SANGRE, LINFA Y LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO

DEFINICIN

Lquido viscoso, formado por componentes celulares: G.R. (eritrocitos), G.B. (leucocitos), plaquetas. Es opaca debido a los componentes que se encuentran en suspensin y es de color rojo debido a la Hb que contienen los eritrocitos. Es un tejido en circulacin continua que cumple funciones importantes a su paso por todo el cuerpo.

EXISTEN DOS TIPOS DE SANGRE

SANGRE ARTERIAL: Es carmesi brillante. SANGRE VENOSA: Es de color rojo mas oscuro pero no prpura ni azul.

FUNCIONES DE LA SANGRE

1.

2.

ENTRE LAS PRINCIPALES FUNCIONES DE LA SANGRE SE HALLAN LAS SIGUIENTES. Transporte de sustancias nutritivas desde el intestino a los tejidos, del hgado a los tejidos y nuevamente al hgado, y de un tejido a otro. Intercambio de los gases respiratorios entre los pulmones y los tejidos.

3. Transporte de productos de desecho formados en el metabolismo, como son : urea y acido rico, hacia los riones, piel, intestino e hgado para su excrecin. 4. Distribucin de hormonas y otras sustancias reguladoras; el agente efectivo es llevado casi instantneamente al rgano o tejido que debe ser estimulado o inhibido.

5.

DEFENSA CONTRA INFECCIONES: La sangre procura dos de los mecanismos mas importantes contra agentes infecciosos.

A)

Uno de ellos son los leucocitos polimorfos nucleares y los monocitos, estas clulas se engloban y digieren bacterias invasoras
El segundo mecanismo son los anticuerpos o cuerpos inmunes del plasma, son protenas formadas como resultado de la entrada de protenas extraas.

B)

6. Ayuda en el mantenimiento del equilibrio acido-base, electroltico e hdrico.

7. Termorregulacin del cuerpo, en gran medida mediante el desplazamiento sanguneo hacia o desde la superficie de este.

8. PREVENCION DE HEMORRAGIAS:
as como es importante que la sangre se mantenga liquida y circule libremente por el sistema vascular, tambin es importante que no se pierdan grandes cantidades de ella debido a hemorragias causada por dao traumtico, cuando se rompen vasos sanguneos escapa sangre a los lugares lesionados por lo tanto se lleva acabo en ella una serie de mecanismos complejos que conducen a la coagulacin ( formacin del coagul).

Caractersticas

Es ligeramente salina Densidad 1.060 Viscosidad 3.6-5.3 pH 7.4 (7.35 7.45) Punto de congelacin alrededor de -0.55 C Constituye aproximadamente la duodcima parte del peso corporal ( 85ml x Kg. ) Una persona que pesa 54 Kg. tiene unos 4.5 Kg. de sangre. La sangre es mas viscosa que el agua.

COMPONENTES PRINCIPALES DE LA SANGRE

La sangre circulante consta de una parte liquida (plasma) y elementos figurados. Plasma: es la parte liquida transparente de la sangre contiene 90 a 92% de agua

Sangre
Elementos

figurados: Eritrocitos Leucocitos Trombocitos

Funcin

Transporte: nutrientes, O2 y CO2, hormonas y productos de desecho, metabolitos Regulacin: temperatura, pH, mantiene la presin osmtica Defensa: glbulos blancos (leucocitos), cuya funcin es fagocitar y anticuerpos (se forman cuando llega una sustancia extraa. Prevencin de hemorragias: factores de coagulacin.

Eritrocitos (glbulos rojos)

V.N. 4,500,000 6,000,000 mm3, Discos bicncavos, Dimetro 6 - 9 , = 1.090, grosor 1 en el centro 2 - 2.4 en la parte mas gruels (periferia) 33 por 100 slidos, 31 por 100 es de hb Se denomina policitemia Anemia es una condicion donde existe menor numero de eritrocitos o una concentracion de hemoglobina debajo de lo normal.

Leucocitos (glbulos blancos)

V.N. 5,000 10,000 mm3 Compuestos de granulocitos, linfocitos, monocitos, etc. Leucopenia Leucocitosis

Plaquetas (trombocitos)

V.N. 200,000 400,000 mm3 Discos ovales, incoloros Provienen de la fragmentacin de los megacariocitos de la medula sea, bazo, pulmones Vida de 3 5 das Dimetro 2.5 prpura trombocitopnica

Componentes qumicos de la sangre nitrogenados y no nitrogenados

Nitrogenados
Protenicos
Hemoglobina albmina Protenas globulinas

No protenicos
Creatinina Urea Acido rico

aminocidos amoniaco

fibrinogeno

Componentes No Nitrogenados
No nitrogenadas

CHO

Lpidos

Gases

Electrolitos

Glucosa

glucogeno

Colesterol Grasas Lecitinas Cefalina

O2 CO2

Calcio Sodio Cloro Potasio

COMPOSICION PROTEICA DE LA SANGRE ( ERITROCITOS Y PLASMA)

A) ERITROCITOS: HEMOGLOBINA B) PLASMA: ALBUMINA, GLOBULINAS Y FIBRINOGENO COMPONENTES PROTEINICOS DEL PLASMA ALBUMINA: Se le conoce como la protena de exportacin, es la mas abundante en el plasma. Sintetiza en hgado y trabaja en otros tejidos Compuesto por C, H, O y S Porcentaje total 55.2 % Funciones: transporte de pequeas molculas a travs del plasma y el liquido extracelular, y el desarrollo de presin osmtica dentro del capilar. Responsable de 75-80% de la presin osmtica del plasma. Protena de reserva. Como reservorio mvil de aa

