UNIVERSIDAD DE ORIENTE NCLEO BOLVAR ESCUELA CIENCIAS DE LA SALUD DEPARTAMENTO CIENCIAS FISIOLGICAS SECCIN FARMACOLOGA

ABSORCIN DE DROGAS
DRA. CAROLINE JAOUHARI

ABSORCIN DE DROGAS
Objetivo General
Dar a conocer a los estudiantes las diferentes vas de administracin de drogas y los factores que influyen en la absorcin de las mismas.

Objetivos especficos
Definir absorcin de drogas. Diferenciar entre va de administracin y sitio de absorcin. Enumerar las vas por las cuales una droga puede ser administrada en el organismo. Ventajas y desventajas . Analizar los factores que influyen en la absorcin de una droga. a) Factores fisiolgicos b) Factores fisicoqumicos. Analizar el concepto de biodisponibilidad y los factores que influyen en ella. Explicar los diferentes tipos de cintica que puede seguir la absorcin de una droga. MENU

Dosis del frmaco administrado

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DISTRIBUCIN

Concentracin del frmaco En la circulacin sistmica

Frmaco en los Tejidos de distribucin Frmaco Metabolizado o excretado.

Farmacocintica

Concentracin del frmaco En el sitio de accin

Efecto farmacolgico

Farmacodinmica

Respuesta clnica
Toxicidad Eficacia

Figura 3-1. La relacin entre dosis y efecto puede separarse en componentes farmacocinticos (concentracin de dosis) Y farmacodinmicos (efecto de concentracin). La concentracin proporciona el enlace entre la Farmacocintica Y la farmacodinmica, y es el punto central de la estrategia de objetivo de concentracin para la dosificacin racional. Los tres procesos principales de l a farmacocintica son absorcin, distribucin y eliminacin. MENU

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Absorcin de una droga

Es el paso de una droga a travs de las membranas para llegar a la Circulacin sistmica.

Va de administracin
Es el sitio donde se aplica el medicamento.

Pueden coincidir

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DOSIS DEL FARMACO PRESCRITO ADMINISTRACIN Desintegracin de la forma Posolgica. Disolucin del Frmaco.

Fase farmacutica

Frmaco disponible para absorcin (Disponibilidad farmacutica)

Absorcin, Distribucin, Metabolismo, Excrecin.

Fase farmacocintica

Frmaco disponible para accin (Disponibilidad Farmacolgica)

Interaccin Frmaco/receptor EFECTO

Fase farmacodinmica

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Preparados en forma slida Tabletas

Cpsulas Desintegracin Polvos Suspensiones Disolucin Etapas Que limitan el ndice de biodisponibilidad Soluciones

Preparados en formas lquidas

Absorcin

Fig. 40-5 Preparaciones para administracin bucal

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Clasificacin de las vas de administracin

I.- ABS. POR LA MUCOSA DIGESTIVA (BOCA - RECTO)
VIA BUCAL ABS. MUCOSA BUCAL ABS. MUCOSA SUBLINGUAL VIA SUBLINGUAL

VIA ENTERAL (PER OS) (INGESTION ORAL)

VIA RECTAL

ABS EN: - ESTOMAGO - INTEST. DELGADO - INTEST. GRUESO

II.- VIAS PARENTERALES

a)

b) c) d) e) f)

INTRAVASCULAR INTRAVENOSA INTRA - ARTERIAL INTRA - CARDIACA INTRAMUSCULAR SUBCUTANEA INTRADERMICA S.N.C: INTRATECAL, SUB- ARACNOIDEA. INTRAVENTRICULAR. SEROSAS: INTRAPERITONEAL INTRA ARTICULAR INTRAPLEURAL ACCION LOCAL a) PIEL b) MUCOSA CONJUNTIVAL c) MUCOSA NASAL. d) MUCOSA VAGINAL ACCIN SISTEMICA a) VIA SUBLINGUAL b) VIA RECTAL

III.- VIAS TOPICAS

1)

2)

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Factores que intervienen en la absorcin por va enteral: a- Factores fisiolgicos:

Riego sanguneo en el sitio de absorcin. Caractersticas anatomofisiolgicas del tracto gastrointestinal. Vaciamiento gstrico y motilidad intestinal. Eliminacin presistmica.

b- Factores fisicoqumicos del frmaco

Relacin Ph del medio Pka del compuesto

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100%
NO IONIZADO DROGA ACIDO DEBIL DROGA BASE DEBIL

% ABSORBIDO

50%

IONIZADO

ACIDO

BSICO

14

Ph (del medio)

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Salicilato: Pka=3 (Acido dbil)

