Corticoide 2011

Hormnios do Crtex Adrenal
OS PRODUTOS DE SNTESE COM PROPRIEDADES SIMILARES AOS H. DO CRTEX DA SUPRARRENAL SO DENOMINADOS...

Adrenocorticosterides Corticosterides Corticides
ADRENOCORTICOSTERIDES
FISIOLOGICAMENTE OS CORTICOSTERIDES CONSTITUEM TRS GRUPOS OU FAMLIA DE HORMNIOS: GLICOCORTICIDES : cortisol hidrocortisona MINERALOCORTICIDES: aldosterona ESTERIDES SEXUAIS: andrgenos (DHEA) estrgenos
METABOLISMO DO CORTISOL
Taxa de secreo diria do cortisol em adultos normais:

10 2,7 mg/24hs (4,5 - 15,5 mg/24hs)
Taxa de excreo diria do cortisol livre urinrio (no metabolizado): 26 7,1 g/24hs (12 - 40 g/24hs)
PADRO TEMPORAL NORMAL DE SECREO DO ACTH E CORTISOL

200 200 180 160
Sono
(pg ACTH (pg/mL) pg/ /mL mL) ) (
120 100 80 60 40
25 20 15 10 5
20 0 0
Almoo Almoo Lanche Lanche
Jantar Jantar
Lanche Lanche
Lanche Lanche
Caf Caf da da manh manh
12:00
16:00
20:00
24:00
04:00
08:00
12:00 0
12:00
16:00
20:00
24:00
04:00
08:00
12:00
Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:266
Cortisol (g/dl)
140
CORTICOTERAPIA SISTMICA
1. OS CORTICOSTERIDES ATUAM ATRAVS DE RECEPTORES ESPECFICOS: GLICOCORTICIDES NOS RECEPTORES GC MINERALOCORCIDES NOS RECEPTORES MC AO GC OU MC DOS CORTICOSTERIDES DEPENDE DA MAIOR OU MENOR AFINIDADE POR ESTES RECEPTORES EFEITO TERAPUTICO IDEAL DE UM CORTICOSTERIDE MXIMA ATIVIDADE ANTIINFLAMATRIA ATIVIDADE ANTIALRGICA E IMUNOSSUPRESSORA MNIMA ATIVIDADE RETENTORA DE SDIO E FLUDOS
2. 3.
INTERAO ESTERIDE - RECEPTOR

R
Hsp90 x Hsp90
S R S S
(Instvel)
S S esterideR* R*
Dmero
receptor (ativado)
S CBG
Resposta
DNA S R* S R* ERG
Protena mRNA
PrmRNA
Maquinria de transcrio (polimerase do RNA, etc)
Ncleo
Citoplasma
MECANISMO DE AO ESTERIDE
GLICOCORTICIDES SINTTICOS
Histrico:
Phillip Hench e cols (1949): primeiros a usar cortisona terapeuticamente (artrite reumatide) Desde ento: sntese de inmeros compostos com atividade glicocorticide (GC) Uso mostrou-se eficaz no tratamento de amplo espectro de doenas no endcrinas
Diferenas entre os vrios GC sintticos resultam de alteraes estruturais na molcula do esteride que afetam sua biodisponibilidade, incluindo:
1.
2.
ABSORO GASTROINTESTINAL OU PARENTERAL

MEIA VIDA
3.
4.
METABOLISMO HEPTICO E NOS TECIDOS A;LVO E ADIPOSO

HABILIDADE DE INTERAGIR COM O RECEPTOR GC E MODULAR A TRANSCRIO DOS GENES GC RESPONSIVOS
MODIFICAES NA ESTRUTURA MOLECULAR
DOS GLICOCORTICIDES
18 18
21 21 20
CH2 2OH C
17
HO
11 1 2 10 10 3 5 5 4 6 19 19 9 9
12 12 13 14 8 7
O OH
16 16 15
CH3 3
CH3 3
ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS CORTICOSTERIDES

