Obat Antijamur

Wening Sari,dr., M.Kes

Pendahuluan

Infeksi jamur sistemik

Infeksi interna: aspergilosis Aspergilosis, blastomikosis, kriptokokosis, histoplamosis Infeksi subkutan Kromomikosis, misetoma, sporotrikosis Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum kulit, rambut & kuku

Infeksi dermatofit

Infeksi mukokutan

Candida mukosa , lipatan kulit

Antijamur Infeksi Sistemik

Amfoterisin B Flusitosin Imidazol: Ketokonazol Mikonazol klotrimazol Triazol: Itrakonazol Flukonazol Vorikonazol Kaspofungin Terbinafin

Amfoterisin B (1)

Mekanisme kerja

Mengikat ergosterol pd membran sel bocor kerusakan sel Bakteri, virus, riketsia tdk mpy gugus sterol Efek toksik pd mns/hewan pengikatan kolesterol membran sel Resistensi perubahan reseptor sterol Fungsidal & fungistatik Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis,

Aktivitas anti jamur

Amfoterisin B (1)

Farmakokinetik:

Absorbsi sal cerna sedikit T : 24-48 jam Distribusi : luas, dapat menembus sawar placenta, SSP, humor vitreus, amnion Infus: demam & menggigil (50% pd fase awal), nyeri kepala, fungsi ginjal <, flebitis

Efek samping

Amfoterisin B (1)

Indikasi:

Infeksi jamur yg mengancam jiwa Koksidioidomikosis, kromoblastomikosis, aspergilosis, blastomikosis, kandidiosis

Sediaan:

Injeksi diencerkan dlm dektrose 5%, tdk boleh pelarut yg mengandung elektrolit mengendap

Flusitosin (1)

Flusitosin deaminasi 5-Fluorourasil & fosforilasi hambat sintesis DNA sintesis protein jamur terganggu Mamalia: flusitosin tdk bs jd 5-Fluorourasil Farmakokinetik:

Absorbsi sal cerna baik, absorbsi lambat: makanan, antasid, neomisin Distribusi luas SSP 60-90% T memanjang pd bayi prematur & insufisiensi ginjal N: klirens flusitosin = 75% kliren kreatinin penyesuaian dosis

Flusitosin (2)

ES:

< toksik dibanding amfoterisin Anemia, leukopenia, trombositopenia Mual muntah, diare, enterikolitis

Indikasi:

Tunggal: hanya utk; Candida, Cryptococcus neoformans, Kromoblastomikosis Meningitis Cryptococcus : kombinasi dg amfoterisin B

Ketokonazol (1)

Spektrum luas: Candida, Coccidioides, Cryptococcus, Aspergillus, sporothrix Farmakokinetik:

Absorbsi sal cerna berkurang antasid, antagonis H2 Distribusi: SSP << Metabolisme lintas pertama Ekskresi: cairan empedu usus, urin <<

Ketokonazol (2)

ES:

Mual, muntah, sakit kepala, vertigo, erupsi kulit, trombositopenia Enzim Hati sementara Hepatotoksik: sering perempuan >50 tahun , pemakaian jangka panjang Histoplasmosis paru, tulang, jar lemak, sendi Kriptokokus non meningeal, dermatomikosis, kandidiasis

Indikasi:

Itrakonazol

Itrakonazol vs Ketokonazol : spektrum lebih luas, efek samping << Absorbsi lebih sempurna bila bersama makanan, rifampisin menghambat absorbsi Interaksi dg enzim hati tp tdk sekuat ketokonazol ES: mual, muntah, pruritus, lesu Indikasi: blastomikosis, histoplasmosis, kandidiasis mulut tenggorok, aspergilosis non SSP

Griseofulvin (1)

Mengganggu sintesis & polimerasi as nukleat hambat mitosis sel muda Afinitas tinggi pd kulit sakit obat terkumpul dlm sel pembentuk keratin muncul bersama sel yg baru berdiferensiasi, terikat kuat pd keratin sel baru resistem thdp serangan jamur keratin yg terinfeksi akan terkelupas & diganti oleh sel yang normal Efektif utk dermatofit Trichophyton, Epidermophyton & Microsporum

Griseofulvin (2)

Farmakokinetik :

Absorbsi meningkat bila disertai makanan berlemak T 24 jam, 50% diekskresikan melalui urin dalam bentuk metabolit selama 5 hari.

ES: berat jarang. Leukopenia & granulositopenia dosis besar & lama Indikasi: infeksi jamur superfisicial di kulit, kuku dan rambut (1-2 minggu), telapak tangan / kaki (2-4 minggu), kuku tangan (4-6 bulan), kuku kaki (6-12 bulan) Dosis tinggi: karsinogenik & teratogenik

Miconazol

Spektrum luas utk dermatofit Trichophyton,

Epidermophyton, Microsporum, Candida, & Malssezia furfur

Mekanisme kerja:

Merusak dinding sel Mengganggu sintesis asa nukleat Obat menetap di stratum korneum s/d 14 hari

ES:iritasi, rasa terbakar, maserasi, sejumlah kecil diserap melalui mukosa vagina sebaiknya dihindari pd kehamilan trimester 1

Klotrimazol

Mekanisme kerja & indikasi mikonazol Topikal tinea pedis, kruris, korporis, tinea versicolor, juga infeksi Candida albicans Tersedia topikal & tablet vaginal ES; eritema, edema, gatal, urtikaria & rasa terbakar

Nistatin

Mengikat sterol pd jamur/ragi permebilitas membran terganggu Indikasi: infeksi Candida pd kulit, mukosa mulut, saluran cerna dan vagina ES: mual, muntah & diare ringan setelah pemberian oral Sediaan dinyatakan dalam unit:

Topikal: krim Oral : larutan Padat: tablet vaginal

Asam Benzoat & Asam Salisilat

Kombinasi 2:1 salep whitfield

As benzoat fungistatik As salisilat keratolitik Penyembuhan tercapai setelah lapisan tanduk mengelupas seluruhnya

Indiksi: tinea pedis, kadang tinea kapitis ES: iritasi ringan Kurang disenangi krn berlemak

Terima kasih