Porcentaje total 55.2 % Se utiliza en farmacos poco solubles como la aspirina, la diboxina, los anticoagulantes cumarinicos y los barbituratos. Aplica cuando hay una hipoalbuminemia ( insuficiencia renal, enfermedades hepticas, desnutricin, cuando hay una dilucin aplicacin de suero) Peso molecular 69kda. Periodo de vida de 17 das Valor normal de la sangre es de 4.5 m/100ml. Consiste en una cadena polipeptdica de 585 aa y contiene 17 enlaces de sulfuro.

Globulina: hay 3 tipos Alfa () globulina: valor normal 0.5-1g/100ml Son glucoprotenas, lipoprotenas de alta densidad, lipoprotenas de baja densidad Es inhibidor natural de la tripsina, denominado alfa antitripsina y es de transporte Se sintetiza en el hgado Beta () globulina: valor normal 0.7-1.2g/100ml Son transferina (transporta Fe2), lipoprotenas de baja densidad Se sintetiza en el hgado

Gamma () globulina: valor normal 0.51.6g/100ml Inmunoglobulinas Funcin protectora (formacin de anticuerpos) Se sintetiza de acuerdo el antgeno Se aplica en deficiencia del facto VIII (hemofilia A), la aplicacin es a travs de las vacunas para la obtencin de anticuerpos.

Causas de aumento: Sfilis crnica Tuberculosis Endocarditis bacteriana subaguda Mieloma mltiple Enfermedades de colgena Lupus eriematoso sistemtico Artritis reumatoide Diabetes sacarina Enfermedad de Hodkin

 Causas

de disminucin Los niveles varan en neoplasia Enfermedades de rin Disfuncin heptica Discrasias sanguneas

Fibringeno: consiste en tres pares no idnticos de cadenas polipeptdicas (alfa, beta, gamma). Participa en la activacin del factor XIII, en el factor XIIIactivo Produce una fijacin mas intensa entre las molculas de monmeros de fibrina (coagulo de fibrina mas resistente) Se sintetiza en el hgado Se aplica en caso de hemorragias y en medicina Se utiliza como fibras o grasas que se le pone al paciente en caso de hemorragia

COMPONENTES PROTEINICOS PORCENTAJE DEL PLASMA

ALBUMINA GLOBULINAS TOTAL GLOBULINA ALFA 1 GLOBULINA ALFA 2 GLOBULINA BETA GLOBULINA GAMA FIBRINOGENO

TOTAL 55.2% 14% 5.3% 8.7% 13.4% 11% 6.5%

CONCENTRACION DE PROTEINAS
ALBUMINA 2.8 - 4.5 mg/100ml GLOBULINAS 400-900 mg/100ml FIBRINOGENO 300-400 mg/100ml

Aplicacin medica de las protenas de plasma

Albmina: Evitar perdidas en el volumen total de sangre Quemaduras, edema, enf. hepticas, desnutricin Fibringeno: Sustituto de la duramadre en la ciruga del cerebro En forma tpica para detener hemorragia En enfermedades hepatocelular

 Factor

VIII: Preparados: Tiempo de hemorragia prolongados Anormalidades en la adherencia de plaquetas Inmunoglobulinas: Vacunas Transplantes

COMPOSICION PROTEICA DE LA SANGRE (ERITROCITOS Y PLASMA)

A) ERITROCITOS: HEMOGLOBINA Pigmento respiratorio presente en los glbulos rojos y est formada por la protena globina y el grupo proteico HEM. Encargada del transporte de oxigeno

FUNCIONES DE LAS PROTEINAS DEL PLASMA

VISCOCIDAD: Ayudan a mantener el flujo

de sangre en el sistema vascular, para mantener una accin cardiaca eficaz.

NUTRICION: Sirven como fuente de

nutricin para los tejidos.

OSMOSIS: Regulan la distribucin de lquidos

entre la sangre y los tejidos

COAGULACION: Participan en la prevencin de hemorragias por medio de los mecanismos de coagulacin.

DEFENSA: Procuran anticuerpos para la defensa contra infecciones.

DISOLUCION: Facilitan el transporte de lpidos, vitaminas y de algunas drogas.

His F8

Grupo HEM (6 uniones)

CH
Fe
++

CH N

4 nitrogenos (anillos pirrol)

NH
O2 1 adelante y es oxigenos

Fe

++

NH

CH
His E7

CH

1 atrs y es histidina

Estructura de la hemoglobina embrionaria, fetal y adulta

HbA 22 (adulto) 95% HbA2 22 (adulto) 2-3% HbF 22 (fetal) Hbembrionaria 22

HB anormales

Hb Bart (lactantes) 4 Hb anemia depanocitica (falciforme) 22 ac. Glutmico Valina

HOOC

H2N

87 Histidina Proximal 92

Grupo HEM
Histidina Distal

58 63

Curva de disociacion

La cantidad de O2 unido a la mioglobina de la concentracin de O2 en el entorno de hierro hmico El PO2 y la cantidad de O2 unido puede graficarse como una curva de saturacin de O2

El lecho capilar pulmonar es de 100mm Hg, pero el PO2 de la sangre venosa es de 40 mm Hg y la del musculo activo es de 20mm Hg, (no sirve para transporte) No obstante en la privacion de oxigeno que acompaa el ejercicio fisico extenuante, el PO2 del tejido muscular puede disminuir hasta 5mm Hg (sede el oxigeno con facilidad).