CH2 OH C HO O OH O CH2 OH C O OH HO CH2 OH C O OH HO CH2 OH C O OH CH3
O
O O CH3 O
Cortisol
Cortisona
Metilprednisolona
Betametasona Dexametasona
CH2 OH C HO OH O OH
CH2 OH C HO O OH O
CH2 OH C O OH HO
CH2 OH C O OH
F O
O
O O
Prednisolona
Prednisona
Triamcinolona
Fludrocortisona
Certas modificaes estruturais alteram a reatividade cruzada do esteride com o receptor mineralocorticide, aumentando ou reduzindo sua atividade MC
Outras alteraes aumentam ou diminuem a solubilidade em gua, favorecendo sua administrao parenteral (IV) ou ampliando sua potncia tpica, respectivamente
CORTICOSTERIDES
Alteraes moleculares e tividade farmacolgica:

Radical metila (-CH3) em C16 em compostos 9-F dexametasona: plano , betametasona(Celestone):plano
reduo da atividade mineralocorticide
CORTICOTERAPIA SISTMICA Tabela de Equivalncia

FARMACO CORTISOL CORTISONA PREDNISONA PREDNISOLONA METILPREDNISOLONA TRIAMCINOLONA BETAMETASONA DEXAMETASONA POTNCIA ANTIINFLAMATRIA 1 0,8 4 4 5 5 20-30 20-30 DOSE EQUIVALENTE EM (mg) 20 25 5 5 4 4 0,75 0,75
Meia-vida biolgica caracteriza a durao da ao dos GC como:

Curta Intermediria Prolongada
(efeitos so baseados na durao da supresso do ACTH aps dose nica do composto)
PERFIL FARMACOLGICO
FRMACO MEIA VIDA PLASMTICA (min) 90 MEIA VIDA BIOLGICA (min) 8-12 DURAO DA AO CURTA
CORTISOL
PREDNISONA
PREDNISOLONA METILPREDNISOLONA TRIAMCINOLONA BETAMETASONA
60
200 180 300 100-300
12-36
12-36 12-36 12-36 24-72
INTERMEDIRIA
INTERMEDIRIA INTERMEDIRIA INTERMEDIRIA PROLONGADA
DEXAMETASONA
100-300
24-72
PROLONGADA
CORTICOTERAPIA SISTMICA Metabolismo de Frmacos

Meia-Vida Plasmtica:
tempo necessrio para reduzir em 50% os nveis plasmticos iniciais de um frmaco.
Meia-Vida Biolgica:
tempo necessrio para um rgo ou tecido eliminar 50% de uma substncia radioativa administrada. Corresponde ao tempo de disponibilidade do frmaco ao nvel do tecido, e reflete a durao da sua ao ou efeito teraputico.
Inflamao
1. Representa uma reao do tecido vivo vascularizado a uma agresso local de origem: Externa infecciosos, trmicos, mecnicos, qumicos, radiaes Interna doenas autoimunes (artrite reumatide), doenas do colgeno (lpus eritematoso sistmico) 2. objetivo: limitar ou eliminar a disseminao do dano e reconstruir os tecidos afetados (cicatrizao completa)
RESPOSTA INFLAMATRIA
REPRESENTA UM PROCESSO
COMPLEXO E DINMICO, TPICO DO TECIDO CONJUNTIVO VASCULARIZADO

LOCALIZADO (O ORGANISMO PROCU-RA EVITAR QUE SE ALASTRE PARA REAS VIZINHAS) INESPECFICO CARTER HOMEOSTTICO
A inflamao representa um processo multifatorial

leso celular
mediadores qumicos
infiltrao celular no tecido lesado
vasodilatao
exsudao (extravasamento)
presso sobre os nociceptores
RUBOR
CALOR
TUMOR
DOR
PROCESSO INFLAMATRIO
1. RESPOSTA HUMORAL * Vasodilatao
histamina ++
bradicinina +++
prostaglandinas +++
* Aumento permeabilidade
- histamina +++
- bradicinina +
serotonina +
leucotrieno +++
* Aumenta sensibilidade dos nociceptores

- prostaglandina hiperalgesia bradicinina + serotonina + subst. P + histamina -
CORTICOSTERIDES
Aminas vasoativas Radicais livres derivados do oxignio Neutrfilos Mastcitos Plaquetas
Outros mediadores do processo inflamatrio e da resposta alrgica:

Proteases plasmticas Citocinas
Participao celular:
Eosinfilos Moncitos Linfcitos
CORTICOSTERIDES Mecanismo da Ao Anti-inflamatria:

