HEPATITIS B

Epidemiologia Formas de transmisin Formas clnicas Marcadores serolgicos Diagnstico molecular Tratamiento Vacuna

Clasificacin Taxonmica de HBV

Familia: HEPADNAVIRIDAE

Gnero: ORTHOHEPADNAVIRUS
Sitio de replicacin primaria: Hepatocitos.

Hepadnavirus: propiedades comunes

Virus envueltos: genoma 3.2 kb DNA circular,laxo,parcialmente doble cadena Polimerasas asociadas que reparan los fragmentos faltantes en el virus.

Infeccin por el virus de la Hepatitis B

Distribucin mundial 300 millones de portadores crnicos 250.000 muertes por ao Causa frecuente de cirrosis,hepatocarcinoma y transplante heptico

Formas de transmisin
Parenteral Sexual Vertical(en el momento del nacimiento-rara intratero) Contacto personapersona.Convivencia.

Concentracin de HBV en distintos fluidos corporales

Alta Moderada Baja

sangre

semen Secrecin vaginal saliva

orina heces sudor lgrimas Leche materna

Prevalencia de HBV en el mundo

Significado de los marcadores serolgicos de HBV

HBsAg: Infeccin Anti-HBc: Exposicin Anti HBs: Resolucin/Inmunidad HBeAg: Replicacin viral solamente en infectados con cepa salvaje IgM HBc: Infeccin aguda

Tipos de infeccin por HBV

Aguda Crnica Oculta

Infeccion aguda por HBV

Diagnostigo Bioquimico ALT Diagnostico serologico IgM Anti-HBc

HBsAg positivo o negativo

Porqu el Ig M anti-HBc y no el HBsAg?

Infeccin aguda B con HBs Ag(-) Hepatitis severa o fulminanteNecrosis heptica masiva(no hay hepatocitos viables). Determinaciones tarda del HBs Ag (ventana)

Perfil de Ags. Y Acs.

Ttulo

Infeccin aguda

antiHBcAg Total HBsAg antiHBcAg M antiHBsAg

HBeAg

antiHBeAg

Sntomas
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Semanas luego de exposicin

Caractersticas clnicas de la infeccin aguda por HBV

Asintomtica o anictrica (70 %)

Infeccin aguda por HBV

Colestsica

Ictrica 30 %

Fulminante (0.5 %) Sntomas extrahepticos (Artralgias-artritis)

Manejo de una Hepatitis aguda B

Seguimiento bioqumico (ALT) Los estudios de biologa molecular (HBV DNA) no son necesarios. Biopsia heptica no necesaria.

Evolucion de la infeccion aguda

Resolucion ( 4-8 semanas) Muerte (0,1-0,5 %)

Infeccion aguda por HBV

Hepatitis prolongada (2-6 meses)

Hepatitis cronica (+ 6 meses)

Infeccin crnica por HBV

Definicin: positividad del HBs Ag por ms de 6 meses Portador inactivo (previamente denominado portador sano) Infeccin Activa (sinnimo de hepatitis crnica)

Infeccin crnica
Perfil de Ags. Y Acs.

ttulo
HBsAg

antiHBcAg Total
antiHBcAg IgM

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

52

Semanas luego de exposicin

Aos

Portador inactivo de HBV

Asintomtico Transaminasas reiteradamente normales Hbe Ag (-) y anti Hbe (+) HBV DNA (-) o <10.000-100.000 copias

Infeccin activa por HBV

Asintomtico o sintomtico Transaminasas elevadas en forma permanente o intermitente HBeAg (+) o (-) (sepa salvaje o mutante precore) Hepatitis histolgica

El riesgo de cronicidad depende de la edad de la infeccin

100 80 60 Riesgo % 40

20
0

Neonato

Lactante

Nios

Adultos

Genotipos de HBV en donantes de sangre en Argentina

Genotipo C
3% 18% Genotipo F 57% 22%

Genotipo D

Genotipo A

Infeccin oculta B
HBV DNA positivo HBsAg negativo Anti HBc positivo o negativo La infeccin oculta B es ms frecuente en pacientes con hepatitis C

Patrn serolgico: anti HBc aislado Situaciones posibles

Perodo de ventana: IgM anti HBc

antiHBc
HBsAg

antiHBsup

Infeccin pasada: la concentracin de anti HBs es menor que de anti HBc:VACUNA

Falso (+): ver RP y repetir Infeccin oculta B: HBV DNA

Diagnstico molecular-HBV DNA cualitativo

Marcador directo de replicacin viral Se debe informar: Mtodo utilizado,lmite de sensibilidad y la regin del HBV amplificada El mtodo cualitativo (HBV DNA) es ms sensible que el cuantitativo (carga viral).

HBV DNA cuantitativo(viremia)

Marcador directo de replicacin viral. Para la correcta interpretacin de informarse: el mtodo utilizado,las unidades y sensibilidad. Valor de corte provisorio: 100.000 copias /ml. Nivel de HBV DNA lmite,debajo del cual la hepatitis es inactiva.

HBV DNA cuantitativo: viremia

Los resultados entre las diferentes tcnicas no son equivalentes,por lo que las determinaciones seriadas deben investigarse siempre por el mismo mtodo,hasta que se defina un estndar universal expresado en UI

Diagnstico molecular - Tcnicas

Amplificacin por PCR (Roche) Amplificacin de seal (Bayer)

Mutaciones ms frecuentes
Mutacin
Gen core/precore Gen pol Gen S/pre S

Consecuencias
Falta sntesis HBeAg Resistencia al Lamivudine Escape anticuerpos de superficie

El Tratamiento - Indicaciones

Elevacin de transaminasas HBV DNA detectable en suero(HBeAg positivo o negativo) Biopsia heptica con hepatitis crnica

Opciones de tratamiento

Interfern alfa PEG-Interfern alfa Anlogos nuclesidos (Lamivudine) Anlogos nucletidos (Adefovir) Tratamiento combinado (IFN + antivirales orales o combinacin de antivirales orales)

Objetivos del tratamiento Inhibicin de la replicacin viral (HBV DNA) Seroconversin de HBeAg a anti HBe Seroconversin de HBsAg a anti HBs

Normalizacion de transaminasas-Mejora histolgica (inflamacin y fibrosis) Detencin de la progresin de la enfermedad.

Vacuna
Compuesta por HBsAg recombinante altamente purificado Agunas incluyen regiones preS1 y preS2 Esquema: 0,1 y 6 meses. Nivel protectivo: anti HBs: 10 mUI/ml Una forma efectiva de prevenir el hepatocarcinoma.

Muchas Gracias