Cefixima Cefdinir; Ceftazidima Cefpoxima, proxetilo Contra pseudomonas Cefoperazona Ceftazidima CUARTA GENERACION Cefepima Cefpiroma

ESPECTRO DE ACCION Streptococus y Staphylococcus aureus Enterobacterias H- influenzae, Moraxella Menos activas contra G positivos q I generacin. Mayor contra Bacteroides
Enterobacterias P. aeruginosa, Serratia, Neisseria gonorrhoeae Actividad contra S. aureus, Streptococcus pneumoniae, y pyogenes es similar a las de I generacin Menor Actividad contra Bacteroides Similar a las tercera generacin, pero resistente a algunas lactamasas .

INDICACIONES Infecciones de la piel y tejidos blandos

Infecciones intraabdominales Enfermedad inflamatoria plvica e infeccin de pies en diabticos

La ceftriaxona es el mejor tratamiento para todas las formas de gonorrea y para formas graves de enfermedad de Lyme. Meningitis

Tratamiento de infecciones nosocomiales.

SUSCEPTIBILIDAD A CEFALOSPORINAS
Actividad relativa in vitro de las cefalosporinas ____________________________________________________ Susceptibilidad bacteriana ____________________________________________________ Generacin Gram positivos Gram negativos ____________________________________________________ Primera ++++ + Segunda +++ ++ Tercer + +++ Cuarta ++ ++++*
______________________________________________________________ Ms de la mitad de las cefalosporinas de cuarta generacin demuestran buena actividad contra P. aeruginosa

CEFALOSPORINAS DE 5a GENERACIN
Ceftobiprol

Uso parenteral (Canad y Suiza). No uso actual en nios

Actividad contra SARM, S. pneumoniae Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas Inf. Quirrgicas Pseudomonas Neutropnicos Septicemia Infecciones graves y resistentes a las previas

CEFOTETAN: Es una cefamicina (IIG) Accin satisfactoria contra fragilis y gram negativos
Va de administracin y dosis: va I.M 2-3 g cada 12h. Vida media 3.3h En pacientes desnutridos ocasiona hipoprotombinemia.

CEFPROZILO: (oral) IIG estreptococos; coli, P. mirabilis klebsiella y citrobacter Vida media 1.2 1.4 h Dosis V.O 500 mg. cada 12h.

III Generacin Cefotaxima Grampositivas y negativos Meningitis por H. Influenzae y Neisseria Vida media 1 h Dosis 2g cada 4-8h /IM

 CEFTIBUTEN
Solo es indicado en exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis aguda, faringitis y amigdalitis. Vida media= 1.1 h. Dosis y vida de administracin: V.O 200-400mg Cada 12h

CEFDINIRI
Inactivo contra pseudomonas y enterobacter. Vida media 1.7 h Dosis: V.O 300mg. Cada 12 h o 600mg cada 24h.

CEFTRIAXONA:
Eficaz en una sola dosis en el tratamiento de la gonorrea Meningitis Vida media 8h Excrecion renal y heptica Dosis nica inyectable 125-250mg. Y 2g cada 1224h

CEFTIZOXIMA
Menos efectiva contra S. Pneumoniae Mas activa contra B. Fragilis Vida media = 1.8h Dosis . I.V. 3-4g cada 8h o cada 12h CEFTAZIDIMA Excelente actividad contra pseudomas tiene poca actividad contra fragilis Dosis = 2g cada 12h = 1.8h

CEFEPIMA
Mayor actividad contra bacterias gram negativas ;H. influenzae Neisseria gonorrhoeae y meningitidis

Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes, Streptococcus (Streptococcus pneumoniae, viridans.Staphylococcus aureus

P. Aeruginosa Mejor accin frente a Enteroccocus cloacae y Gram positivos

Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae 2 g c/12h

Actividad superior contra Enterobacter, Citrobacter y Serratia en comparacin con la ceftazidima y la piperacilina

EFECTOS ADVERSOS DE CEFALOSPORINAS

Nefrotoxicidad Necrosis tubular renal a altas dosis Encefalopata y convulsiones Alteracin de la hemostasia ( agregacin plaquetaria )

Colestasis, con sntomas similares a la litiasis Aumento transitorio de las transaminasas y fosfatasa

Hematolgicos Intolerancia al alcohol Reaccin tipo disulfiram Eosinofilia, Leucopenia, Granulocitopenia Anemia hemoltica Trombocitopenia.,

GI Nusea Vmito Estomatitis Diarrea

Palpitaciones Oliguria Cefalea y mareo Sobreinfecciones

Reacciones cutneas Exantemas, dermatitis, prurito, urticaria, edema, eritema hipersensibilidad anafilaxia, broncoespasmo

Alergia cruzada

RAM / COMBINACIONES
REACCIONES ADVERSAS: Hipersensibilidad Toxicidad directa Sobreinfeccin o aparicin de resistencia

Nombre del frmaco Primera generacin Cefazolina Cefalexina Cefadroxilo

Dosis

Semivida

I: 1-5 g cada 6 h O: 1 g cada 6 h O: 1 g cada 12 h

Cerca de 2 h 0.9 h 1.1 h

Segunda generacin Cefoxitina Cefaclor Loracarbef Cefuroxima Axetilo de cefuroxima Cefotetan Cefprozilo
Tercera generacin Cefotaxima Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftibuten Cefixima Contra pseudomonas Cefoperazona Ceftazidima Cuarta generacin Cefepima

I: 2 g c/4 h o 3 g c/6 h O: 1 g c/8 h O: 200-400 mg c/12 h T: 500 mg c/12 h, I: hasta 3g c/8 h

0.7 h 0.7 h 1.1 h 1.7 h

I: 2-3 g c/12 h O: 500 mg c /12 h I: 2 g c/4-8 h I: 3-4 g c/8 h I: 2 g c/ 12-24 h O: 400 mg c/24 h O: 400 mg/ d

3.3 h 1.3 h 1.1 h 1.8 h 8h 2.4 h 3h 2.1 h 1.8 h

I: 1.5-4 g c/6-8 h I: 2 g c/8 h I: 2 g c/8 h

2h

ARMACOS
1. Generacin: Cefadroxilo

DOSIS (Adultos)
P.O 0.5 1g c/ 8 12 hs (dosis max: 2g /dia) P.O 0.5 1g c/ 6 8 hs P.O 0.5 1g c/ 6 8 hs i.m, i.v 1 2 g c/ 12 24 hs

DOSIS (Nios)
25 -100 mg/ kg/ da, en dosis c/ 12hs

T1/2 (Horas)
1,2

Cefalexina

20 50 mg/ kg/ da, en dosis c/ 6hs

0.9

2. Generacin: Cefaclor 3. Generacin: Ceftriazona

20 40 mg/ kg/ da, en dosis c/ 6 8 hs

50 75 mg/ kg/ da, en dosis c/ 12 24hs

0.8

Cefixima

P.O 400 mg/da ,en dosis c/ 12 24 hs

8 mg/ kg/ da, en dosis c/ 12 24hs

34

4. Generacin: Cefepima

i.m, i.v 0.5 1g c/ 12hs

50 mg/ kg/ da, en dosis c/8hs