OBATOBAT KELAINAN TIROID

OLEH DRS.AZMI SYARIF,Apt

AGEN AGEN ENDOKRIN

SISTIM ENDOKRIN TERDIRI DARI KELENJAR YANG TIDAK MEMPUNYAI DUKTUS YANG MENGELUARKAN HORMON KEDALAM ALIRAN DARAH . HORMON ADALAH SUBSTANSI KIMIA YANG DIBUAT DARI ASAM AMINO DAN KOLESTEROL YANG BEKERJA PADA JARINGAN TUBUH DAN ORGAN SERTA MEMPENGARUHI AKTIFITAS SELULAR . PEMBAGIAN HORMON ( BERDASARKAN STRUKTUR KIMA ) : 1 ) PROTEIN / PEPTIDA KECIL . 2 ) STEROID .

JENIS JENIS KELENJAR ENDOKRIN :

PITUITARI ( HIPOFISIS )

TIROID PARATIROID ADRENAL GONAD PANKREAS

KELENJAR PITUITARI ( HIPOFISIS )

TERLETAK PADA DASAR OTAK MEMILIKI DUA LOBUS : PITUITARI ANTERIOR ( ADENOHIPOFISIS ) PITUITARI POSTERIOR ( NEUROHIPOFISIS ) PITUITARI ANTERIOR DISEBUT DENGAN MASTER GLAND KARENA MENSEKRESIKAN HORMON HORMON UNTUK MERANGSANG PELEPASAN DARI HORMON HORMON KELENJAR TARGET TERMASUK - TIROID - PARATIROID - ADRENAL - GONAD .
KELENJAR PITUITARI POSTERIOR MENGSEKRESIKAN DUA NEURO HORMON YAITU : - HORMON ANTIDIURETIK ( ADH ) / VASOPRESIN - HORMON OKSITOKSIN .

KELENJAR PITUITARI ANTERIOR :

HORMON PITUITARI ANTERIOR ADALAH :
1. THYROID STIMULATING HORMON ( TSH ) 2. ADENO KORTIKOTROPIK HORMON ( ACTH ) 3. GONADOTROPIN ( FOLICLE STIMULATING HORMON = FSH ) DAN LUTEINIZING HORMON = LH ) HORMON HORMON INI MENGENDALIKAN PEMBENTUKAN DAN PELEPASAN HORMON HORMON TIROID , ADRENAL DAN OVARIUM . HORMON HORMON LAIN YANG DISEKRESI OLEH PITUITARI ANTERIOR IALAH : - GROWTH HORMON ( GH ) - PROLAKTIN - MELANOCYTE STIMULATING HORMON ( MSH ) .

THYROID STIMULATING HORMON ( TSH ) KELENJAR PITUITARI ANTERIOR MENSEKRESIKAN THYROID STIMULATING HORMON (TSH ) SEBAGAI RESPON DARI THYROID RELEASING HORMON ( TRH ) DARI HIPOTALAMUS . TSH ATAU THYROTROPIC HORMON MERANGSANG PELEPSAN LEVOTIROKSIN ( T4 ) DAN TRIODOTIRANIN ( T3 ) DARI KELENJAR TIROID . HIPERSEKRESI TSH HIPERTIROIDISME , DAN PEMBESARAN TIROID HIPOSEKRESI TSH HIPOTIRODISME .

KELENJAR TIROID
MERUPAKAN KELENJAR KECIL , DIAMETER SEKITAR 5 Cm , TERLETAK DIANTARA TRAKEA TEPATNYA DIBAWAH JAKUN . MEMILIKI DUA LOBUS YANG DIHUBUNGKAN DENGAN SUATU JEMBATAN YANG TERBUAT DARI JARINGAN TIROID . DALAM KEADAAN NORMAL , KELENJAR TIROID TDK TERLIHAT DAN HAMPIR TDK TERABA . UNTUK MENGHASILKAN HORMON TIROID MEMBUTUHKAN IODIUM YANG TERDAPAT DLM MAKANAN DAN DIOLAH MENJADI HORMON. MENSEKRESIKAN DUA HORMON : 1. TIROKSIN ( T4 ) , MERUPAKAN BENTUK YANG DIHASILKAN OLEH KELENJAR TIROID , HANYA MEMILIKI EFEK YANG RINGAN TERHADAP KECEPATAN METABOLISME TUBUH . 2. TRI IODO TIRONIN ( T3 ) = LIOTIRONIN , MERUPAKAN BENTUK YANG AKTIF . TIROKSIN ( T4 ) DIROBAH DIDALAM HATI DAN ORGAN LAIN NYA MENJADI TRI IODO TIRONIN (T3 ). PEROBAHAN INI MENGHASILKAN 80 % BENTUK AKTIF UNTUK KEBUTUHAN .