Curva de disociacion
120 100 Porcentaje de saturacion 80

60
40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 100 110 140 Presin gaseosa de oxigeno (mmHg)

2, 3 difosfoglicerato a partir de la glucosa

Glucosa 3 fosfogliceraldehido 1, 3 difofogliceraldehido 3 fosfoglicerato 2 fosfoglicerato Piruvato 2-3 DPG fosfatasa (degradacin) Difosfoglicerato mutasa (sntesis) 2, 3 difosfoglicerato

D Glucosa ATP Hexoxinasa ADP D Glucosa 6 - P Isomerasa D-fructosa 6-P Glucosa -6- fosfato deshidrogenasa 6 - fosfogluconato NADP + CO2 Triosas-fosfato D- ribulosa- 5- P

NADPH + +H

1,3 bifosfo D-glicerato Mutasa

2,3 bifosfi- D- Glicerato

2,3 difosfoglicerato en grandes alturas

Se produce por el catabolismo de la D-glucosa y su concentracin intracelular es de alrededor de 5mmol/l, casi equimolar a la hemoglobina Un mol de 2-3 difosfoglicerato se une a un mol de Hb, entre las 2 subunidades , mediante puentes salinos inicos Como resultado de ello, el equilibrio de las formas intermedia se desplaza a favor de la estructura de oxicuaternarias

Ello reduce la tendencia de las intermediario parcialmente oxigenados a convertirse en estructura oxicuaternaria, la cual da lugar a una curva de saturacin para la hemoglobina que muestra una reduccin global de la afinidad por el oxigeno en presencia del 2-3 difosfoglicerato

Encontraste, a la PO2 existe en los lechos capilares de otros tejidos existen menos oxigeno disponible para la unin de la hemoglobina

Va de las pentosas para conservar la valencia del hierro

Cuando madura el eritrocito es incapaz de sintetizar proteinas y carece de mitocondrias La informacion de NADPH por la via de las pentosas fosfato garantiza la reduccion de la metahemoglobina (Fe ) de la Hb que no se una al oxigeno
+++

Gluclisis en la estructura de las protenas de membranas y en el funcionamiento de la bomba de sodio y potasio

Los eritrocitos contiene varios sistemas transportadores Un transportador de glucosa dependiente del sodio, se enlaza tanto como en la glucosa como con sodio en sitios separados y lo transporta a travs de las membranas plasmticas de la clula intestinal, permitiendo que el transportador tome mas carga

La energa libre para este transporte activo se obtiene de la hidrlisis del ATP vinculado a una bomba de sodio que expulsa sodio y de la clula en intercambio con el potasio El transporte activo de la glucosa es inhibido por la uabaina, un inhibidor de la bomba de sodio, y por la floricina, un conocido inhibidor de la reabsorcin de la glucosa.

Valencia del Hierro

La funcin de la hemoglobina es el transporte de oxigeno de los pulmones a otros tejidos en forma de oxihemoglobina, en este tiempo la valencia del hierro no cambia Si la valencia del hierro del grupo HEM cambia de 2 a 3 , el producto oxidado recibe el nombre + + de metahemoglobina que no sirve como transportador de oxigeno

La histidina en la capacidad amortiguadora de la Hb

El HEM de la mioglobina, que se encuentra entre el surco entre las hlices E y F en la histidina E7 e histidina F8 que son polares y es resto es no polar La quinta posicin del grupo HEM (hierro) se une al nitrgeno y a un anillo de la histidina proximal (histidina F8) Aunque no este enlazada a la sexta posicin de coordinacin del hierro la histidina distal (histidina E7) permanece en lado del anillo hmico al otro lado de la histidina F8

His F8

Fe

++

O2

His E7

Liquido cefalorraqudeo

Es un liquido claro, incoloro y transparente que se encuentra en todo el sistema nervioso central , por lo que tambin es llamado cerebro espinal. El volumen del LCR varia de 80 a 200ml, con un promedio aprox. de los ventrculos y espacio subaracnoideo. Su lugar de formacin:

Secrecin de los plexos coroideos Vascularizacin de los vasos sanguneos Secrecin de clulas ependimarias

Caractersticas del liquido cefalorraqudeo

Presin osmtica igual a la del plasma Concentracin de iones de sodio iguales a la del plasma Concentracin de iones de potasio iguales a la del plasma Densidad igual a la del encfalo Contiene protenas, glucosa, cloro, calcio, sodio, potasio y otros productos de desecho como urea, creatinina, acido rico, etc Posee tambin una accin mecnica, puesto que sirve para proteger al sistema nervioso contra los golpes de las zonas sanguneas y contra la presin vascular.

