RESPUESTA INMUNITARIA

FRENTE A BACTERIAS Y VIRUS

Robert Valeris, MSc

Enfermedades Infecciosas
FCV-LUZ
FUNCIÓN DE LOS MACRÓFAGOS
TOLL-LIKE RECEPTOR
METABOLITOS REACTIVOS DE OXÍGENO Y NITRÓGENO NO3-
- -H
+

H
ONOO
+

HNO3

L-Arginine NOS NO2•

NO• HOCl
OH•

e
Xanthine

id
GSH NADP

al
H
+
PO
Glutathione

M
Glutathione
Reductase
Σ1Ο2 XO
Peroxidase

GSSG NADPH

e- - e- e- e-
O2 O2 H2O2 OH • H2 O
NADPH Superoxide
Oxidase Dismutase
∆1Ο 2 Fe2+ Fe3+

OCl-
CATALASE

Oxygen
Singlet Xanthine Hydrogen Hydroxyl
Oxygen L-Arginine Superoxide Peroxide Radical Water

Purdue University Cancer Center and

Purdue University Cytometry Laboratories
RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A
BACTERIAS EXTRACELULARES
COMPLEMENTO
EVOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES
COOPERACIÓN LINFOCÍTICA EN
LA INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS
INTRACELULARES
 SISTEMA DE DEFENSA DE DEPLECIÓN DE HIERRO

Inmunidad Nutricional (Weinberg, 1995)

Componentes Constitutivos

Transferrina en plasma, LCR y sudor

Lactoferrina en lágrimas, secreción nasal, saliva,

secreción bronquial, secreción gastrointestinal, bilis,
Moco vaginal, plasma seminal, leche y gránulos de
Neutrófilos.

Ferritina en las células del hospedador

 SISTEMA DE DEFENSA DE DEPLECIÓN DE HIERRO

Inmunidad Nutricional (Weinberg, 1995)

Componentes Inducidos por Invasión de Patógenos

Supresión de la absorción del ≤ 80% del hierro en la dieta

Supresión de la liberación del hierro producido por la digestión

de los eritrocitos senescentes por parte de los macrófagos

Reducción de ≤ 70% del hierro plasmático

Aumento de la síntesis de ferritina para almacenar el hierro

Salida de los neutrófilos de la médula ósea hacia la circulación periférica

y marginación en los sitios de infección.

Liberación de apolactoferrina a partir de los gránulos de neutrofilos

Quelación del hierro en los sitios de infección
 SISTEMA DE DEFENSA DE DEPLECIÓN DE HIERRO

Inmunidad Nutricional (Weinberg, 1995)

Componentes Inducidos por Invasión de Patógenos

Los macrófagos recolectan la lactoferrina unida al hierro en
los sitios de infección.

El higado libera haptoglobina y hemopexina para unir la hemoglobina

y la hemina extravasadas.

Síntesis de óxido nítrico por parte de los macrófagos para que haya
Un eflujo de hierro no-hemo desde las bacterias.

Supresión del crecimiento de las células bacterianas dentro

de los fagosomas de los macrófagos al inhibir la expresión de
los receptores de transferrina del macrófago.

Inducción de la producción de anticuerpos que se unen

a proteínas que unen hemo, transferrina unida a hierro o
Sideroforos unidos a hierro.
MECANISMOS DE EVASIÓN INMUNITARIA

BACTERIAS EXTRACELULARES

Variación Antigénica

Inhibición de la activación del complemento

Resistencia a la fagocitosis

Eliminación de los intermediarios reactivos del oxígeno

BACTERIAS INTRACELULARES

Inhibición de la formación del fagolisosoma

Eliminación de los intermediarios reactivos del oxígeno

Ruptura de la membrana del fagosoma y escape hacia el citoplasma

 Mecanismos moleculares de patogenicidad de
Mycoplasma mycoides subespecie mycoides colonias pequeñas

Pilo et al. The Veterinary Journal (2007)

Evasión de la inmunidad innata y adaptativa en humanos por un
homólogo bacteriano del CD11b que inhibe la opsonofagocitosis

Lei et al. Nature Medicine (2001)

 La inducción por parte de patógenos de la coasociación de CXCR4 y TLR 2
disminuye la respuesta inmunitaria del hospedador

Porphyromonas
gingivalis

Hajishengallis et al. PNAS (2008)

 Evasión de la presentación antigénica de péptidos pero no de lípidos
a través de la maduración de las células dendríticas inducida por
los patógenos

1h
4h

48h

Hava et al. PNAS (2008)

 COMPARACIÓN DE 3 VACUNAS DIFERENTES CONTRA
LEPTOSPIRA EN LA INDUCCIÓN DE UNA RESPUESTA
INMUNITARIA CONTRA Leptospira borgpetersenii serovar hardjo

Brown et al. Vaccine (2003)

Monovalent 1: L. borgpetersenii serovar hardjo
Monovalent 2: L. interrogans serovar hardjo
Pentavalent: L. hardjo, L. canicola, L. pomona,
L. grippotyphosa y L. icterohaemorrhagiae
A: 1 semana antes de la vacunación
B: 4 meses post vacunación
C: 4 meses post vacunación
Títulos de anticuerpos contra el serovar hardjo en MAT
 GENERALIDADES DE LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS
ANTIVIRALES

¿QUÉ MECANISMOS INMUNITARIOS SE ACTIVAN TRAS

UNA INFECCIÓN VIRAL?

¿CÓMO SE ACTIVA LA INMUNIDAD ADAPTATIVA TRAS

LA ENTRADA DE UN VIRUS AL ORGANISMO?
Hancioglu et al. Journal of Theoretical Biology (2007)
Alcami et al. EMBO reports (2002)
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T CD8+
PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA
PROTEÍNA VIRAL + MOLÉCULA MHC I

¿LOS LINFOCITOS T CD8+ SOLO PUEDEN SER ACTIVADOS

POR CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
INFECTADAS ?

¿Y QUÉ OCURRE CON LOS VIRUS CUYO TROPISMO

NO INCLUYA LAS CPA?

PRESENTACIÓN CRUZADA
 MECANISMOS DE EVASIÓN
DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
ANTIVIRAL
Alcami et al. EMBO reports (2002)
Alcami et al. EMBO reports (2002)
INMUNIDAD INTRACELULAR

Zheng et al. Retrovirology (2005)

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL Y CELULAR CONTRA
UNA VACUNA BIVALENTE DE DVB EN GANADO DE CARNE

Platt et al. Veterinary Immunology and Immunopathology (2008)

Incremento en células CD25+
Producción de IFN gamma in vitro
Títulos seroneutralizantes contra DVB
DEFENSA INMUNITARIA BRONCOALVEOLAR EN BOVINOS
EXPUESTOS A UN DESAFÍO PRIMARIO Y SECUNDARIO CON
DVB

Silflow et al. Veterinary Immunology and Immunopathology (2005)

Copias de ARN viral en el
lavado broncoalveolar

1er desafío: 2 x 105 TCID50

2do desafío: 1 x 106 TCID50
Títulos de IgA/IgG específicos de DVB
en el lavado broncoalveolar
Títulos de IgG específica de DVB en suero
CONCLUSIONES