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ANTIBITICOS
*Antibitico Quimioterpico *Antimicrobiano Clasificacion de antibioticos: Segn su efecto
Mecanismo de accin
Porcin 50 S
Estructura
Aminoazcar O
base
Enlace glucosdico
Aminociclitol O Aminoazcar
CLASIFICACIN:
1. ESTREPTIDINA:
Estreptomicina
DESOXIESTREPTAMINA:
Kanamicina Amikacina Tobramicina Gentamicina Sosimicina Netilmicina
Dibekacina
Isepamicina
MECANISMO DE ACCIN
Proceso pasivo
Proceso activo
Sintesis de Proteina
Protena errnea
5
Aminoglucsidos
EFECTO BACTERICIDA
Inhibicin
Alteraciones Alteraciones
celular
Espectro de accion
Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina
Tobramicina
E.coli
Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina
Tobramicina
Enterobacter
Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina
Tobramicina
Pseudomona
Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina
Tobramicina
Klebsiella
Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina
Tobramicina
Proteus
Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina
Tobramicina
Serratia
Uso Limitado
Estreptomicina Amikacina
Mycobacterium tuberculosis
IMPORTANTE:
NO SE UTILIZAN FRENTE A
Haemophilus Salmonella
influenzae
Shigella
RESISTENCIA BACTERIANA
*Inactivacin enzimtica
*Alteracin ingreso *Alteracin sitio unin al ribosoma. *Mutacin porinas.
B-lactmicos + AMG
buena opcin
Vencer la Barrera
enterococos, Estreptococo viridans y Ps. aeruginosa.
Caractersticas
*Son policationes de naturaleza Bsica (pK=7.5-8.0). *Difunden mal las membranas biolgicas *Se absorben mal G.I ( 1-3%) *Sensibles a inactivacion enzimatica *Bastante estables en acido y bases.Resisten temperatura de autovlave
Farmacocinetica
ABSORCIN
No oral
cationes altamente polares
Va parenteral
DISTRIBUCION
ELIMINACIN
Semivida : 2-3 h
20 a 40 normal en individuos anfricos.
Efectos Adversos
Nefrotoxicidad
Otoxicidad Bloqueo Neuromuscular
Dosis
Dosis Habitual Inicial Simple Amikacina Gentamicina Tobramicina Netilmicina 10 mg/kg 2 mg/kg 2 mg/kg 2,2 mg/kg 7,5 mg c/12 h 1,7 mg c/8h 1,7 mg c/8h 2 mg c/8h 15 mg/kg/da 5 mg/kg/da 5 mg/kg/da 6,5 mg/kg/da Mantenimiento Dosis
TETRACICLINAS
Son antibiticos de amplio espectro
Bacteriostticos ,Gram+ y Gram son compuestos anfteros : sales con los cidos y bases . Estos antibiticos son pocos solubles en H2O,forman sales de sodio(compuestos poco estables) y clorhidrato muy solubles
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis proteica de la bacteria al ligarse al ligarse al ribosoma bacteriano 30 S Difusin pasiva :canales protenas de membrana transporte activo: energa ,bombea a las tetraciclinas a travs de la m.c
MECANISMO DE ACCION Mg
tetraciclina
Las tetraciclinas al unirse a la fraccin 30S del ribosoma bacteriano impide el acceso del RNAt al sitio aceptor del complejo RNAmribosoma, y esto tiene como consecuencia la no adicin de
Espectro antibacteriano
Prototipo de antibioticos de amplio espectro: Gram +,Gram - y anaerobio
