Inotrpicos contractilidad
Vasopresores
Tono vascular
MAP= GC X RVS
Insuficiencia cardaca
IAM, arritmias, enfermedad valvular Hipovolemia Hemorragias,prdidas GI Vasodilatacin
cerebral
Aporte de oxgeno a los tejidos DO2 DO2 = gasto cardiaco x contenido arterial de oxgeno x 10 Gasto cardaco = volumen sistlico X frecuencia cardiaca CaO2= O2 unido a la hemoglobina + O2 disuelto en plasma
1,39 x hemoglobina x saturacin arterial de oxgeno
PaO2X0,003
Consumo de oxgeno
VO2 = (contenido arterial de oxgeno contenido venoso de oxgeno) x gasto cardiaco x 10
CvO2= O2 unido a la hemoglobina + O2 disuelto en plasma 1,39 x hemoglobina x saturacin venosa mixta de oxgeno
PvO2X0,003
%de O2 que llega a los tejidos y es consumido se conoce como extraccin de oxgeno= 25% -35% Extraccin de O2= VO2 /DO2 X100
Shock Inadecuada entrega de O2 y nutrientes a los rganos vitales en relacin con sus demandas metablicas que amenazan la vida
Mortalidad por
shock sptico o
cardiognico 3050% Dx precoz para
Hipertenso
disminur
mortalidad
Perfusin regional
Reanimacin insuficiente con hipoperfusin tisular o excesiva incrementan mortalidad Catter de Swan-Ganz:
Directa: gasto cardiaco por la tcnica de termodilucin, saturacin venosa mixta, y presin en cua de la pulmonar. Indirecta:
CVC
Mortalidad
Hiperlactatemia>4
mmol/L
PaO2/FiO2
Gasto cardaco
Presin arterial
Lactato
intoxicacin
B3: Errores innatos
del metabolismo
regresar el pH a 7,40 a 37
grados y a una PaCO2 de 40 mm Hg
Ms sensible para identificar hipoperfusin que el pH y el bicarbonato Marcador temprano de hipoperfusin o un indicador de disfuncin orgnica
En sepsis severa y shock sptico la SvcO2 permite evaluar la reanimacin apropiada en las primeras seis horas y su cumplimiento como meta reduce la mortalidad
SvmO2 o SvcO2
GC
Inotrpicos y expansores de volmen
Inotrpicos incrementan la FC y el
volmen de eyeccin
Excitacin-contraccin miocitos Fuerza y frecuencia de contraccin Tono vascular Postcarga Efecto directo sobre GC Efecto indirecto Reflejo baroreceptor
Terminales nerviosas libres que se encuentran en la pared del vaso que son estimulados por el efecto de la presin sangunea sobre la pared vascular
Deposito y lugar de metabolismo Excrecin heptica, pulmonar y a nivel renal sin cambios
Relacin estructura-actividad
> 2
La sustitucin sobre el grupo amino reduce la afinidad por receptores , pero incrementa la afinidad por el receptor . La afinidad por 2 incrementa al aumentar la longitud del sustituyente
Relacin estructura-actividad
Las sustituciones del grupo metilo confieren resistencia a metabolismo por la MAO
Las interacciones frmaco-receptor estn tambin influenciadas por polimorfismos de los receptores adrenrgicos
Relacin estructura-actividad
D1-D5; D2, D3, D4 Todos RD en el rin: natriuresis y diuresis DR1 y DR5 a nivel cardaco: efecto inotrpico D1 : vasodilatacin D2: vasodilatacin o constriccin
Titulacin
Dopexamina
Anlogo sinttico de la dopamina >potencia en b2 pero <dopaminrgicos Agonismo muy dbil b1-adrenrgicos Inotrpico, cronotrpico Vasodilatacin en lechos mesentricos, esquelticos y renal
Metaraminol
-adrenrgico Aumenta la cantidad de noradrenalina en la hendidura sinptica Resistencia a MAO y COMT Bradicardia refleja
Efedrina
Inhibe recaptacin de noradrenalina Taquifilaxia GC x FC y volumen sistlico Consumo de oxgeno Broncodilatacin, estimulacin respiratoria, midriasis y toclisis RVpulmonar y flujo sanguneo pulmonar Resistencia a MAO y COMT