Supresso dos sinais flogsticos: dor, calor, rubor, edema e perda de funo Bloqueio da via de metabolismo do cido aracdnico, por inibio da fosfolipase A2 (passo incial da cadeia): inibio da liberao de alguns mediadores qumicos da inflamao: leucotrienos e endoperxidos (prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos) AINEs, em contraste, inibem a COX - cicloxigenase (bloqueio de passos finais da cadeia).
CORTICOTERAPIA SISTMICA Uso de GCs em Doenas Endcrinas
1) Reposio Hormonal:
Insuficincia adrenocortical primria crnica (Doena de Addison) Pan-hipopituitarismo (Insuficincia adrenal 2ria) Hiperplasia adrenal congnita (Def. 21-hidroxilase) Status ps-adrenalectomia bilateral
CORTICOTERAPIA SISTMICA Uso de GCs em Doenas Endcrinas 2) Doses Farmacolgicas / Teraputicas:

Insuficincia adrenal aguda (Crise adrenal) Crise tireotxica Tiroidite subaguda (de Quervain) Exoftalmo maligno Hipercalcemia
Indicaes teraputicas em doenas no endcrinas:

Gastrintestinais Neurolgicas Colagenoses Hematolgicas Respiratrias Autoimunes Renais Oftalmolgicas
Outras indicaes teraputicas (em doenas no endcrinas):

Supresso das reaes hospedeiro X enxerto, nos casos de transplante de orgos ou tecidos Doenas neoplsicas do sistema linfide: linfomas e leucemias (em associao com a quimioterapia apropriada)
Indicaes teraputicas
REAES E PROCESSOS ALRGICOS:

Asma Picada de insetos (abelhas)
Edema angioneurtico Reao a drogas
Dermatite de contato Rinite alrgica

Doena do Soro Urticria
Doenas Pulmonares:
Asma brnquica Pneumonia aspirativa Preveno da sndrome do desconforto respira-trio da criana Sarcoidose (tipo especial de inflamao que resulta em pequenos ndulos, em forma de gros (granulomas) DE CAUSA (?)
Doenas Vasculares e do Colgeno:

Arterite de clulas gigantes Arterite temporal
Polimialgia reumtica
Lpus eritematoso
Polimiosite
Artrite reumatide
Sndromes mistas do tecido conectivo
Doenas Dermatolgicas:
Dermatite atpica Dermatite seborrica Micose fungide Lquen simples crnico (neurodermatite localizada) Dermatoses Pnfigo Xerose
Doenas Neurolgicas:
Edema cerebral Esclerose mltipla
Doenas Hematolgicas:
Anemia hemoltica adquirida Anemia hemoltica autoimune Prpura alrgica aguda Prpura trombocitopnica idioptica Leucemia Mieloma mltiplo
Doenas Infecciosas:
Septicemia por gram-negativos Ocasionalmente til na supresso da inflamao excessiva de alguns processos infecciosos
Doenas Renais e Transplantes de Orgos:

Sndrome nefrtico Preveno e tratamento da rejeio (imunossupresso)
Doenas Gastrintestinais:
Doena inflamatria do intestino
Sprue no tropical
Necrose heptica subaguda
Processos Inflamatrios steo-Articulares:

Artrites Bursites Teno-sinovites
Indicaes de administrao imediata:

Hipertemia maligna Preveno da sndrome do desconforto respiratrio Traumatismo crnio-enceflico e raqui-medular Tumores cerebrais e aps neurocirurgias Meningite bacteriana
Corticoterapia Sistmica
Dose
(mg/dia)
Cortisol (HC)
Prednisona (Meticorten) Prednisolona (Predsim) 4-6 5 - 15 15 - 40 40 - 100
Betametasona
(Celestone)
Dexametasona
Reposio
Baixa Mdia Alta
12 - 20 20 - 70 70 - 200 200 500
0,5 - 0,7 0,6 - 2 2-6 6 - 16
Indicaes da Corticoterapia Sistmica

Dose BAIXA de Prednisona (Meticorten) 5 - 15 mg/dia
USO CURTO: Adjuvante no tratamento de processos infecciosos e inflamatrios agudos leves USO INTERMEDIRIO: Adjuvante no tratamento de processos infecciosos e inflamatrios crnicos leves USO PROLONGADO: Reposio hormonal; controle e manuteno de processos crnicos e quiescentes

