PNCREAS

Fisiopatologa y Semiologa

Dr. Oscar Badilla Barboza Hospital San Juan de Dios Mayo 2010

Agenda
Anatoma Fisiologa
Islotes de Langerhans Insulina

Diabetes

Anatoma: Conceptos bsicos

Glndula mixta Alargado 15 cm longitud Retroperitoneal L1-L2

Pncreas
1.Cabeza 2.Cuello 3.Cuerpo 4.Cola

Histologa
Sistema ductal Acinos Islotes de Langerhans

Islotes de Langerhans
1 milln Distribuidos en forma difusa 1 a 1,5% masa total pancretica Clulas , , y PP

Islotes de Langerhans
Clul a % Secrecin Accin Insulina Amilina Glucosa Glucagn y apetito

70 80

20

Glucagn

Glucosa

35

Somatostatina

Controla pptidos TGI

PP

12

Polipptido pancretico

No bien conocido

Insulina

Insulina
Dos cadenas polipptidos
Cadena A 21 a.a. Cadena B 30 a.a. Conectadas por puentes disulfuro

Secrecin insulina

Receptores insulina

Accin insulina

Secrecin Insulina
Basal
1 UI/h Mantiene cifras glucosa normales

Prandial
Bifsica

Secrecin Bifsica
Primera fase
Inmediata estmulo (<1 min) Pico mximo 3 a 5 min Duracin 10 min Insulina almacenada

Secrecin Bifsica
Segunda fase
Persiste estmulo Tarda y prolongada Sntesis nueva insulina

DIABETES MELLITUS
Fisiopatologa

Diabetes Mellitus
Desordenes metablicos producen

hiperglicemia
Defectos en secrecin de insulina Defectos en la accin de insulina

Diabetes Mellitus tipo 1

Enfermedad autoinmune Perdida de tolerancia clulas T Autoanticuerpos:
Insulina Islotes Decarboxilasa de cido glutmico

Destruccin clulas > 90%

Predisponentes
Genticos:
HLA-DR3 y HLA-DR4

Ambientales:
Virus: paramixovirus, rubeola, coxsackie B,

CMV Vacunas Exposicin antgenos

Diabetes Mellitus tipo 2

Multifactorial Factores ambientales
Sedentarismo Malos hbitos nutricionales Obesidad

Factores genticos

Diabetes Mellitus tipo 2

Defectos metablicos
Resistencia insulina Secrecin inadecuada de insulina para

mantener normoglicemia

Resistencia Insulina
Condicin en la cual disminuye la

respuesta de los rganos blancos a niveles normales de insulina Principal factor desarrollo DM2 Aparece aos antes

Produccin heptica glucosa

Ayuno produccin 1,8 a 2 mg/kg/min Glucogenolisis y gluconeogenesis Esencial para cerebro Postprandial
Insulina sistema porta Suprime produccin glucosa

Produccin heptica glucosa

Resistencia insulina
Incremento en ayunas 0,5 mg/kg/min Hiperglicemia nocturna Hiperglicemia postprandial

Resistencia msculo esqueltico

Mayor consumidor de glucosa
80% glucosa del cuerpo

DM2
Capta menos 50%

Tejido adiposo e insulina

cidos grasos libres en forma TG en

adipocitos Insulina
Inhibe lipoprotenlipasa Inhibe lipolisis Inhibe liberacin AGL

Obesidad
Ms 80% DM2 tienen sobrepeso u

obesidad Asociacin entre obesidad y resistencia insulina Principalmente obesidad central

Lipolticamente ms activa Resistente accin antilipoltica de la insulina Incremento actividad LPL Niveles alto 11-hidroxiesteroide dehidrogenasa

COMPLICACIONES CRNICAS
Fisiopatologa

Complicaciones crnicas
Retinopata diabtica Nefropata diabtica Neuropata diabtica

Glucosilacin no enzimtica protenas

Hiperglicemia interacta con protenas Productos avanzados de la glucosilacin Acumulan en pared vascular Seales proinflamatorias y

proateroesclerosas Alteracin hemodinamia Dao clulas endoteliales

Va polioles
Ruta alternativa

Aldosa reductasa

xido ntrico

Vasoconstriccin y disminucin flujo

Factores crecimiento
Ante isquemia retina
Factor crecimiento endotelial vascular Factor crecimiento fibroblastico Factor crecimiento vascular IGF1 Hormona crecimiento

Proteincinasa
Hiperglicemia aumenta actividad

fosfolipasa C Aumento diacilglicerol Elevacin proteincinasa Proliferacin vascular Anormalidad flujo vascular Prdida pericitos

Estrs oxidativo
Autooxidacin glucosa Produccin especies reactivas de oxgeno Glucosilacin protenas

RETINOPATA DIABTICA

Epidemiologa
Principal causa ceguera personas de 20 a

70 aos 12% casos nuevos ceguera al ao Diabticos riesgo 25 veces superior ceguera

Clasificacin
Retinopata de base o no proliferativa
Leve Moderada Severa

Retinopata proliferativa

NEFROPATA DIABTICA

Nefropata diabtica
Complicacin grave
DM1 30 40% DM2 10 20%

Principal causa IRCT

Alto coste directo e indirecto $18 billones anuales en USA

Nefropata diabtica
Factores de riego
Hiperglicemia Historia familiar nefropata diabtica HTA Retinopata diabtica Hiperlipidemia ITU recurrente

Evolucin
Primera etapa
Hipertrofia renal Hiperfuncin glomerular

Segunda etapa
Silente Normoalbuminuria

Evolucin
Tercer etapa
Nefropata incipiente Microalbuminuria Reversible

Evolucin
Cuarta etapa
Clnica 5 aos luego nefropata incipiente persistente Macroproteinuria (>300 mg/da) Disminucin filtrado glomerular Aumento creatinina HTA

Evolucin
Quinta etapa
5 a 10 luego proteinuria persistente ACE < 25 30 mL/min IRCT

NEUROPATA Y PIE DIABTICO

Pie diabtico
12 a 25% riesgo de desarrollar ulceras pie Aumentan morbilidad y mortalidad Principal factor riesgo amputacin

Pie diabtico
Neuropata Enfermedad arterial perifrica Deformidad Infecciones lceras Gangrena

Neuropata
Piedra angular fisiopatologa
Sensorial Motora Autonmica

Neuropata sensorial

Neuropata motora
Atrofia muscular Deformidad pie Biomecanismos alterados Zonas de alta presin Trauma desapercibido

Neuropata autonmica

Deformidad de pie
Neuropata altera sensacin postura Afecta componente motor Alteracin msculos deambulacin Pie equino y dedos en garra Artropata de Charcot

Infecciones
Secrecin purulenta Enrojecimiento Calor Dolor Edema

MUCHAS GRACIAS