Ecuacin de Henderson Hasselbach

Estmago Ph= 1
Ph= Pka + Log I NI 1 = 3 + Log I NI 1 3 = Log I NI -2 = Log I NI Antilog 2 = I NI 0.01 = I = 0.01 NI 1
(0.01 : 1) 0.01 PARTE IONIZADA ( I ) 1 PARTE NO IONIZADA (NI) TOTAL 1.01 ( I + NI)

Membrana

Plasma Ph= 7
Ph= Pka + Log I NI 7 = 3 + Log I NI 7 3 = Log I NI 4 = Log I NI Antilog 4 = I NI 10.000 = I = 10.000 NI 1
(10.000 : 1) 10.000 PARTE IONIZADA ( I ) 1 PARTE NO IONIZADA (NI) TOTAL 10.001 ( I + NI)

(TRAMPA INICA), la droga no puede atravesar porq es liposoluble. MENU

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Pka de una Droga:
Es el Ph en el cual el % de fraccin ionizada de una droga es igual al porcentaje de fraccin no ionizada. Acido Saliclico: Pka = 3 Ph del Medio 1 2 3 4 5 6 % Ionizada % No ionizada 99.00 90.90 50

1 1.91 50

99.99

0.10

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(Continuacin)

b- Factores fisicoqumicos del frmaco

Grado de Liposolubilidad de las molculas de drogas.
MAYOR Coeficiente de particin Lpido/agua > Coeficiente > Liposolubilidad

Rapidez de la liberacin del principio activo contenido en la forma farmacutica.

El tamao de la partcula.
Tipos de la forma farmacutica Soluciones Suspensiones

Cpsulas
Tabletas

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Ventajas y desventajas de las diferentes vas de administracin

Va Enteral
Ventajas De fcil Administracin Segura Bien tolerada por el paciente. Econmica Extensa superficie de absorcin (Intestino delgado)

Desventajas

Absorcin irregular. No til en emergencias. No til en pacientes inconscientes. Frmacos irritantes a la mucosa gstrica. Absorcin alterada por interferencia con alimentos. Efecto de 1er paso. Efecto Ph gstrico.

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Vas Parenterales
1.- Vas Intravasculares: Va Intravenosa. Efecto rpido Se controla la velocidad con que la droga entra a la sangre. En pacientes inconcientes. Ventajas En pacientes con vmitos y diarrea. Grandes volmenes de lquidos. Para drogas que se inactivan o irritan el tracto gastrointestinal. til para administrar sustancias irritantes para otras vas.

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Vas Parenterales
1.- Vas Intravasculares: Va Intravenosa. Personal Calificado. Material Estril. Soluciones acuosas, apirgenas e isotnicas. Administracin lenta. Desventajas. En sobredosis imposible devolver la cantidad ya administrada. Mayor riesgo de reacciones anafilcticas. Drogas pueden precipitar al entrar en contacto con la sangre y producir embolias. Dao pared vascular por tiempo prolongado.

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Vas Parenterales
1.- Vas Intravasculares: Va Intraarterial. (Poco utilizada, PARA ANGIOTERAPIAS)

2.- Va Intramuscular:
Deltoides, glteo, msculo vasto lateral en cara anterior del muslo. > Tejido Adiposo ms lenta la absorcin. Sol. Acuosas y no acuosas. Pacientes que no pueden recibir por V. O. Para drogas que no se absorben, por V. O. o sustancias irritantes del trato gastrointestinal. Respuesta clnica mas rpida que por va oral. Volmenes Variables. Es ms fcil que la VIV Absorcin aumentada por masajes. MENU

Ventajas

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Vas Parenterales
2.- Va Intramuscular:

Desventajas.

Dolor a la administracin. No volmenes grandes. Se puede formar absceso o eritema en el sitio de administracin. Prohibida durante la farmacoterapia anticoagulante. Puede interferir en la interpretacin de algunas pruebas de diagnstico (p. ej, creatinoquinasa)

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Vas Parenterales
3.- Va Subcutnea

Absorcin ms lenta que VIM. Droga + enzima hialuronidasa acelera la absorcin. Velocidad de Absorcin depende del tamao de las partculas. 4.- Va intratecal Para anestsicos locales. Para administracin de analgsicos.

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Vas Parenterales
5.- Va inhalatoria Amplitud del rea de superficie de los alvolos pulmonares (50-100m2). Ventajas.
Gran permeabilidad del epitelio pulmonar. Rico en redes capilares (muy irrigado). Droga no sujeta a metabolismo heptico presistmico.

