Anda di halaman 1dari 13

Sitokrom P450

dr Evi Kurniawaty M.Sc

Biosintesis Hemoglobin/ porfirin


Porfirin adalah senyawa siklik yg dibentuk oleh 4 cincin pirol. Masing-masing cincin dihubungkan oleh 4 jembatan metenil (-HC=). Sifat khas porfirin adalah atom nitrogennya mampu mengikat ion logam. Contoh; - heme pada Hb mengikat Fe - klorofil pada tumbuhan hijau mengikat Mg

Contoh; - heme pada Hb mengikat Fe - klorofil pada tumbuhan hijau mengikat Mg

Struktur Porfirin (C20H14N4)

Beberapa Hemoprotein
Protein
- Hemoglobin - Mioglobin - Sitokrom c - Sitokrom P450 - Katalase - Triptofan pirolase

Fungsi
mengangkut oksigen di dalam darah menyimpan oksigen di dalam otot keterlibatan pada rantai transpor elektron

hidroksilasi xenobiotik/obat-obatan degradasi hidrogen peroksida (H2O2)


oksidasi triptofan

Sintesis Heme di Mitokondria


85% sintesis heme terjadi dalam sel pembentuk eritrosit pada sumsum tulang Heme disintesis dari suksinil KoA + glisin. Piridoksal fosfat diperlukan untuk mengaktifkan glisin.

Hasil kondensasi tsb ialah; asam a-amino-b-keto-adipat Kondensasi diatas dikatalisis oleh Aminolevulinat-sintase (ALA-sintase).

Sintesis Heme di Mitokondria

Sintesis Heme di Mitokondria

Beberapa Faktor Yang Mempengaruhi Sintesis Heme

1. Metabolisme obat-an di sitokrom P-450 akan banyak menghabiskan heme intrasel, akibatnya sintesis heme akan meningkat. 2. Glukosa & hematin dapat mencegah sintesis ALA-sintase.

10

Sintesis Heme

11

Interaksi Metabolik
Yang klinis terpenting ialah yang merangsang atau menghambat sitokrom P450 (CYP).
CYP3A4 = mixed function oxidase terpenting dalam katalisis oksidasi 60% obat. CYP3A4 terdapat di dinding lambung, usus kecil, dan hati. Interaksi dapat terjadi sebelum dan/atau sesudah absorpsi. Terdapat > 30 enzim CYP pada manusia.

Antibiotic Cyt.P-450 Related Interactions


Inhibits Cyt.P-450: Erythromycins Fluconazole Itraconazole Ketoconazole Induces Cyt. P-450: Rifampicin