Funciones de LCR

Proteccin: sirve como medio de absorcin para los golpes para proteger el cerebro y medula espinal

Contragolpe: cuando un golpe muy intenso es dado a la cabeza, el encfalo no suele lesionarse en el punto de impacto, sino en el lado opuesto, fenmeno producido por el vaco que se deja momentneamente entre la bveda craneana y el encfalo cuando, despus del golpe, la cabeza sufre desaceleracin

Nutricin y excrecin: El LCR libera sustancias nutritivas filtradas de la sangre hacia el cerebro y la medula espinal y elimina desechos y sustancias toxicas que se producen en las clulas del cerebro y la medula espinal. Regulacin de los centros respiratorios: cuando ocurre un cambio en la concentracin de iones hidrogeno en el LCR, producto de la alteracin de la misma caracterstica en el plasma, los centros respiratorios son estimulados

Indicador de enfermedades: la concentracin de las sustancias en el LCR es muy estricta, gracias a la presencia de la Barrera Hematoenceflica, la cual es muy selectiva en cuanto a las sustancias que pasan de la sangre al LCR. As, cuando algn compuesto no est en la cantidad adecuada, indica rompimiento de la barrera hematoenceflica o bien concentracin excesiva de cierta sustancia en la sangre, lo que se traduce en una patologa

Hidrocefalia

Patologa caracterizada por la acumulacin de LCR en el espacio subaracnoideo. Puede ser ocasionado por 3 factores:
Produccin en exceso de LCR (a causa de un tumor) Absorcin deficiente (obstruccin de las vellosidades aracnoideas, lo cual puede ser congnito). Hidrocefalia comunicante. Obstruccin de flujo (obstruccin de los conductos que comunican entre si a los ventrculos). Hidrocefalia No Comunicante

Caractersticas y hallazgos del LCR

Estudio
Presin

Normal
150-130ml/H2O

Anormal
Incremento

Importancia
Aumenta la presin intracraneal por hemorragias edema o tumor causado por traumatismo

Aspecto

Transparente incoloro
Transparente incoloro Transparente incoloro

Turbio (obscuro)

Infeccin, aumento de Leucocitos y niveles de protenas y muchos microorganismos

Hemorragias intercraneales, obstruccin de la medula Incremento de la cantidad de protenas, hemlisis, degradacin de hemates

Aspecto Aspecto

Sanguinolento (color a sangre) Pardo naranjo o amarillo

Protenas

15-45mg/100ml

Incremento

Tumores, traumatismos, hemorragias, degradacin de hemates

Globulina Gamma

3-12% de protenas totales

Incremento

Enfermedades desmielizantes, neurosis, sndrome de Gimma Barre

Hipoxiocamia sistemtica, infecciones bacterianas

Glucosa

30-80 mg/100ml

Disminucin

Protenas de la coagulacin e inmunoglobulinas

Factores de la Coagulacin
Inactivo
Factor I Factor II Fibringeno Protrombina

Activo
Fibrina Trombina

Factor III Factor IV Factor V Factor VII Factor VIII Factor IX Factor X

Factor tisular Factor tisular Proacelerina Proconvertina Antihemofilico Factor Christmas Factor de Stuart-Prower

III a ++ Ca Va VII a VIII a IX a Xa

Factor XI

Activador de Tromboplastina plasmtica (PTA) Factor de Hageman

XI a

Factor XII

XII a

Factor XIII
Prekalikrena

Quiningeno de elevado pero molecular Plaquetas

Factor estabilizante de la Fibrina Factor de Fletcher Factor de Fitzgerald, Flaujeac o Williams

XIII a
Kalkrena

Fibringeno (factor I) y Fibrina

Concentracin en plasma 3mg/dl Naturaleza qumica glucoprotena plasmtica soluble de alto peso molecular (340,000), su estructura esta compuesta por 3 pares no idnticas de cadenas polipeptdicas unidas entre s: 2 , 2 ,2 unidas entre s de manera covalente por puentes disulfuro. rgano Formador - Hgado

Proceso de accin de la trombina sobre el fibringeno para producir monmeros de fibrina y posteriormente polmero de fibrina

La trombina es una enzima proteica con accin proteoltica Acta sobre el fibringeno quitndole 4 pptidos de peso molecular bajo a cada molcula de fibringeno formando as monmeros de fibrina los cuales se unen con otros monmeros de fibrina formando polmeros de fibrina que constituyen largos hilos de fibrina que forman el retculo del cogulo.

Accin del factor estabilizante de fibrina (factor XIII) para aumentar la resistencia de sta durante la polimerizacin:

Durante la polimerizacin, los monmeros de fibrina estn unidos por enlaces no covalentes laxos y los filamentos no estn cruzados por lo que el coagulo resultante es dbil y se puede desintegrar con facilidad. Sin embargo, durante los siguientes minutos la mismo trombina activa el FACTOR ESTABILIZADOR DE LA FIBRINA que se encuentra en las globulinas del plasma pero que tambin es liberado por las plaquetas atrapadas en el cogulo.

Este factor (XIII) va a producir enlaces covalentes entre las molculas de monmeros de fibrina y enlaces cruzados entre los filamentos de fibrina, incrementando enormemente la resistencia tridimensional de la redecilla de fibrina.