Gram+: Estafilococos, clostridium,bacilus anthracis
Inhiben : propionibacterium
ABSORCION
FARMACOCINETICA
Se absorven adecuada,pero incompletamente el el TGI, absorcion despues de 1 h,clortetraciclina3 0%, tetraciclina 60-80%, doxiciclina95%
( ) en plasma: 500mg tetraciclina doxiciclina 200mg 2-3ug/ml alcanzan su () max en 1-3 h No administrarse con lcteos, AlOH3, sales de Ca++, o Mg++ la absorcin intestinal 4 ug/Ml
continuacin DISTRIBUCION
Unin a protenas es variable, mayor para la doxiciclina (85-90%), uni intermedia (60%) tetraciclinaVolumen de distribucin elevado, distribuyen muy bien en la mayora liquido y tejidos ( liposolubilidad) Doxiciclina y minociclina (+ lipoflicas)a Ph fisiologico mayor () en saliva y lagrima , eliminar meningococo(portador) Atraviesa la BHE . Magnitud LCR va administracin ;
as por VE asegura su aparicin gradual en 6 horas, mientras que por V.O produce niveles muy bajos
BIODISPONIBI LIDAD DE ACCION CORTA Clortetraciclina Oxitetraciclina tetraciclina 58DE ACCION INTERMEDIA Demeclociclina Metaciclima DE ACCION LARGA Doxiciclina Minociclina 77
UNION A PROTEINAS
SEMIVIDA (HORAS)
30 58 77
47 35 65
6 9 8
66 58
91 90
12 14
93 95
93 76
18 16
CONTINUACION
METABOLISMO
se metabolizan en el hgado
intestino donde pueden ser absorvidas y asi incorporarse a la circulacin entero heptica
CONTINUACIN
EXCRESIN
va principal de eliminacin
de casi toda la tetraciclnas es el RIN , apareciendo en orina (50%) excreta bilis, sudor, lagrimas y leche materna
La mayora de las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con falla renal; un aumento sustancial en los niveles sricos puede darse por disminucin en la filtracin renal e inducir a hepatotoxicidad. En contraste la Doxiciclina y la Minociclina son eliminadas a travs de los tractos hepatobiliar y gastrointestinal. La Doxiciclina puede ser administrada sin modificacin en pacientes con falla renal.
VIA DE ADMINISTRACIN
Las tetraciclinas se administran en forma usual por V.O Las vas SC e IM se usan rara vez pues provocan irritacin y por V.I puede producir tromboflebitis se recomienda evitar el uso tpico, alto grado de sensibilizacin ,excepto ojo
DOSIFICACIN
Oxitetraciclina, Tetraciclina y la Clortetraciclina , V.O 1-2 g/da en tomas de 250-500 mg 6 horas I.V 250-500 mg C /12 horas
La demeclociclina y la metaciclina se administran por V.O en adultos a la dosis de 600 mg/da, 2-4 tomas, y en nios 6-12 mg/kg/da en 2-4 tomas. La doxiciclina por V.O se adm. la dosis de 100 mg C/12 h. el primer da, y 100 mg 12 veces al da en das sucesivos segn la gravedad de la infeccin.
En nios mayores de 8 aos y peso inferior a 45 kg, la unidad de dosis es de 2,2 mg/kg, con la misma secuencia que en adultos.
La minociclina por V.O en adultos se adm. a la dosis de 200 mg el primer da, seguidos de 100 mg C/12h o 50 mg C/6h en das sucesivos. La unidad en nios es de 2 mg/kg.
Por va IV, la dosis es idntica a la oral.
