Analgsicos Opioides

Equipo 12 Denisse Gpe Loya de la Cerda Eduardo Lazo Gonzlez Humberto Leal Bailey Ilse Irene Mandujano Cruz

Definicin de Trminos
OPICEOS: alcaloides derivados del opio

OPIOIDES: alcaloides naturales y sintticos

ENDORFINAS: OPIODES ENDGENOS PARECIDOS A LA MORFINA

Endorfinas

Opiodes
Alcaloides naturales y sintticos

Naturales
Morfina Codena

Sintticos
Metadona Nalbufina Meperidina Tramadol Dextrometorfano
Papaver somniferum

Agonista Potente

Agonista Leve a Moderado

Accin mixta

Fenantrenos
Morfina Hidromorfina Oximorfina Herona* Codena

Fenilheptilaminas
Metadona

Fenilpiperidinas
Fentanil Sulfentanil Alfentanil Remifentanil Meperidina

Morfianos
Levoranol

Propoxifeno

Difenoxilato*

Oxicodena
Dihidrocodena Hidrocodona Nalbufina Buprenorfina

Difenoxina*
Loperamida* Butorfanol Pantazocina (Benzomorfano)

Tramadol*

Agonistas

Farmacocintica
Absorcin: Oral (la morfina esta limitada por el amplio efecto del 1er paso en cambio la codena* se absorbe muy bien),rectal, IM, IV Distribucin: Atraviesan BHE y BP Se localizan en altas concentraciones en Hgado, Cerebro, Rin, Pulmn, msculo*, t. graso*.

Farmacocintica
Metabolismo: Heptico (glucoronidacin) Morfina M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones
10%M6G-Analgsico potente* steres (Herona)->se hidrolizan a->morfina Codena-------------------------------------------Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina-> Convulsiones) Excrecin: Renal

Farmacodinamia
Mecanismo de accin Provocan analgesia al unirse a receptores especficos acoplados a protenas G, ubicados principalmente en regiones de SNC (Cerebro, Tlamo, Sistema Lmbico y mdula espinal) implicadas en la transmisin y modulacin del dolor. Tipos de receptores*
m
Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas) k Analgesia espinal, miosis y sedacin(Dinorfinas) d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia

Mecanismo de Accin
Los receptores se localizan tanto en las neuronas transmisoras de dolor de la mdula espinal como en las aferentes primarias que conducen el mensaje de dolor hacia ellas. Acciones celulares
Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y por lo tanto reducir la liberacin de neurotransmisores en la terminacin presinptica. Hiperpolarizar e inhibir as las neuronas postsinpticas al abrir los canales de K+.

Efectos Farmacolgicos

Efectos en SNC

Efectos Perifricos

Efectos Farmacolgicos en SNC

- Analgesia - Euforia - Sedacin y somnolencia - Depresin Respiratoria - Supresin de la tos - Miosis (TOXICIDAD) - Efectos en la temperatura

Efectos Farmacolgicos Perifricos

Sistema Cardiovascular - Hipotensin ortosttica, bradicardia Tracto Gastrointestinal - Estreimiento, disminucin de la motilidad.

Vas Biliares - Contraccin del msculo biliar, espasmo (Clico biliar) - Aumento de concentraciones plasmticas de amilasa y lipasa.

Efectos Farmacolgicos perifricos

Vas renales Deprimen funcin renal Antidiurtico Aumento de tono del esfnter Aumento de tono en los urteres y vejiga. tero Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino Neuroendocrinos Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH. - Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina Piel - Rubor y calentamiento de piel por liberacin de Histamina

Efectos Adversos
Son producto de la extensin de accin farmacolgica - Inquietud conductual (Disforia) - Temblores - Depresin Respiratoria - Rigidez de tronco - Nusea y vmito - Aumento de presin intracraneana - Hipotensin postural - Estreimiento - Retencin urinaria Por administracin - Prurito parenteral y raqudea - Urticaria

Efectos Adversos
Tolerancia - Comienza con la primera dosis del opioide. - Se manifiesta clnicamente hasta despus de 2 o 3 semanas de administracin frecuente a dosis terapetica. - Tolerancia Cruzada - Rotacin de opioide en tratamientos crnicos para dolor de enfermedades terminales.