 HORMON HORMON INI MEMPENGARUHI HAMPIR SEMUA JARINGAN DAN ORGAN DENGAN MENGENDALIKAN AKTFITAS DAN LAJU ( TINGKAT ) METABOLISME DENGAN 2 CARA : 1. MERANGSANG HAMPIR SETIAP JARINGAN TUBUH UNTUK MENGHASILKAN PROTEIN . 2. MENINGKATKAN JUMLAH OKSIGEN YANG DIGUNAKAN SEL . JIKA SEL SEL BEKERJA DENGAN KERAS , MAKA ORGAN TUBUH AKAN BERKERJA LEBIH CEPAT . PERANGSANGAN HORMON TIROID MENYEBABKAN PENINGKATAN :

CURAH JANTUNG PEMAKAIAN OKSIGEN PENGGUNAAN KARBOHIDRAT SINTESA PROTEIN PEMECAHAN LEMAK ( LIPOLISIS ) PENGATURAN PANAS TUBUH DAN SIKLUS MENSTRUASI .

BIOSINTESA HORMON TIROID

GANGGUAN FUNGSI TIROID TERJADI KARENA GANGGUAN SINTESA HORMON TIROID .

BIOSINTESIS TIROID TERDIRI DARI 4 TAHAP YAITU : 1. AMBILAN ( UPTAKE ) ION IOD OLEH TIROID . - IODIUM YANG ADA DALAM MAKANAN AKAN SAMPAI KE DARAH DALAM BENTUK IODIDA . - TRANSPORT AKTIF IODIDA KEDALAM TIROID DIHAMBAT OLEH ION TIOSIANAT DAN PERKLORAT . - SISTIM PEMEKATAN IODIDA INI DIPACU OLEH TIROTROPIN ( TSH ) , DISAMPING ITU TERDAPAT PULA PENGATURAN OLEH SISTEM AUTOREGULASI , YAITU SIMPANAN IODIUM TIROID YANG RENDAH AKAN MEMACU AMBILAN IODIDA DAN SEBALIKNYA DENGAN PEMBERIAN IODIDA .

2 OKSIDASI DAN IODINASI IODIDA YANG DISERAP TIROID AKAN SEGERA BEROBAH MENJADI IODIUM DENGAN BANTUAN ENZYM PEROKSIDASE REAKSI TSB DIRANGSANG OLEH TSH DAN DIHAMBAT OLEH TIOUREA , AMINOBENZEN DAN IMIDAZOL . 3. PEMBENTUKAN TIROKSIN ( T4 ) DAN TRIIODOTIRONIN ( T3 ).

4. PELEPASAN TIROKSIN ( T4 ) DAN TRI IODO TIRONIN ( T3 ) KE DARAH . TIROKSIN ( T4 ) KURANG AKTIF , SEHINGGA DENGAN BANTUAN ENZYM 5 DEIODINASE AKAN DIROBAH MENJADI TRIIODOTIRONIN . KERJA 5 DEIODINASE AKAN DIHAMBAT OLEH OKSIDATOR - PROPILTIOURASIL SEDANGKAN ANTITIROID METIMAZOL TIDAK MENGHAMBAT ENZYM 5DEIODINASE .

GANGGUAN FUNGSI TIROID YAITU :

1. HIPOTIRODISME 2. HIPERTIRODISME . HIPOTIRODISME : DIDALAM KLINIK DAPAT DIBAGI ATAS : I. KRETINISME ( HIPOTIRODISME BAWAAN ) a ) ATIROID ( SPORADIK ) b ) STRUMA ENDEMIK

II. MIKSUDEM PADA ANAK ( JUVENILE MIXEDEMA ) III. MIKSUDEM PADA ORANG DEWASA ( PENYAKIT GULL ) a ) HIPOTIRODISME PRIMER ( KELAINAN TERDAPAT PADA TIROID ) : 1. SPONTAN 2. BUKAN SPONTAN , UMUMNYA KARENA PEMBEDAHAN , IODIUM RADIOAKTIF , OBAT OBATAN DLL . b ) HIPOTIRODISME SKUNDER KARENA KELAINAN HIPOFISIS.