APARATO DIGESTIVO
: molestias epigastricas, dolor nauseas, vmitos uso prolongado,modificar la flora normal, pudiendo crecer germenes no suceptibles : pseudomona, proteus sobre todo en pacientes con insuficiencia renal agravan insuficiencia renal preexistentes rayos solares o luz U.V
HEPATOTOXICIDAD:
NEFROTOXICIDAD:
FOTOTOXICIDAD
INTERACCIONES
Los anticidos que contienen iones divalentes y trivalentes ANTICOAGULANTES : pueden reducir el tiempo de protormbina ,siendo necesario reducir la dosis de anticoagulantes PENICILINAS ,para actuar necesitan de una fase de crecimiento logartmico
O NH S N O COOH CH3 CH3
MACROLIDOS
MACROLIDOS
ANTIBIOTICOS ANILLO LACTONICO PROTOTIPO: ERITROMICINA aislada del hongo Streptomyces erytreus
Clasificacin
: 1. Anillo lactnico de 14 tomos: Eritromicina 2. Anillo lactnico de 15
Oleandomicina
Roxitromicina Claritromicina Diritromicina Fluritromicina
tomos:
Azitromicina
3. Anillo lactnico de 16 tomos:
Espiramicina
Josamicina
Diacetilmidecamicina Rokitamicina
Qumica - Eritromicina
Anillo lactona desoxiazucar:cladinosa Aminoazcar:desoxamina Eritromicina: pka= 8.9 Se inactiva por adicion de acido o alcali (enolizacin) Polvo cristalino Inodoro, sabor amargo, ligeramente higroscpico
O CH3
O O O CH3
CH3
CH3 OH
Eritromicina - Derivados
O H3C HO OH H3C O H3C H3C O CH3 OHO CH3 H3C O O CH3 N CH3 O O CH3
CH3 N
+
CH3
O CH3
O O O CH3
CH3
O CH3
O O O CH3
CH3
CH3 OH
CH3 OH
Etilsuccinato
Lactobionato
CLARITROMICINA
O CH3
O O O CH3
CH3
CH3 OH
Azitromicina
Farmacocintica
Absorcin
Macrlidos alimentos Acidez gstrica
Eritromicina
claritromicina azitromicina
Distribucin
Las Cmx ----- 1.5 3 hrs Claritromicina y azitromicina tienen rpida distribucin tisular Unidos a alfa-1-glicoptroteinas
No penetran al SNC Tienen altas concentraciones en piel, odo medio, secreciones bronquiales, prstata, mucosa gstrica, PMN y macrfagos, leche materna.
Distribucion
Alcanzan
Metabolismo
Por enzimas del sistema microsomico hepatico: citocromo P450 Por. Desmetilacion, hidroxilacion y conjugacion Azitromicina: escaso metabolismo hepatico
Eliminacion
Roxitromicina: por heces Claritromicina: via hepatobiliar Azitromicina: por bilis y heces Eritromicina: por bilis y heces
Farmacocinetica
Espectro de accin
Gram
ORALES O RESPIRATORIAS
Moraxella catarrhalis Streptococos del grupo A S. Pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes) Haemofilus influenzae Bordetella pertusis Neisseria meningitides Eikenella corrodens Peptoestreptococos Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales Pasteurella species Actinobacillus actinomycetemcomitans Fusobacterium P. multocida
RESPIRATORIAS ATIPICAS
N. Gonorrhoeae C. Trachomatis H. Ducreyi M. hominis Ureaplasma urealyticum Gardnerella vaginalis Mobiluncus species
Corynebacterium species Listeria monocytogenes Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes) Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino resistentes) Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans
infecciones por M. pneumoniae, difteria, conjuntivitis o neumona por C. Trachomatis Alternativa segura a las tetraciclinas, infeccin plvica por chlamydia durante el embarazo. 2. La Eritromicina : infecciones por gram positivos en pacientes alrgicos a la Penicilina
3. La Claritromicina :efectividad similar a la eritromicina, penicilina, amoxacilina, y cefalosporinas para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio tanto superior como inferior.
4. La Claritromicina ha demostrado ser un tratamiento efectivo contra infecciones por H. Pylori (causante de gastritis y lcera). 5. La Azitromicina :tratamiento de infecciones pediatricas entre las cuales se encuentran: faringitis y amigdalitis, otitis media, infecciones del tracto respiratorio e infecciones de la piel y tejidos blandos. 6. En adultos la Azitromicina:Enfermedades de transmisin sexual como infecciones por chlamydia trachomatis, linfogranuloma venreo, uretritis no gonocccica. 7. La Azitromicina tambin se ha usado para infecciones del tracto respiratorio.
NOTAS
Reacciones adversas
Son farmacos seguros RAM son pocas Reacciones alergicas Hepatotoxicidad TGI: dolor abdominal nauseas, efectos mas comunes en nios
Mecanismo de accin
Macrolidos mecanismo
Son compuestos bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas al ligarse en forma reversible a subunidades ribosmicas 50S de microorganismos sensibles. El efecto de los macrlidos puede ser bacteriosttico o bactericida, dependiendo de:
Tiempo de exposicin Tipo de microorganismo Concentracin del frmaco.