Efectos Adversos
Tolerancia
Grados Alto Analgesia Euforia Disforia Perturbacin Sedacin Depresin Respiratoria Antidiuresis Nuseas y Vmito Supresin de la tos De Medio Bradicardia Tolerancia Bajo Miosis Estreimiento Convulsiones

Efectos Adversos
Dependencia

Dependencia Fsica

Dependencia Psicolgica

Efectos Adversos
Dependencia Fsica Siempre acompaa a la tolerancia - La falta de administracin del medicamento origina un sndrome de abstinencia. - Sndrome de supresin precipitada
*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona) *Administracin de agonistas parciales (pentazocina) en pacientes que reciben agonistas puros

Sndrome de Abstinencia
Signos y sntomas
Rinorrea Lagrimeo Movimientos de masticacin Escalofros La intensidad de este Piloereccin cuadro depende de la Hiperventilacin dependencia fsica desarrollada a los opioides Hipertermia Midriasis Mialgias Vmito Diarrea Ansiedad *Metadona*

Efectos Adversos
Dependencia psicolgica - La euforia, la indiferencia a los estmulos y la sedacin causada por estos analgsicos favorecen su uso compulsivo. - La dependencia psicolgica se refuerza por el desarrollo de dependencia fsica

Indicaciones Teraputicas
Dolor intenso Morfina, oxicodona, fentanil Edema agudo pulmonar Tos Dextrometorfano y codena Diarrea Difenoxilato (difenoxina), loperamida Temblor Meperidina Aplicaciones en la anestesia Fentanil, morfina

Contraindicaciones
Pacientes con lesiones enceflicas Embarazo Funcin Pulmonar alterada - EPOC - ASMA Funcin heptica o renal alterada Enfermedad endocrina leo paraltico

Contraindicaciones
Pacientes con lesiones enceflicas Embarazo Funcin Pulmonar alterada - EPOC - ASMA Funcin heptica o renal alterada Enfermedad endocrina leo paraltico

Antagonistas

Antagonistas
Antagonistas competitivos. Afinidad alta para los sitios de fijacin de opiodes Morfina Nalorfina* Levorfanol Levalorfn* Oximorfona Naloxona Naltrexona

Nalmefeno

*Primeros agonistas-antagonistas mixtos dbiles usados como antagonistas.

Antagonistas
Revierten los efectos opoides en 1 a 3 min. En personas con sobredosis de un opiode:
Normaliza la respiracin, el nivel de conciencia, el tamao de las pupilas y la actividad instestinal.

En personas dependientes: precipita un sndrome de abstinencia. Aplicaciones teraputicas:

Tratamiento de la intoxicacin por opioides. En el diagnstico de la dependencia fsica. Tratamiento de consumidores compulsivos de opioides.

 Naloxona (parenteral)
Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo. Vida media de 1 hora.* Metabolismo por medio de conjugacin con cido glucornico.

 Naltrexona VO
Efectos duran 24 horas despus de la dosis. Mayor biodisponibilidad que Naloxona Vida media de 3 horas se metaboliza a 6-Naltrexol con vida media de 13 horas. Se excreta por va renal EA: nusea, (a dosis altas dao heptico) CI: Pacientes con insuficiencia heptica o hepatitis aguda.

Nalmefeno IV
Derivado de la Naltrexona Ausencia de problemas de toxicidad heptica dependiente de la dosis.

Resumen

Alcaloides Naturales
Morfina Codena(Metilmorfina) VO Potente Anttusigeno

Alcaloides Sintticos
Herona(Diacetilmorfina) Se convierte a morfina No es soluble se tiene que fundir Meperidina 10 veces menos potente que la morfina Igual actividad analgsica Difenoxilato y Loperamida Pertenecen al mismo grupo que la meperidina No Son analgsicos Son Antidiarreicos

 Fentanilo 80 veces ms potente como analgsico que la morfina Es un anestsico IV Alta Liposolubilidad Metadona Tx. Del sndrome de abstinencia

 Propoxifeno (dextropropoxifeno) Guarda relacin estructural con la metadona lo que le da su propiedad analgsica. Tx. De dolor leve a moderado y se puede dar combinado con acetaminofn o AAS. Dextrometofn No es analgsico Efecto anttusigeno (Para tos NO productiva) Efecto adictivo mnimo No produce depresin respiratoria