Nova Harianti, Sked 70 2008 021

Pembimbing: dr. Liza Chairani, SpA

Thalassa: laut, emia: darah

Kelainan bawaan dari sintesis Hb Asimptomatik mengancam jiwa

Thalasemia
Salah satu penyakit keturunan terbanyak Menyerang hampir seluruh etnik Angka mortalitas dan morbiditas tinggi

Definisi

kelainan bawaan dari sintesis hemoglobin sekelompok anemia hipokromik herediter dengan berbagai derajat keparahan

Epidemiologi

Di seluruh dunia, 15 juta orang memiliki presentasi klinis dari thalasemia Thalasemia- lebih sering ditemukan di negara-negara Mediteraniam seperti Yunani, Itali, dan Spanyol Thalasemia- banyak ditemukan di Afrika, negara di daerah Mediterania, dan sebagian besar Asia

Mortalitas dan morbiditas

Thalasemia- mayor adalah penyakit yang mematikan, dan semua janin yang terkena akan lahir dalam keadaan hydrops fetalis akibat anemia berat Thalasemia- mayor yang berat akan berakibat fatal bila tidak diterapi (gagal jantung, penyakit hati, infeksi fulminan) Risiko terapi; iron overload, infeksi berat kronis akibat transfusi.

 Patofisiologi

K L A S I F I K A S I

Thalasemia-

silent carrier thal- Trait thal- Penyakit HbH Thal- mayor

silent carrier thal- Trait thal- Thal- yg terkait variasi struktural rantai Thal- 0 (mayor)

Thalasemia-

Silent carrier thal-

Penderita sehat secara hematologis, hanya ditemukan adanya jumlah eritrosit (sel darah merah) yang rendah dalam beberapa pemeriksaan

Pemeriksaan darah lengkap pada salah satu orangtua yang menunjukkan adanya hipokromia dan mikrositosis tanpa penyebab yang jelas merupakan bukti yang cukup kuat menuju diagnosis thalasemia

Trait thal-

Anemia ringan dan jumlah sel darah merah yang rendah

Kondisi ini disebabkan oleh hilangnya 2 gen pada satu kromosom 16 atau satu gen pada masing-masing kromosom

Penyakit Hb H
Kelainan disebabkan oleh hilangnya 3 gen globin , merepresentasikan thalasemia- intermedia, dengan anemia sedang sampai berat, splenomegali, ikterus, dan jumlah sel darah merah yang abnormal

Pada sediaan apus darah tepi tampak sel-sel darah merah yang diinklusi oleh rantai tetramer (Hb H) yang tidak stabil dan terpresipitasi di dalam eritrosit, sehingga menampilkan Heinz bodies

Thal- mayor

Bentuk thalassemia yang paling berat, disebabkan oleh delesi semua gen globin-, disertai dengan tidak ada sintesis rantai sama sekali

Kebanyakan dari bayi yang lahir hidup meninggal dalam waktu beberapa jam

Silent carrier thal-

Biasanya asimtomatik, hanya ditemukan nilai eritrosit yang rendah

tidak menimbulkan kelainan yang dapat diidentifikasi pada individu heterozigot, tetapi gen untuk keadaan ini, jika diwariskan bersamasama dengan gen untuk thalasemia-, menghasilkan sindrom thalassemia intermedia

Trait thal-
Penderita mengalami anemia ringan, nilai eritrosit abnormal, dan elektroforesis Hb abnormal dimana didapatkan peningkatan jumlah Hb A2, Hb F, atau keduanya

Thal- dgn variasi rantai

Sindrom mirip anemia Cooley yang tidak terlalu berat (thalasemia intermedia). Deformitas skelet dan hepatosplenomegali timbul pada penderita ini, tetapi kadar Hb mereka biasanya bertahan pada 6-8 gr/dL tanpa transfusi

Thal-o (mayor)
Bergejala sebagai anemia hemolitik kronis yang progresif selama 6 bulan kedua kehidupan

Pada kasus yang tidak diterapi atau pada penderita yang jarang menerima transfusi pada waktu anemia berat, terjadi hipertrofi jaringan eritropoetik disumsum tulang maupun di luar sumsum tulang

Penatalaksanaan
Transfusi darah Terapi khelasi TSSH Terapi bedah Diet

Transfusi darah
Transfusi darah bertujuan untuk mempertahankan nilai Hb tetap pada level 9-9.5 gr/dL sepanjang waktu
Darah yang akan ditransfusikan harus rendah leukosit; 10-15 mL/kg PRC dengan kecepatan 5 mL/kg/jam setiap 3-5 minggu biasanya merupakan regimen yang adekuat untuk mempertahankan nilai Hb yang diinginkan Pertimbangkan pemberikan asetaminofen dan difenhidramin sebelum transfusi untuk mencegah demam dan reaksi alergi

Terapi khelasi
Apabila diberikan sebagai kombinasi dengan transfusi, terapi khelasi dapat menunda onset dari kelainan jantung dan, pada beberapa pasien, bahkan dapat mencegah kelainan jantung tersebut Chelating agent yang biasa dipakai adalah DFO yang merupakan kompleks hidroksilamin dengan afinitas tinggi terhadap besi Dosis total yang diberikan adalah 30-40mg/kg/hari diinfuskan selama 8-12 jam saat pasien tidur selama 5 hari/minggu

TSSH
satu-satunya yang terapi kuratif untuk thalasemia yang saat ini diketahui
Prognosis yang buruk pasca TSSH berhubungan dengan adanya hepatomegali, fibrosis portal, dan terapi khelasi yang inefektif sebelum transplantasi dilakukan Meskipun transfusi darah tidak diperlukan setelah transplantasi sukses dilakukan, individu tertentu perlu terus mendapat terapi khelasi untuk menghilangkan zat besi yang berlebihan

Terapi bedah
splenektomi dibenarkan apabila limpa menjadi hiperaktif, menyebabkan penghancuran sel darah merah yang berlebihan dan dengan demikian meningkatkan kebutuhan transfusi darah, menghasilkan lebih banyak akumulasi besi Biasanya, prosedur ditunda bila memungkinkan sampai anak berusia 4-5 tahun atau lebih antibiotik harus selalu diberikan untuk setiap keluhan demam sambil menunggu hasil kultur. Dosis rendah Aspirin setiap hari juga bermanfaat jika platelet meningkat menjadi lebih dari 600.000 / L pasca splenektomi

Diet

Pasien dianjurkan menjalani diet normal, dengan suplemen sebagai berikut: asam folat, asam askorbat dosis rendah, dan alfa-tokoferol

Sebaiknya zat besi tidak diberikan, dan makanan yang kaya akan zat besi juga dihindari. Kopi dan teh diketahui dapat membantu mengurangi penyerapan zat besi di usus

Prognosis

Prognosis bergantung pada tipe dan tingkat keparahan dari thalasemia. Seperti dijelaskan sebelumnya, kondisi klinis penderita thalasemia sangat bervariasi dari ringan bahkan asimptomatik hingga berat dan mengancam jiwa