Ribosoma bacteriano
RIBOSOMA 70S
Macrolidos mecanismo
SNTESIS DE PROTENAS:
FASE 1: INICIO
FASE 2: ELONGACIN FASE 3: TERMINACIN
N
I C I A C I
INICIO
O
N
MECANISMO DE ACCION
CLORANFENICOL
Intoduccion - QUIMICA
Antibitico de amplio espectro Derivado del Streptomyces Venezuelae,. Actualmente el Cloramfenicol se produce sintticamente. Psee un nitrobenceno y es un derivado del cido dicloroactico
FARMACOCINETICA
VIAS DE ADMINISTRACION
oral - El frmaco activo - Prodroga inactiva :Palmitato y succinato Parenteral: Succinato sodico de cloranfenicol
Absorcion
Absorcin rpida Lipasas pancreaticas hidrolizan las sales de cloranfenicol Alimentos y pH no interfiere con la absorcion
Distribucion
Baja ligazon a proteinas : 40 50% Liposolubilidad, pequeo tamao PM=323 Es muy bien distribuido a todo el organismo En LCR alcanza niveles de 60% Atraviesa la placenta En leche materna alcanza 50%
glucuronidation
solo en infecciones en que sus beneficios excedan los riesgos posibles de toxicidad. Fiebre tifoidea Meningitis bacteriana Infecciones por anaerobios Infecciones por rikettsias
Mecanismo de accin
Inhibicion de la transpeptidacion
Reacciones adversas
Toxicidad Hematolgica Sindrome Gris: en neonatos Otros Efectos - Neurolgicos: Neuritis ptica y perifrica :visin borrosa y parestesias digitales) - Nuseas, vmito, sabor desagradable e irritacin perineal. - Hipersensibilidad
QUINOLONAS-EVOLUCIN HISTRICA
1962: cido nalidxico a partir de cloroquina. cido oxolnico, piromdico, pipemdico. 1973: Primera quinolona fluorada, Flumequina 1978: Era de las quinolonas, Norfloxacino
QUINOLONASESTRUCTURA QUMICA
QUINOLONASESTRUCTURA QUMICA
RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
QUINOLONAS-CLASIFICACIN
1 GENERACIN: Quinolonas no fluoradas: cido nalidxico, cido pipemdico.
2 GENERACIN:
Quinolonas fluoradas Monofluoradas: Ciprofloxacino Levofloxacino Difluoradas: Lomefloxacino
Sparlofloxacino
Trifluoradas: Temafloxacino
Tosufloxacino, etc.
QUINOLONAS-MECANISMO DE ACCIN
Son bactericidas. Penetran la bacteria a travs de las porinas, no afectndoles la integridad de la pared celular.
QUINOLONAS-MECANISMO DE ACCIN
QUINOLONAS-MECANISMO DE ACCIN
SUPERENROLLAMIENTO DEL ADN
QUINOLONAS-MECANISMO DE ACCIN
QUINOLONASFARMACOCINTICA
QUINOLONASRESISTENCIA BACTERIANA
SULFONAMIDASESTRUCTURA QUMICA
Fueron los primeros quimioterpicos eficaces que se utilizaron por va sistmica. 1932: Protonsil
SULFONAMIDAS-ESTRUCTURA QUMICA
SULFONAMIDAMECANISMO DE ACCIN
cido dihidroflico
SULFONAMIDASCLASIFICACIN
Segn sus caractersticas farmacocinticas:
CLASE SULFONAMIDA V1/2 PLSMATICA EN h 5a6 11 10 -
De absorcin y excrecin rpidas De absorcin escasa, pero activa en la luz intestinal De uso local De accin prolongada
100 a 230
y Nocardia.
ITU.