Dose MDIA de Prednisona (Meticorten) 15 - 40mg/dia
USO CURTO: Processos inflamatrios e alrgicos agudos leves e moderados USO INTERMEDIRIO: Exacerbao de processos inflamatrios e alrgicos; perodos de stress em reposio hormonal USO PROLONGADO: Manuteno de processos crnicos inflamatrios ou degenerativos; controle de imunossupresso de transplantes

Dose ALTA de Prednisona (Meticorten) 40-100 mg/dia
USO CURTO: Proc. inflamatrios e alrgicos agudos graves; imunossupresso; dose de ataque em transplantes; analgesia e quimioterapia em cncer USO INTERMEDIRIO: Recidiva de processos inflamatrios graves ou degenerativos; imunos-supresso; iminncia de rejeio de transplantes USO PROLONGADO (raramente utilizado): Proc. inflamatrios graves, rebeldes ou resistentes
Consideraes a serem feitas antes do incio da Corticoterapia
Qual a gravidade da doena de base? Para quanto tempo est previsto o tratamento? Qual a preparao do glicocorticide a ser empregada? Qual a dose teraputica mnima efetiva?
Consideraes a serem feitas antes do incio da Corticoterapia
Existe predisposio para desenvolver efeitos colaterais com o produto? H possibilidade de se associar outras drogas, visando reduzir a dose do glicocorticide e seus efeitos indesejveis? O esquema teraputico poder ser empregado em dias alternados?
Consideraes gerais quanto ao manuseio dos Corticosterides
Tomando como base a Prednisona(Meticorten):

Doses eqivalentes a 40 mg/dia (8 vezes o nvel fisiolgico), por mais de uma semana resultam em supresso do eixo HHA; Doses < 20 mg/dia promovem supresso do eixo HHA somente aps 30 dias de uso;
Consideraes gerais quanto ao manuseio dos Corticosterides Tomando como base a Prednisona (Meticorten) o tempo de recuperao do eixo HHA: pode variar de 2 meses a 1 ano, se usadas doses 40 mg/dia, por perodos > 3 meses
no est bem estabelecido, se usadas doses < 20 mg/dia, por perodos de 2 a 4 semanas
Prednisona(Meticorten) e Supresso Adrenal: Relao Dose X Durao da Terapia (Thygeson, 1985)
Dose
(nica, matinal)
1 sem.
+/ + ++
Durao 1 ms 6 meses 1 ano

+/ + +++ + ++ +++
dias alternados
(qualquer dose)
< 7,5 mg/dia 10 mg/dia 15 mg/dia > 30 mg/dia
Sinais indicam probabilidade de supresso do eixo HHA: : rara; +/: alguns; +:muitos; ++: maioria; +++: todos
Consideraes gerais quanto ao manuseio dos Corticosterides
Ateno: Pacientes com histria e/ou estigmas de uso prolongado de glicocorticides, devem ser suplementados quando em situaes de stress
RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRRGICO

50 50
( Cortisol plasmtico ( g/dl)
nn == 20 pacientes 20 pacientes
40 30 20 10
Pequena Pequena cirurgia cirurgia Grande Grande cirurgia cirurgia
4 Horas
3 Dias
O uso teraputico prolongado de glicocorcorticides resulta em: Efeitos colaterais sistmicos
Supresso do eixo hipotlamo-hipfiseadrenal (HHA)
A suspenso do tratamento com glicocorticides pode resultar em: Quadro de insuficincia adrenocortical
Sndrome da retirada ou deprivao de corticosterides
Suspenso abrupta de terapia com GC pode resultar em crise adrenal aguda:
Hipotenso e choque Desidratao Nusea e vmito Fraqueza e apatia Confuso mental Hipertermia Taquicardia Anorexia Hipoglicemia Desorientao
Semelhanas entre Sndrome da Retirada ou Deprivao de Corticosterides e Insuficincia Adrenocortical Secundria:
Letargia e astenia Emagrecimento Descamao de pele Artralgia e mialgia Hipotenso ortosttica Anorexia Nuseas Hipertermia Tonturas Hipoglicemia
Fatores que influenciam na supresso do eixo HHA: Dose total do GC a ser usada: Baixa x Alta
Tempo de tratamento: Curto x Prolongado Fracionamento da dose: nica x Mltipla
Transporte e Circulao:
maioria liga-se minimamente CBG ligam-se preferencialmente albumina circulam principalmente na forma livre (no ligados)
Fatores que influenciam na supresso do eixo HHA: Horrio da administrao: Manh x Noite
Freqencia: alternada x Diria Durao da ao: Curta x Intermediria x Longa
PADRO TEMPORAL NORMAL DE SECREO DO ACTH E CORTISOL