KRETINISME (TDK TERBENTUKNYA KELENJAR TIROID YANG DISEBABKAN OLEH DEFISIENSI IODIUM PADA KEHAHAMILAN , DENGAN GEJALA KLINIK SEBAGAI BERIKUT : GANGGUAN PERTUMBUHAN BADAN ( CEBOL ) PERKEMBANGAN MENTAL TERGANGGU PERUT BUNCIT KARENA KURANGNYA TONUS OTOT ABDOMINAL . BIBIR DAN LIDAH MEMBESAR . KULIT KERING DAN BERSISIK . 50 % TERJADI KETULIAN . PADA KRETINISME SPORADIK TER DPT CACAT SINTETIS HORMON KELENJER TIROID AKIBAT GENETIK . MIKSUDEM PADA ANAK ( JUVENILE MIXEDEMA ) MULANYA PERTUMBUHAN BADAN NORMAL PERTUMBUHAN GIGI NORMAL TIDAK ADA GANGGUAN MENTAL KECEPATAN BERFIKIR LAMBAT .

MIKSUDEM PADA ORANG DEWASA :

TIMBUL PER LAHAN LAHAN PENDERITA MULAI KURANG TAHAN TERHADAP HAWA DINGIN AKIBAT BMR ( BASAL METABOLIK RATE ) YANG MENURUN . PEMBENTUKAN KERINGAT BERKURANG RAMBUT KURANG BERCAHAYA DAN KERING KULIT KERING DAN KEKUNINGAN ( KAROTENEMIA ) DAYA FIKIR KURANG DAN LAMBAT KADAR KOLESTEROL MENINGGI SUARA PENDERITA SERAK DAN MEMBESAR BICARA KURANG LANCAR GANGGUAN SALURAN CERNA TERJADI RETENSI URIN / UDEM UKURAN JANTUNG MEMBESAR CURAH JANTUNG BERKURANG ANEMIA HIPERKROM

HIPERTIROIDISME TERJADI PENINGKATAN PEMBEBASAN TRI IODO TIRONIN

DAN TIROKSIN . ADA DUA JENIS : YAITU PENYAKIT GRAVE ( BASEDOW ) DAN PLUMMER .

PADA PENYAKIT GRAVE TIROID MEMBESAR ( STRUMA ) DAN SERING DISERTAI DENGAN GEJALA KELAINAN PADA MATA , SEDANGKAN PADA PENYAKIT PLUMMER TIDAK .
DALAM SERUM PENDERITA GRAVE DITEMUKAN PROTEIN YANG BERBEDA DENGAN TSH SECARA IMUNOLOGIS , TETAPI MERANSANG TIROID JUGA . EFEKNYA LEBIH LAMBAT DAN LAMA , SEHINGGA DISEBUT DENGAN LATS ( LONG ACTING THYROID STIMULATOR ) .

 LATS MERUPAKAN ZAT ANTI YANG TIMBUL KARENA REAKSI AUTOIMUN TERHADAP PROTEIN TIROID .

GEJALA PENYAKIT GRAVE DISEBABKAN OLEH ADANYA REAKSI AUTOIMUN , TERUTAMA GEJALA EKSOFTALMOS ( BOLA MATA MENONJOL KEDEPAN ) .
HIPERTIRODISME TERJADI KARENA : - PEMBENTUKAN PANAS TERLALU BANYAK - KEPEKAAN NEUROVASKULER BERLEBIHAN - AKTIFITAS SARAF SIMPATIS BERTAMBAH GEJALA HIPERTIRODISME : - KULIT KEMERAHAN - PANAS - BERKERINGAT - OTOT LEMAH - TREMOR - NADI CEPAT - DENYUT JANTUNG MENINGKAT

SEDIAAN ANTI HIPOTIROID : BUBUK TIROID : MENGANDUNG TIROKSIN & TRIIODOTIRONIN

TABLET EKSTRAK TIROID TABLET TIROGLOBULIN TABLET TIROKSIN TABLET NATRIUM LIOTIRONIN TABLET & INJEKSI NATRIUM LEVOTIROKSIN ( THYRAX ) ORGANON ( EUTHYROX ) MERCK

THYRAX ( ORGANON )
KOMPOSISI : SETIAP TABLET MENGANDUNG NATRIUM TIROKSIN SETARA DENGAN 0,1 MG LEVOTIROKSIN ( T4 ) .