Protrombina (factor II) y Trombina

Concentracin en plasma 15 mg/dl Naturaleza Qumica glucoprotena plasmtica, con peso molecular de 68,700. es una protena inestable que puede desintegrarse fcilmente en compuestos mas pequeos uno de los cuales es la TROMBINA que tiene un peso molecular de 33,700. rgano Formador - Hgado

Hipoprotrombinemia: Baja la concentracin de protrobina en el plasma. Se puede dar por hepatopatias o cuando l mismo no dispone de vitamina K, porque sin ella el hgado no puede producir ni protrombina ni los factores VII, IX y X ocasionndose con ello que exista una tendencia hemorrgica grave

Transformacin de Protrombina a trombina: en respuesta a la rotura de un vaso o la lesin propia de la sangre se forma una sustancia denominada ACTIVADOR DE PROTROMBINA o tambin llamada COMPLEJO PROTROMBINASA compuesto por 4 elementos: Ca , factores V ++ y Xa y FL (fosfolpidos plaquetarios). Este complejo cataliza la conversin de protrombina en trombina

Accin de la Trombina
Acta sobre el fibringeno para su conversin a hilos de fibrina Activa al factor estabilizante de la fibrina para que forme enlaces covalentes entre los monmeros de fibrina Da inicio a la agregacin plaquetaria

PROTROMBINA Xa Ca++ V FL TROMBINA FIBRINGENO

Complejo protrombinasa (activador de protrombina)

MONMEROS DE FIBRINA

POLMEROS DE FIBRINA
+2

Ca

Factor XIII

REDECILLA DE FIBRINA

Calcio (factor IV)

Concentracin en plasma 9.5 +/- 1.0 mg/dl Factores de coag. que se activan por calcio: Factores II, VII, IX, X, XI y XIII. Efecto de citrato de Na, oxalato y EDTA como anticoagulantes: actan sobre el Ca ++ disminuyendo su concentracin y por lo tanto evitan la coagulacin de la sangre. El de empleo mas comn es el EDTA (etilendiaminotetraacetato)

Proconvertina, factor VII, acelerador srico de la conversin de la protrombina, factor estable

Concentracin plasmtica: 0.5 microgramos/ml. Pertenece al grupo de las proenzimas dependientes de la vitamina K, posee una ligera actividad enzimtica en su forma de proenzima, para la conversin a si forma activa o convertina (fVIIa) requiere de un cofactor o factor hstico (tromboplastina hstica) encontrado normalmente en la superficie de ciertas clulas e inducido despus de una lesin; cuando la sangre se expone a este cofactor el cofactor VII se une al l formando el complejo factor VII-factor hstico (con una actividad enzimtica mnima) capaz de generar cantidades indiciarias a factor VIIafactor hstico (convertina) cuya actividad enzimtica es muy superior, por lo que puede activar al factor X con mucha eficacia asimismo como el factor IX

La vitamina K es importante para su sntesis ya que acta como cofactor para la adicin de un segundo grupo carboxilo al carbono gamma de acido gamma-carboxiglutmico, aa nico de las protenas de la coagulacin dependientes de la vitamina K.

Factor X, Factor Stuart, Factor Stuart Prower

Concentracin plasmtica 8 microgramos por mililitro Sintetizada en hgado, perteneciente al grupo de las proenzimas dependientes de la vitamina K, es una glicoprotena necesaria para la formacin del complejo activador de la protrombina (para la formacin de trombina)

Tromboplastina Tisular, factor tisular, factor III

Lipoprotena encontrada en algunas clulas y plaquetas, formada por membranas de tejidos y un complejo lipoproteico es liberada despus de una lesin tisular, podemos localizarla en cerebro, pulmn, placenta, corazn y endotelio (capilares, venas)

Participa en la conversin de protrombina en trombina de la siguiente manera:

El complejo lipoproteico se une con el fVII que conjuntamente con el calcio actan por va enzimtica sobre el fX para formar fXa el cual se combina inmediatamente con los fosfolpidos tisulares que forman parte del factor tisular, o con fosfolpidos adicionales liberador por las plaquetas, as como con el factor V para formar el complejo activador de la protrombina, el cual en unos pocos segundos rompe la protrombina para formar trombina y el proceso de la coagulacin contine.

Factor antihemoflico (AHF), factor VIII, globulina antihemofilica (AHG), factor A antihemoflico

Concentracin plasmtica: 0.1 microgramos por mililitro Protena cofactor del fIX participa en la activacin del fX junto con el fIII de las plaquetas lesionadas Participa en el proceso de la coagulacin activando al fX que junto con el fV adems de las plaquetas forman el complejo activador de la protrombina (en el mecanismo de accin intrnseca)

Consta de dos componentes, un gran componente con un peso molecular de millones y otro mas pequeo con un peso molecular aprox. de 230,000; mucho mas importante en la va intrnseca de la coagulacin, ya que el dficit de esta parte del fVIII provoca la hemofilia clsica o hemofilia A, tendencia hemorrgica casi exclusiva en varones que en un 85% de los casos es producida por la deficiencia de este factor y el otro 15% por el factor IX, ambos transmitidos genticamente por el cromosoma femenina como el rasgo recesivo por lo cual es casi imposible encontrar una mujer con este tipo de problema

Factor V, Proacelerina, factor lbil. Globulina Ac (Ac-G)

Concentracin plasmtica 7 microgramos por mililitro Sintetizada en hgado, rin, bazo, y en las plaquetas, es una glucoprotena, que participa en la formacin del complejo activador de la protrombina; en un principio el fV de este complejo se encuentra de manera inactiva, pero una vez que empieza la formacin de trombina, la accin proteoltica de sta activa el factor V convirtindose entonces en un potente acelerador de la activacin del a protrombina misma