200 200 180 160
Sono
(pg ACTH (pg/mL) pg/ /mL mL) ) (
120 100 80 60 40
25 20 15 10 5
20 0 0
Almoo Almoo Lanche Lanche
Jantar Jantar
Lanche Lanche
Lanche Lanche
Caf Caf da da manh manh
0
12:00 12:00 16:00 16:00 20:00 20:00 20:00 24:00 24:00 24:00 04:00 04:00 04:00 08:00 08:00 08:00 12:00 12:00 12:00
Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:266
Cortisol (g/dl)
140
Preveno dos efeitos colaterais Cuidados dietticos (respeitar condies
gerais do paciente e a doena de base):
Dieta hipocalrica com reduo do contedo de lpides e carboidratos Aumentar ingesta protica (suplementao) Reduzir contedo de sal (NaCl) Suplementar clcio e potssio
Preveno dos efeitos colaterais Cuidados dietticos (respeitar condies
gerais do paciente e doena de base):
Fisioterapia e atividade fsica programada Medicamentos: hipoglicemiantes orais ou insulina, antihipertensivos, vitamina D, alendronatos, anabolizantes
Corticosterides e Osteoporose
Preveno e tratamento da osteoporose, durante tratamento com glicocorticides:
atividade fsica ingesta clcio Estrgenos Bisfosfonatos Exerccios Vitamina D Anabolizantes Tiazdicos
Corticosterides e Osteoporose
Avaliar a presena de fatores de risco associados:
Sexo feminino Baixa estatura Tabagismo
Origem caucasiana Menopausa Sedentarismo
Corticosterides e Miopatia
Comprometimento maior da musculatura proximal Degenerao de fibras musculares do tipo II Piora do quadro em presena de hipocalemia
Preveno e tratamento: Fisioterapia
Corticosterides e Hipertenso
Vasoconstrio e Resistncia Vascular Perifrica:
substrato e atividade da renina: nveis de angiotensina II degradao de catecolaminas (COMT): concentrao de noradrenalina sistemas vasodilatadores: cininas e prostaglandinas reatividade vascular aos vasoconstritores
Corticosterides e Hipertenso
Volume plasmtico e Dbito cardaco:
fluxo de fluidos do intra para o extravascular: volume extracelular e plasmtico atividade enzimas metabolizadoras (redutase do anel A e 11-HSD): atividade mineralocorticide atividade da medula adrenal (PNMT): concentrao de adrenalina
Planejamento para Suspenso de Terapia com Corticosterides

1) Concentrar a posologia em dose nica matinal 2) Reduzir doses, segundo esquema a ser visto adiante
3) Ao atingir faixa fisiolgica do GC, trocar para hidrocortisona (HC) 20 mg/dia

4) Reduzir HC para 10 mg/dia, pela manh
Planejamento para Suspenso de Terapia com Corticosterides
5) Passar HC (10 mg) para dias alternados

6) Suspender HC quando cortisol plasmtico basal 10 g/dl 7) Repor GC em situaes de stress, at resposta normal do cortisol ao ACTH (> 20 g/dl)
Esquema para Retirada de Terapia com Corticosterides

Com base na Prednisona(Meticorten), em uso por tempo curto (< 2 semanas):
Reduzir a dose, segundo o esquema:
Dose Alta (40-100 mg/d) Dose Mdia (15- 40 mg/d) Dose Baixa (5- 15 mg/d)
1/3 da dose por 3 a 4 dias
reduo gradual no necessria
Com base na Prednisona (Meticorten), em uso por tempo intermedirio (2 sem. a 2 meses):
Dose Alta (40-100 mg/d)
1/4 da dose por 1 semana
Dose Mdia (15- 40 mg/d)

Dose Baixa (5- 15 mg/d)