INDIKASI

: - SBG TERAPI PENGGANTI PADA HIPOTIROID - UNT MENEKAN SEKRESI HORMON STIMULASI TIROID PADA PENYAKIT GONDOK , NODUL NODUL DAN SETELAH PENGOBATAN KANKER TIROID SECARA RADIOLOGIS / PEMBEDAHAN . - UNTUK MENEKAN OBAT OBAT LAIN YANG GOITRO GENIK SEPERTI LITHIUM .
: DIMULAI DENGAN DOSIS RENDAH , DINAIKAN SAMPAI HASIL YANG DIINGINKAN ( EUTIROID ) .

DOSIS

EFEK SAMPING : TAKIKARDIA , GUGUP , TREMOR , SAKIT KEPALA , PANAS DIPERMUKAAN BADAN , BERKERINGAT DAN BEREKURANGNYA BERAT BADAN .TERHADAP KONTRA INDIKASI : THYROTOXICOSIS & HIPERSENSITIF THD ZAT .

ANTITIROID DAN PENGHAMBAT TIROID LAINNYA

GOLONGAN PENGHAMBAT SINTETIS HORMON TIROID :

1. ANTITIROID : MENGGANGGU SINTESA HORMON SECARA LANGSUNG . 2. PENGHAMBAT ION YANG MENGHALANGI MEKANISME TRANSPORT IODIDA . 3. IODIDA , YANG PADA KONSENTRASI TINGG MEMILIKI EFEK SUPRESI TERHADAP KELENJER TIROID . 4. IODIUM RADIOAKTIF , YANG MERUSAK KELENJAR DENGAN RADIASI ION .

ANTITIROID
MEKANISME KERJA : 1. MENGHAMBAT SINTESIS HORMON TIROID DENGAN JALAN MENGHAMBAT PROSES PENGIKATAN / INKOPORASI IODIUM PADA RESIDU TIROSIL DARI TIROGLOBULIN . 2. MENGHAMBAT PROSES PENGGABUNGAN DARI GUGUS IODOTIROSIL UNTUK MEMBENTUK IODOTIRONIN PROPILTIOURASIL TERNYATA JUGA MENGHAMBAT DEIODINASI TIROKSIN MENJADI TRIIODOTIRONIN , SEDANGKAN METILMAZOL TDK MEMILIKI EFEK INI . FARMAKOKINETIK : - TIOURASIL DAN TIOUREA DIDISTRIBUSIKAN KESELURUH JARINGAN BADAN . EKSKRESI MELALUI URIN , AIR SUSU IBU TAPI TIDAK DITEMUKAN MELALUI TINJA . - MASA KERJA OBAT ANTITIROID PADA UMUMNYA PENDEK ( PROPILTIOURASIL 2-8 JAM DAN METIMAZOL 24 JAM )

 INDIKASI : UNTUK PENGOBATAN HIPERTIRODISME BAIK UNTUK MENGATASI GEJALA KLINIS SAMBIL MENUNGGU REMISI SPONTAN , MAUPUN PERSIAPAN OPERASI . DISAMPING ITU OBAT ANTITIROID JUGA BISA DIPAKAI SEBAGAI KOMBINASI DENGAN IODIUM RADIOAKTIF . EFEKSAMPING : - DEMAM OBAT - KADANG KADANG NYERI SENDI SEDIAAN OBAT ANTITIROID : -

PROPILTIOURASIL METILTIOURASIL KARBIMAZOL ( NEO MERCAZOL ) METIMAZOL TIAMAZOL ( THYRAZOL )