Plaquetas

Las plaquetas son pequesimos discos redondos u ovales de 2-4 micrmetros de dimetro. Se forman en la medula sea a partir de los megacariocitos, que son clulas extremadamente grandes de las series hematopoyticas de la medula sea que se fragmentan en plaquetas ah mismo o poco despus de entrar en la sangre, especialmente cuando tratan de pasar por los capilares pulmonares, la concentracin normal de plaquetas en la sangre est entre 150,000 y 300,000 por microlitro

Las plaquetas tienen muchas caractersticas funcionales de las clulas completas, aunque no tienen ncleos ni pueden reproducirse. En su citoplasma hay factores activos tales como:

Molculas de actina y de miosina similares a las que se encuentran en las clulas musculares, as como otra protena contrctil, la trombostenina que hace que las plaquetas se contraigan Restos del retculo endoplsmico y del aparato de Golgi que sintetizan diversas enzimas y que almacenan grandes cantidades de calcio

Mitocondrias y sistemas enzimticos que son capaces de formar ATP y ADP Sistemas enzimticos que sintetizan prostaglandinas Un factor de crecimiento que hacen que crezcan y se multipliquen las clulas endoteliales

La membrana celular de las plaquetas tambin es importante. En su superficie hay una cubierta de glucoprotenas que evita su adherencia al endotelio normal y hace que se adhiera a las reas lesionadas, adems de grandes cantidades de fosfolpidos

Mecanismo de la formacin del tapn plaquetario

Cuando las plaquetas entran en contacto con la superficie vascular daada, como las fibras de colgeno de la pared vascular o incluso las clulas endoteliales cambian sus caractersticas de forma drstica. Empiezan a hincharse; adoptan formas irregulares con numerosos pseudpodos radiantes que sobresalen de sus superficies. Sus protenas contrctiles se contraen poderosamente y liberan los grnulos con mltiples factores activos.

Se hacen muy pegajosas de forma que se pegan a las fibras de colgeno Secretan grandes cantidades de ADP, y sus enzimas forman el tromboxano A2 que se secreta tambin en la sangre. El ADP y el tromboxano actan sobre las plaquetas vecinas para activarlas, y la adhesividad de estas plaquetas adicionales hace que se adhieran a las plaquetas activadas originalmente.

Por tanto en cualquier desgarro del vaso, la pared vascular daada o los tejidos extravasculares desencadenan un circulo vicioso de activacin de un numero sucesivamente mayor de plaquetas, que a su vez atraen mas y mas plaquetas adicionales formando as un tapn plaquetario

Vitamina K y coagulacin

La vitamina K es necesaria para la sntesis de ciertos factores de la coagulacin como; la protrombina (fII), el factor de Stuart Prower (fX), el factor de Christmas (fIX) y la preconvertina (fVII) que segn la divisin de los factores de la coagulacin sangunea forman el segundo grupo o proenzimas dependientes de la vitamina K, que poseen residuos de un aa especial el gamma-carboxiglutmico (Gla)

La vitamina K acta como cofactor en una reaccion postraslacional que aade un segundo grupo carboxilo al carbono gamma de determinados residuos de acido glutmico en el segmento terminal NH2 de las protenas. Los residuos de Gla as formados crean unos lugares de fuerte unin con el calcio. La fijacin del calcio a estos lugares transfiere a las proenzimas dependientes de la vit. K la configuracin estructural terciaria que necesitan para su funcin hemosttica.

Factor de Chritmas (factor IX)

Naturaleza Qumica: glucoprotena Peso molecular: 55,000 d y 19% de CH en sus estructuras. Es conocido tambin como Factor antihemoflico B Causas de su deficiencia: ya que el rgano formador es el hgado es correcto afirmar que las enfermedades hepticas como cirrosis, hepatitis y atrofia amarilla aguda pueden impedir su sntesis

Tambin, si no se le proporciona vit. K al hgado, ste no puede sintetizarla y el paciente desarrollara tendencia hemorrgica grave, esto puede dar en los neonatos o en pacientes que tengan una absorcin deficiente de grasas.

Tromboplastina plasmtica (PTA) (factor XI)

Naturaleza qumica: glucoprotena Peso molecular: 160,000 formada por 2 cadenas peptdicas muy similares o idnticas Factores de activacin del PTA: Es activado por el XII (factor de Hageman) al haber un contacto de la sangre con cargas negativas que hayan activado a este ultimo. Funcin: es activar al factor IX (factor de ++ con el Ca Chritmas) junto

Factor de Hageman (factor XII)

Naturaleza qumica: pptido de cadena nica. Peso molecular: 90,000 que se fija fcilmente a las superficies con carga negativa como la colgena o el vidrio (superficies distintas a los vasos sanguneos) sufriendo una modificacin morfolgica que lo hace considerablemente mas susceptible a la activacin preoteoltica

Este factor inicia la va intrnseca de la coagulacin Causas de su activacin: El factor XII se puede activar al tener la sangre contacto con:

Colgena Calicrena (forma activa de la precalicrena) Ciningeno de alto peso molecular (factor Fitzgerald)

Cuando el factor XII se activa tiene gran influencia sobre la permeabilidad vascular , contraccin del msculo liso y vasos sanguneos.