1/3 da dose por 3 a 4 dias
Tentar dias alternados aps 1 ms, naqueles com doses altas
Com base na Prednisona (Meticorten), em uso crnico (> 2 meses):

Dose Alta (40-100 mg/d)
1/5 da dose por 2 semanas
Dose Mdia (15- 40 mg/d)

1/4 da dose por 2 semanas
Dose Baixa (5- 15 mg/d)

Tentar dias alternados aps 1 a 2 meses
Interao dos GCs com outras drogas
Droga:
Anfotericina B Diurticos depletivos de potssio Digitlicos Vacinas com vrus Infeces Hormnio de Crescimento
Efeito:
Hipocalemia Hipocalemia
Toxicidade digitlica Reaes alrgicas graves/ atenuados generalizadas Inibio do efeito
Efeito dos GCs sobre nveis sangneos de outras drogas
Nveis esto Diminudos: Aspirina Isoniazida Insulina Hipogliceminates orais Anticoagulantes coumarnicos
Nveis esto Aumentados:
Ciclosporina Ciclofosfamida
Efeitos do tratamento prolongado
DISTRIBUIO DE GORDURA:
Obesidade centrpeta, fcies em lua-cheia, giba ou corcunda de bfalo, deposio supraclavicular
METABLICOS / CIRCULATRIOS:
Hipertenso arterial, alcalose hipocalmica, intolerncia a carboidratos, diabetes mellitus, hiperlipidemia, clculose renal
SISTEMA MSCULO-ESQUELTICO:
Osteoporose, fraturas sseas, fraqueza, miopatia, atrofia muscular proximal
DISFUNO HIPOFISRIA/GONADAL:
Alteraes menstruais, diminuio da libido, impotncia, hipotiroidismo, interrupo do crescimento e nanismo (crianas)
MANIFESTAES CUTNEAS:
Estrias purpreas, pletora, hiperpigmentao, hirsutismo ou hipertricose, acne, equimoses
ALTERAES NEUROPSQUICAS:
Irritabilidade, euforia (labilidade emocional), insnia, psicoses, dependncia aos glicocorticides
Sistema Endcrino-Metablico:
Supresso do eixo HHA Interrupo do crescimento (em crianas) Intolerncia aos carboidratos (resistncia insulina, hiperinsulinemia, GTT anormal, diabetes mellitus)
Sistema Endcrino-Metablico:
Estigmas cushingides (fcies em lua-cheia, pletora facial, obesidade central, giba, acne, pele fina e frgil, estrias violceas) Irregularidade menstrual, impotncia Hipocalemia, alcalose metablica
Sistema Gastrintestinal:
Irritao gstrica, lcera pptica Pancreatite aguda (rara) Infiltrao gordurosa do fgado e hepatomegalia (rara)
Sistema Hematopoitico:
Leucocitose (com neutrofilia) Linfocitopenia Eosinopenia Monocitopenia
Sistema Imunolgico:
Supresso da hipersensibilidade tardia Supresso da resposta antignica primria Supresso da funo dos linfcitos T helper 1; predominncia dos T helper 2
Sistema Msculo-Esqueltico:
Osteoporose e fraturas espontneas Necrose assptica de cabea de fmur e mero Miopatia
Sistema Oftlmico:
Catarata subcapsular posterior (comum em crianas) Aumento da presso intraocular Glaucoma Coroidopatia serosa central
Doenas Neuropsiquitricas (SNC):

Distrbios do sono e Insnia Euforia e Depresso Mania e Psicose Pseudotumor cerebral (aumento benigno da presso intracraniana) Dependncia aos Glicocorticides
Sistema Renal:
Nefrocalcinose Nefrolitase Uricosria
Sistema Cardiovascular:
Hipertenso arterial Infarto do miocrdio (raro) Acidente vascular cerebral (raro)
Hipercortisolismo Endgeno X Administrao Exgena de GC
Sinais e sintomas mais freqentes na Sndrome de Cushing endgena:

Hipertenso arterial Acne e Hirsutismo Irregularidade menstrual Estrias Equimoses Pletora
Sinais e sintomas virtualmente exclusivos da administrao exgena:

Hipertenso intracraniana Glaucoma Catarata Necrose assptica de ossos Pancreatite Paniculite
Sinais e sintomas comuns a ambas as situaes:

Obesidade Osteoporose Miopatia Intolerncia aos carboidratos Manifestaes psiquitricas Cicatrizao difcil
Estados de Hipercortisolismo no associados a nenhuma das condies (Pseudo Cushing):

Stress prolongado Gravidez Etilismo ativo Depresso Obesidade severa Anorexia nervosa Resistncia a glicocorticides
FIM

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Hormnios do Crtex Adrenal

OS PRODUTOS DE SNTESE COM PROPRIEDADES SIMILARES AOS H. DO CRTEX DA SUPRARRENAL SO DENOMINADOS...

Taxa de secreo diria do cortisol em adultos normais:

PADRO TEMPORAL NORMAL DE SECREO DO ACTH E CORTISOL

(pg ACTH (pg/mL) pg/ /mL mL) ) (

Almoo Almoo Lanche Lanche

Caf Caf da da manh manh

Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:266

INTERAO ESTERIDE - RECEPTOR

ABSORO GASTROINTESTINAL OU PARENTERAL

METABOLISMO HEPTICO E NOS TECIDOS A;LVO E ADIPOSO

MODIFICAES NA ESTRUTURA MOLECULAR

ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS CORTICOSTERIDES

Alteraes moleculares e tividade farmacolgica:

reduo da atividade mineralocorticide

CORTICOTERAPIA SISTMICA Tabela de Equivalncia

Meia-vida biolgica caracteriza a durao da ao dos GC como:

CORTICOTERAPIA SISTMICA Metabolismo de Frmacos

COMPLEXO E DINMICO, TPICO DO TECIDO CONJUNTIVO VASCULARIZADO

A inflamao representa um processo multifatorial

infiltrao celular no tecido lesado

presso sobre os nociceptores

* Aumenta sensibilidade dos nociceptores

Aminas vasoativas Radicais livres derivados do oxignio Neutrfilos Mastcitos Plaquetas

Outros mediadores do processo inflamatrio e da resposta alrgica:

CORTICOSTERIDES Mecanismo da Ao Anti-inflamatria:

CORTICOTERAPIA SISTMICA Uso de GCs em Doenas Endcrinas

CORTICOTERAPIA SISTMICA Uso de GCs em Doenas Endcrinas 2) Doses Farmacolgicas / Teraputicas:

Indicaes teraputicas em doenas no endcrinas:

Outras indicaes teraputicas (em doenas no endcrinas):

REAES E PROCESSOS ALRGICOS:

Dermatite de contato Rinite alrgica

Doenas Vasculares e do Colgeno:

Sndromes mistas do tecido conectivo

Doenas Renais e Transplantes de Orgos:

Necrose heptica subaguda

Processos Inflamatrios steo-Articulares:

Indicaes de administrao imediata:

Prednisona (Meticorten) Prednisolona (Predsim) 4-6 5 - 15 15 - 40 40 - 100

Baixa Mdia Alta

12 - 20 20 - 70 70 - 200 200 500

0,5 - 0,7 0,6 - 2 2-6 6 - 16

Indicaes da Corticoterapia Sistmica

Indicaes da Corticoterapia Sistmica

Indicaes da Corticoterapia Sistmica

Consideraes a serem feitas antes do incio da Corticoterapia

Consideraes a serem feitas antes do incio da Corticoterapia

Consideraes gerais quanto ao manuseio dos Corticosterides

Tomando como base a Prednisona(Meticorten):

Prednisona(Meticorten) e Supresso Adrenal: Relao Dose X Durao da Terapia (Thygeson, 1985)

Durao 1 ms 6 meses 1 ano

< 7,5 mg/dia 10 mg/dia 15 mg/dia > 30 mg/dia

Consideraes gerais quanto ao manuseio dos Corticosterides

RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRRGICO

PADRO TEMPORAL NORMAL DE SECREO DO ACTH E CORTISOL

(pg ACTH (pg/mL) pg/ /mL mL) ) (

Almoo Almoo Lanche Lanche

Caf Caf da da manh manh

Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:266

Sexo feminino Baixa estatura Tabagismo

Origem caucasiana Menopausa Sedentarismo

Preveno e tratamento: Fisioterapia

Planejamento para Suspenso de Terapia com Corticosterides