PENGHAMBAT ION IODIDA

PENGHAMBAT ION IODIDA IALAH : OBAT OBAT YANG DAPAT MENGHAMBAT TRANSPORT AKTIF ION IODIDA KEDALAM KELENJAR TIROID

MEKANISME KERJA : BERDASARKAN ATAS PENGHAMBATAN KOMPENTITIF TERHADAP MEKANISME TIROID DALAM MEMEKAT KAN ION IODIUM .
CONTOH OBAT INI : TIOSIANAT ( SCN ) PERKLORAT ( CLO4 ) NITRAT ( NO3 ) FLUOBORAT ( BF4 ) FLUOSULFONAT ( SO3F ) DIFLUOFOSFAT ( PO2F2 )

JARANG DIPAKAI KARENA MEMPUNYAI BANYAK EFEK SAMPING ANTARA LAIN : ANEMIA APLASTIS , DEMAM , KELAINAN KULIT , IRITASI USUS DAN AGRANULOSITOSIS .

IODIDA
MERUPAKAN OBAT TERTUA YANG DIGUNAKAN UNTUK PENGOBATAN HIPERTIRODISME SEBELUM DITEMUKAN BEBAGAI MACAM ANTITIROID . PEMBERIAN IODIDA PADA HIPERTIROID AKAN MENEKAN FUNGSI TIROID . KEMUNGKINAN PERAN IODIDA DALAM TIROID : 1. IODIUM DIPERLUKAN UNTUK BIOSINTESIS HORMON TIROID . 2. IODIDA MENGHAMBAT PROSES TRANSPORT AKTIFNYA SENDIRI KEDALAM TIROID . 3. BILA IODIUM DALAM TIROID TERDAPAT DALAM JUMLAH CUKUP BANYAK MAKA AKAN TERJADI HAMBATAN SINTESIS IODOTIRONIN DAN IODOTIROSIN .

 IODIUM DALAM DARAH TERDAPAT DALAM BENTUK IODIDA YANG SEBAGIAN BESAR DITANGKAP OLEH TIROID UNTUK SINTESA HORMON TIROID .
IODIDA TERUTAMA DIGUNAKAN UNTUK PERSIAPAN OPERASI TIROID PADA HIPERTIRODISME BERSAMA PEMBERIAN ANTITIROID LAINNYA . IODIDA JUGA DIGUNAKAN UNTUK TERAPI PENCEGAHAN DI DAERAH GOITER ENDEMIK

NATRIUM IODIDA DAN KALIUM IODIDA TERSEDIA DALAM BENTUK KAPSUL , TABLET ATAU LARUTAN JENUH DLM AIR . CAMPURAN IODIUM DENGAN KALIUM IODIDA DALAM AIR DISEBUT DENGAN LARUTAN LUGOL EFEK SAMPING : KADANG KADANG TERJADI HIPERSENSITIFITAS TERHADAP IODIDA / SEDIAAN YANG MENGANDUNG IODIUM . INTOKSIKASI KRONIK IODIDA DISEBUT IODISME DITANDAI DENGAN RASA LOGAM DAN TERBAKAR DALAM MULUT DAN TENGGOROKAN .

IODIUM RADIOAKTIF
PROSES RADIASI OLEH SUATU UNSUR RADIOAKTIF DIPANCARKAN SINAR SINAR ( INTI HELLIUM ), (ELEKTRON ) DAN ( GELOMBANG ELEKTROMAGNETIK / SEJENIS SINAR X . RADIO-IOD ( I131) DENGAN PEMBESARAN SINAR DAN DENGAN WAKTU PARUH 8 HARI . RADIO-IOD DISIMPAN DALAM KELENJAR TIROID DENGAN CARA YANG SAMA DENGAN IOD YANG NON RADIOAKTIF . SINAR RADIOAKTIFNYA DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MERUSAK JARINGAN KELENJAR TIROID SEHINGGA AKAN MENURUNKAN PRODUKSI HORMON KELENJAR TIROID .

SELAIN DIINDIKASIKAN UNTUK TUMOR GANAS KELENJAR TIROID RADIO-IOD DIINDIKASIKAN JUGA UNTUK : - TERAPI HIPERTIRODISME - ORANG YANG KAMBUH SETELAH PEMBERIAN TIREOSTATIKA - DAN JUGA PADA EFEKSAMPING TOKSIK ATAU ALERGI SELAMA PENGOBATAN TIREOSTATIKA .