Usos clnicos:
Pacientes alrgicos a penicilinas. Otitis media
SULFONAMIDAS-REACCIONES ADVERSAS
Alteraciones de las vas urinarias: cristaluria. Trastornos del sistema hematopoytico: anemia hemoltica. Reacciones de hipersensibilidad: Sndrome de Stevens Johnson.
Otros: kernicterus.
SULFAMETOXAZOL+TRIME TOPRIM
En 1968 se introdujo la combinacin de trimetoprimsulfametoxasol. El trimetoprim (TMP) y el sulfametoxazol (SMX) inhiben pasos diferentes en el metabolismo del cido flico. Por esta razn actan de forma sinrgica. El trimetoprim inhibe de forma competitiva la dihidrofolato reductasa, enzima indispensable para la formacin de tetrahidrofolato que representa el cofactor activo en la sntesis de purinas, timidina y DNA. Como el TMP-SMX inhibe 50,000 veces ms la dihidrofolato reductasa bacteriana que la de los mamferos y como los seres humanos ingieren cido flico en la dieta, el efecto del tratamiento no es un problema en los mismos.
CH3 CH3
b LACTAMICO
PENICILINA 3D
CEFALOSPORINAS
O NH R1 N S
CADENA LATERAL
O COO-
R2
CADENA LATERAL II
b LACTAMA
DIHIDROTIACINA
CEFALOSPORINA 3D
CEFADROXIL
INACTIVACIN IRREVERSIBLE DE TRANSPEPTIDASAS NECESARIAS PARA EL ENTRECRUZAMIENTO DEL PEPTIDOGLICANO ... POR SIMILITUD ESTEREOQUMICA CON EL DIPPTIDO TERMINAL DALA-DALA.
SIMILITUD ESTEREOQUIMICA
O
GLUCANO
CONH H
NH H O
O N H CH3 O H OH
D-alanil-Dalanina
S CH3
O OH
Penicilina
CH3
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
DISTRIBUCION
U.P: 60% Estado patologico de las meninges (inflamacion),atravieza BHE (5% v.p) Atraviesa B.P, tratamiento infeccioso congenito. Ej: sepsis METABOLISMO Y EXCRESION
Metabolismo minimo ,eliminacion rapida ,sin cambios E. RENAL:60-80% de eliminacion. TVM:30 min. E.BILIAR: 10% .Luego puede ser reabsorbido.
insolubles, liberacion lenta (12 h. o varios dias) Menor numero de inyecciones, niveles sericos reducidos. No es indicada en infec. Graves.
P.G PROCAINA
1 mol de P.G y 1 mol procaina, inyeccion indolora Con 600000 UI 1,5 U/ml 2-4 h 0.2 U/ml 24h. Lugar de aplicacin diferente,no se duplican los niveles sericos.
P.G CLEMIZOL
FENOXIMETILPENICILIN A
PENICILINA V Generalmente sal
O NH S O O COOH N CH3 CH3
AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
O NH S NH2 O COOH N CH3 CH3
AMOXICILINA
O NH S NH2 HO O COOH
COOH
CH3 CH C3 H3
CH 3
Absorcion rapida y completa (75-90%) Alimentos no impiden su absorcion U.P 20% TVM. 90 min. N.P: 2h Amoxicilina oral produce niveles plasmaticos igual que ampicilina IM
P. RESISTENTES A PENICILINASAS
OXACILINA
O N NH S O N O COOH CH3 CH3 CH3
DICLOXACILINA
O N Cl O N O COOH NH S Cl CH3 CH3 CH3
CEFALOSPORINAS
ABSORCION
DISTRIBUCION
UP varia
Se absorben rapidamente y completamente,mejor sin alimentos V.P.: 50-100ug/ml 1g /30min (EV) para cada una
Penetracion
EXCRESION
Por
CEFALEXINA
Conc. 16 ug/ml
O NH S
NH2 O
COO-
CEFACLOR
O NH S
Farmaco oral
Cl
NH2 O
COO-
CEFTRIAXONA
Tiene
el TVM mas largo de todos los blactamicos (8 h) y puede ser administrada cada 24 h.