Desventajas

En caso de asma severo, paciente con dificultad para inhalar adecuadamente. Paciente no sabe usar adecuadamente el inhalador. No hay seguridad de la dosis-

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Vas tpicas de accin local
Piel De fcil aplicacin.

No til en emergencia.
Piel inflamada, quemada Piel hidratada Aplicacin repetida Mayor absorcin

Mucosa conjuntival Mucosa nasal Mucosa vaginal. MENU

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Vas tpicas de efecto sistmico:
Mucosa sublingual: Ventajas: Alcanzan niveles sanguneos ms rpido que la enteral y mayor biodisponibilidad. De fcil aplicacin. til para terapia aguda (efecto inmediato)

Desventajas rea de absorcin muy pequea (200 cm) Poco til para terapia de mantenimiento o fines profilcticos.

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Va rectal: Para terapia localizada. Para efecto sistmico. til en pacientes inconscientes. Trastornos digestivos. Ventajas: Para drogas con sabor desagradable. Para drogas que se alteran con fluidos del tracto gastrointestinal superior. Eluden parcialmente el efecto de 1er paso. Desventajas: Dificultad para mantener el frmaco en la ampolla rectal. Disolucin del frmaco es menor. Droga se degrada frente a microorganismos. Mucosa rectal debe de estar limpia. Absorcin irregular. Irritacin de mucosa rectal. Incomodidad de administracin. MENU

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BIODISPONIBILIDAD
FRACCIN DE FRMACO INALTERADA QUE LLEGA A LA CIRCULACIN SISTMICA DESPUS DE SER ADMINISTRADO POR CUALQUIER VA. VIV: BIODISPONIBILIDAD 100% V. ORAL: BIODISPONIBILIDAD MENOR DE 100%

a. ABSORCION INCOMPLETA. b. ELIMINACION 1ER PASO.

F = f X (1 CE). F = BIODISPONIBILIDAD SISTMICA DEL FARMACO. f = GRADO DE ABSORCION. CE = COCIENTE EXTRACCION HEPATICA.

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CANTIDAD ABSORBIDA
Via IV: Cantidad absorbida es igual a la dosis administrada y puede expresarse por el area bajo la curva (auc) de concentraciones plasmticas. VIA EXTRA VASCULAR: Es posible que cantidad absorbida sea menor Que la dosis administrada.

FRACCION ABSORBIDA (f):

F = AUC EXTRAVASCULAR AUC INTRAVASCULAR.

Fig.2-2. Plasma levels of penicillin in a human subject after 100,000 units of pennicillin G by different routes. Abbreviations: - I.V., intravenous; --- I.M., intramuscular; --- P.O., oral. The delayed apperance of drug in the plasma after oral administration reflects in part the time taken for dissolution of the tablets.

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Factores que afectan la Biodisponibilidad
1.- Presentacin farmacetica

Tamao de la partcula. Pka Vehculo Mtodo de elaboracin.

2.- Factores fisiolgicos Edad Sexo Estado fsico del paciente. Velocidad de vaciamiento gstrico. Eliminacin presistmica.

3.- Enfermedades 4.- Interaccin de drogas. MENU

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Tipos de Cintica de Absorcin

D (depsito) _________ d (plasma) __________ d (efecto) 1. Cintica de primer orden( DEPENDIENTE AL EL NRO DE MOLECULAS) 2. Cintica de cero orden. Cintica de primer orden La cantidad absorbida por unidad de tiempo depende de:

1. Constante de absorcion. 2. Nmero de molculas disponibles.

Cuando el nmero de molculas disponibles es grande. Pero a medida que el frmaco se va absorbiendo. Al principio la cantidad de molculas que penetra al organismo es mayor

Queda un nmero menor de molculas disponibles para ser absorbidas y la velocidad de absorcion disminuye. LA VELOCIDAD DE ABSORCIN ES DIRECTAMENTE PROPORCIONAL A LA CANTIDAD DE FRMACO DISPONIBLE. MENU

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Cintica de cero orden

Hay formas de administracin en los que el nmero de molculas disponibles para la absorcin permanece constante, ejm:

Preparados de liberacin retardada por va oral, parenteral o percutneo. TABLETAS DE LIBERACION PROLONGADA, DEPEND DEL TIEMPO. Ejm: LOS PARCHES.. Infusin continua. SUEROS

Administracin continua de gases anestsicos.

En estos casos: la cantidad de frmaco que penetra en el organismo permanece constante e independiente de lo que quede por absorberse, sigue una cintica de cero orden

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Cintica de cero orden: La velocidad de absorcin es constante (la Velocidad es proporcional a la pendiente de la lnea recta).

Cantidad por absolBer

Tiempo

Log. De cantidad por absorber

Tiempo

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