Va Extrnseca Factor tisular VII VIIa

Viene de afuera (tejido)

Va Intrnseca Superficie Kalikreina XII XI IX

Dentro de la sangre

XIIa XIa IXa X APTT

Ca
TP X

++

Xa

Va comn

II
Fibringeno

Ca Fosfolpidos V IIa
Fibrina Plasma Plasmingeno

++

Productos degradacin Disfuncin Plaquetas

Como resultado final fibrina entrecruza que es la formadora del cogulo Va Extrnseca Trauma tisular Ruptura de vasos Contacto con colgena Factor XII Factor XI Factor IX Factor VIII Factor X Va Intrnseca

Factor Tisular Fosfolpidos Tisulares

Factor VII
Factor X

Factor V

Factor V

Fosfolpidos Plaquetarios Activador de protrombina Protrombina Calcio Trombina Monmero De Fibrina Fibringeno Factor XIII (estabilizador de fibrina) Fibrina

Inhibidores bioqumicos de la coagulacin

2 mecanismos de inhibicin
1.- Por retroalimentacin: es un mecanismo que se da por medio de reacciones en cascada, este mecanismo se activa o inhibe actuando sobre los factores V y VIII de la coagulacin. 2.- Inhibidores del plasma performados: actan principalmente sobre trombina. Entre ellos estn los siguientes:

Antitrombina III: Bloquea la accin de la trombina sobre el fibringeno. Adems inhibe los factores IX, X, XI y XII.

La heparina aumenta su actividad, ya que forman el complejo Antitrombina Heparina. Realizan el 75% de la actividad antitrombnica, por lo cual, es el inhibidor mas importante.

Alfa 2-macroglobulina: Acta sobre trombina, su funcin es ser agente de enlace de los factores de la coagulacin y no permite que se activen, previniendo sus acciones proteolticas

No destruye los factores, sino que ellos se destruyen por otras causas ajenas a la alfa 2macroglobulina

Alfa 1-antitripsina: Es un inhibidor muy grande, de 394 aa y un peso molecular de 2,000 daltons. Se le llama alfa 1-antiproteinasa (Ultimo grito de la moda)
Acta sobre trombina, plasmingeno, tripsina, quimiotripsina, etc.; es decir, sobre proteinazas. Su deficiencia provoca enfisema pulmonar y enfermedades hepticas

Heparina: Es un proteoglucano cido que se fija a la Antitrombina III y facilita su unin con trombina y otros sustratos.

Reduce la va Intrnseca, ya que recubre la superficie endotelial de los vasos sanguneos. Su antagnico es la Protamina

Protenas C y S:

La trombomodulina es una glucoprotena presente en la superficie de clulas endoteliales. La trombomodulina se una a la trombina y juntas activan la protena C, la cual se convierte a protena C activa, se le une la protena S y degradan los factores Va y VIIIa de la coagulacin. Su deficiencia produce episodios trombticos graves

Plasmina

Es una enzima proteoltica muy inespecfica Su forma inactiva es el plasmingeno el cual circula por la sangre y pesa 9,000DT Es una serina proteasa Su inhibidor- 2 antiplasmina Estreptocinasa y urubilinogeno tambin la activan Plasmingeno ARG Val Plasmina

Fibrinlisis

Efecto de la plasmina

Es una serina proteasa que degrada fibrina y fibringeno Digiere la fibrina y forma productos de degradacin solubles, as, queda disuelto el cogulo Circula como: plasmingeno (PM: 90,000) Su inhibidor es la Alfa 2- antiplasmina Para activar el plasmingeno es necesario dividir o separar un enlace Arg-Val y esto produce Plasmina

Activadores del plasmingeno

tPA (activador del Plasmingeno Tisular): viene del endotelio vascular, se libera bajo tensin o lesin. Estreptocinasa: misma accin, solo que menos selectiva que el tPA Urocinasa: Posee menos grado de selectividad por fibrina, se secreta por clulas epiteliales de conductos secretores como los tbulos renales.

Los activadores del plasmingeno se encuentran elevador en: Cncer y otros trastornos. La Estreptocinasa aumenta en infecciones bacterianas.

Alteraciones de la coagulacin de la sangre

2 tipos:

Deficiencia de algun factor:

Hemofilia A Hemofilia B Enfermedad de Von Willebrand Hipoprotrombinemia Idiopatica Disminucion de alguno de los factores por: Deficiencia de vit. K, toxinas, lesiones hepaticas y administracion de salicilatos

Presencia o administracin de anticoagulantes

Heparina Dicumarol Warfarina

Patrones que influyen en la deficiencia de la coagulacin

Deficiencia de algn factor:

Factor VIII Hemofilia Tipo I Factor IX Hemofilia Tipo II Ausencia del factor de Von Willebrand Cuando no hay vit K Personas que no ingieren grasas Cirrosis heptica Personas que se someten a tratamientos largos con antibiticos Heparina, dicofumarol y warfarina Acido acetil saliclico.