Dopexamina y dobutamina<
Dopamina, noradrenalina y
adrenalina efecto sobre el flujo en choque sptico moderado
Fenilefrina>noradrenalina
Cambios metablicos
: (-) liberacin de insulina : (+)secrecin de glucagn, glucogenlisis,
gluconeognesis, liplisis
b2 (-) protelisis dosis protelisis
Sistema inmune
Sobrecrecimiento bacteriano por aumento de absorcin de hierro bacteriano Leucocitosis Modulacin de la expresin de integrinas sobre los leucocitos Disminucin de quimiotaxis y fagocitosis Disminucin de diferenciacin de linfocitos Disminucin secrecin de Ig por clulas B Incremento de la apoptosis de linfocitos liberacin de citoquinas proinflamatorias por b2 Antiinflamatorias como IL-10 Dopamina y adrenalina efectos inmunosupresin>noradrenalina (<b2)
Apoptosis
Catecolaminas y PDEI pueden inducir apoptosis miocrdica, msculo liso vascular, msculo esqueltico Quinonas alteran la permeabilidad mitocondrial al inducir apertura del MPTP Agonismo persistente adrenrgico incrementa respuestas apoptticas y antiinflamatorias
Enzimas involucradas en supervivencia (glucgeno sintasakinasa 3B, PI-3-kinasa, ERK) activadas por agonismo 1 y 2.
Sepsis: radicales libres Peroxinitrilos: alt catecolaminas y fnc rcp Superxido: degradan catecolaminas a qunonas: SHOCK Y ACIDOSIS
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Receptor
ATP
5 AMP
Calcio
PDE
GTP
Activacin de la protena G
AMPc PKA
Canal de calcio dependiente de voltaje tipo L
ATPasa
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Lusitropismo Inotropismo Cronotropismo
Acetiladores
Sulfoxidacin
HFVVC Cp
Frmaco Amrinone
Comentarios Trombocitopenia asociado al metabolito N acetil amrinone Anlogo ms potente a amrinone Perfil CV dobutamina, pero <FC RVPulmonar, PAPulmonar, bajo efecto sobre demanda de O2 miocrdico <Inotropa y cronotropa >Lusitropa Metabolismo de cidos grasos
Milrinone
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Arritmias ventriculares
Taquicardia ventricular no sostenida CVP Mayor riesgo de muerte sbita 12,1% TdP Taquicardia supraventricular 3,8% Pacientes con fibrilacin auricular o aleteo auricular preexistente pueden mostrar un aumento de la respuesta ventricular Arritmias no asociadas a concentraciones plasmticas
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Hipotensin Palpitaciones Sncope Dolor torcico Cefalea Nuseas / vmito Trombocitopenia (0,4%) Hipocalemia Temblor Anafilaxia Elevacin de enzimas hepticas
Vasopresina
Levosimendn
Clase III de sensibilizadores del calcio Inhibicin PDEIII a altas dosis (leve)
Derivado piridazinona-dinitrilo
Acetiladores
Levosimendan uso por 24 h por acumulacin de Metabolitos OR-1855 y OR-1896 accin OR-1896 (t1/2 96 h).
Levosimendn
Digoxina
Digoxina
Acciones simpaticolticas a dosis bajas A altas dosis puede incrementar la estimulacin simptica y exacerbar arritmias
Digoxina: Farmacocintica
1.5-6h VO 5-30 min IV 4-6h VO 1.5-3 h IV 36 horas 6-7L/Kg adultos 16L/kg nios 10L/kg neonatos 4-5L/kg ERC
Digoxina
Rango 0.5-1.0 g/L (0.6-1.2 mmol/L) digoxina
Ancianos: (Mayores de 70 aos con buena funcin renal) : 0.125 mg VO da Falla renal: 0.125 mg VO/da; severa : 0.0625 mg VO/da; titular dosis cada dos semanas
Digoxina
Interacciones medicamentosas
Digoxina
Qx cardaca
Muchas gracias