Inmunoglobulinas

Inmunidad libre, exento, no atacable por ciertas enfermedades

El conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a un organismo protegerse de microagresores que encuentra en su medio ambiente, evitar el desarrollo de clulas tumorales y eliminar molculas nocivas originadas en su interior como consecuencia de envejecimiento, infecciones, traumatismo o crecimiento neoplsico

Inmunidad Adquirida

Inmunidad activa Inmunidad pasiva

Inmunidad de especie Susceptibilidad racial Diferencias de edad Barreras (piel y mucosa) Secreciones Temperatura Influencias metablicas y hormonales

Inmunidad natural

Inmunidad de especie

Rata resistente a la difteria Humano y cobayo vulnerables a la difteria Humano y chimpanc vulnerable al estafilococo Dems especies resistentes al estafilococo Perro susceptible a la rabia Rata resistente a la rabia

Inmunidad a la temperatura

Nota: es alta (calor) es baja (fri) Pollos a resistentes al ntrax, vulnerables temp. infecciones vas respiratorias Leprae zonas frias (extremidades, reas de la cara, tabique nasal) Neumococo tipo III letal en el hombre. Conejo resistente, tiene 2 C mas que el hombre

Conejo resistente a la sfilis Armadillo temp. 31C susceptible a la lepra Mycobacterium ulcerans y el marinum son propios de peces y ranas, causan infecciones en el hombre dando el llamado granuloma de las piscinas, se localiza en codos y rodillas por ser zonas donde la temperatura es baja

Anticuerpo: son protenas que identifican a una sustancia extraa y la bloquean Antgeno: sustancia extraa que da origen a la formacin de anticuerpo

Tipos de Inmunoglobulinas

IgA IgM IgD IgG IgE

A M D G E

Estructura de un anticuerpo
Fab NH2 Fab

Cadenas ligeras Zona variable de la cadena pesada s s FC s s Fuente disulfuro Cadenas pesadas

Fab: focos activos del anticuerpo o focos de fijacin de anticuerpo (fraccin antibody). Lugar donde anticuerpo y antgeno se unen FC: fraccin del complemento. Esta fraccin es la que le da la funcin de anticuerpo

Complemento Qu es? Cmo funciona?

1) Opsonizacion (recubrimiento) de los microorganismos para su captacin por los fagocitos 2) Atraccin de los fagocitos a los lugares de la infeccin (quimiotaxis) 3) del flujo sanguneo a los lugares de activacin y de la permeabilidad de los capilares a las molculas plasinaticas 4) Cambio en la estructura y funcin del microorganismo produciendo lisis (muerte) de la partcula extraa.

Estructura
IgM

Pentametro No. De valencia 5 Sitios tericos de unin

IgA
Clula plasmtica

Globulina IgA secretoria

El componente secretor se sintetiza en las celulas epiteliales de las mucosas y glandulas exocrinas El componente secreto tiene 2 funciones

A) proteger a la IgA durante su paso a traves de la celula de la mucosa a las secreciones externas de ser desdobladas por enzimas proteoliticas B) llevar a cabo su funcion biologica especifica de anticuerpo en el ambiente externo

No. De valencia 2

Inmunoglob ulinas

Funcin biolgica

Produccin

Vida media

Estructura

# de valen cia
2

Concentraci n en suero

IgG (mas abundante) 80-85% Se forma cantidad en la respuesta secundaria IgA 13%

Atraviesa placenta. Fijan el complemento, se adhiere a macrfago y la fagocitosis

Se encuentra en alta concentracin en vasos (dentro o fuera) y calostro (pasan a travs de la mucosa intestinal del recin nacido)

23-30 das

Monmero

8-16 mg/ml

Anticuerpos secretores: evitan infecciones virales, bact, en las secreciones ext, como la de pulmones, boca, intest, cond auditivos y participacin como opsina

Producida en tejidos linfoides que revisten al tubo digestivo, va respiratoria y genitourinarias. Se encuentra en secreciones y es una defensa contra la entrada de m.o. por la membrana ext.

6-8 das

Monmero

4-14mg/ml

Inmunoglob ulinas

Funcin biolgica

Produccin

Vida media

Estructura

# de valen cia
5

Concentraci n en suero

IgM (mayor tamao) 6% Por eso tambin se llama macroglobulin a, aparece en la respuesta primaria IgD 1%

Isohemaglutinacion (antiA antiB) fijan el complemento

Espacio intracelular, se sintetiza precozmente en la vida neonatal

5-10 das

Pentmero

0.5-2mg/ml

No se conoce. Se cree que en la hipersensibilidad. Ejemplo: penicilina en el hombre Anticuerpos de tipo reagina.- (suero sanguneo) responsable de reacciones de hipersensibilidad en la alergia atopica, como la dermatitis o el asma

Se encuentra en la superficie de los linfocitos del recin nacido

2-8 das

Monmero

0-0.4mg/ml

IgE < 1% Concentracion es pequeas

Mucosa de las vas resp. Tubo digestivo y forma parte del sist. secretor externo. Se considera una Ig secretora pero a diferencia de que no contiene componente secreto

1-5 das

Monmero

17-450mh/ml

Aspectos mdicos de los anticuerpos

Inmunidad a las infecciones Hipersensibilidad y alergia Autoinmunidad Trasplantes

Peligros de la teraputica con inmunoglobulina

Reacciones clnicas despus de teraputica con inmunoglobulina Reaccin
Choque cardiovascular y fiebre despus de aplicacin IV Perdida de actividad de anticuerpo

Mecanismo
Agregados

Fragmentacin

Aparicin de antiA y antiB

Contaminacin por A y B de origen placentario