Farmacos Antidepresivos
BREVE DESCRIPCIN DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS
Los trastornos afectivos afecta alrededor del 15 % de la poblacin en el transcurso de la vida. La OMS estima que la depresin ser la segunda causa principal de morbilidad para el 2015.
Los trastornos afectivos incluyen tambin el trastorno bipolar, la ciclotimia y los trastornos afectivos orgnicos.
La depresin mayor es la enfermedad que causa MAYOR SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO INCLUSO AL CNCER SEGN LA OMS.
Farmacos Antidepresivos
La depresin mayor debe ser distinguida de la tristeza como reaccin normal a una situacin.
Caractersticas de la Depresin Mayor
1) Humor depresivo (o irritabilidad en nios y adolescentes), 2) Marcada disminucin del inters o placer 3) Perdida o ganancia de peso 4) Insomnio o hipersomnia 5) Agitacin o retardo psicomotor 6) Fatiga o prdida de energa 7) Sentimiento de minusvala o culpa 8) Disminucin de la habilidad para pensar o concentrarse 9) Pensamientos recurrentes de muerte
2) TRICICLICOS AMINAS SECUNDARIAS (grupo amino unido a dos carbonos): AMOXAPINA (asedin ) DESIPRAMINA (norpramin ) MAPROTILINA (ludiomil ) NORTRIPTILINA (pamelor ) PROTRIPTILINA (vivactil )
INHIBIDORES DE LA MAO
1) IRREVERSIBLES
1.1.) HIDRAZINICOS: A) IPRONIAZIDA (no selectivo) B) FENELCINA (no selectivo) C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo)
1.2.) NO HIDRAZINICOS: A) TRANILCIPROMINA (no selectivo) B) PARGILINA (no selectivo) C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A) D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B)
Bomba de Recaptacion
Degradacion
5HT-1A
NE 5HT
5HT-2
1
Terminal Post-Sinaptico
Bomba de Recaptacion
Inhibidores de la MAO
2
Antidepresivos ciclicos
5HT2
1
Terminal Post-Sinaptico
aminas terciarias (Ej. Clomipramina) e ISRSs inhiben mas serotonina aminas secundarias (Ej. Desipramina) inhiben mas norepinefrina
Algunos antidepresivos atpicos tienen mecanismos distintos:
Inhiben dbilmente de la recaptacin de 5HT Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios pre-sinpticos 5HT1 Aumentan la liberacin de 5HT Agonistas parciales de receptores 5HT post-sinpticos Antagonistas de los receptores 5HT2
Disminucin del nmero de despertares. Aumento del sueo no-MOR profundo (FASE 4). Aumento de la latencia de sueo MOR a mas de 90 min. Efectos sedativos, facilitando la induccin del sueo, especialmente las aminas terciarias (amitriptilina, clomipramina, doxepina) trazodona y mirtazapina.
Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos Acciones autonmicas (tricclicos): Efectos anticolinrgicos por bloqueo de los receptores muscarnicos:
retencin urinaria constipacin boca seca visin borrosa
o
Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los ms anticolinergicos, mientras que la nueva generacin de antidepresivos tienen poco o carecen de ellos.
Alteraciones en E.C.G.:
o o
1. Absorcin: Oral buena Vas I.M. e I.V., especialmente la clomipramina y amiptritilina 40 % a nivel intestinal
2) Son drogas lipoflicas y atraviesan la barrera hematoenceflica 3) Volumen de distribucin: Muy alto, 10-50 lt/kg 10-50 veces mayor que el agua corporal, Indica alta afinidad tisular y acumulacin en los tejidos.
5) Vidas medias:
5) Degradacin:
INHIBIDORES DE LA MAO
1) Absorcin: Oral y buena.
2) Mxima inhibicin de la MAO: 5-10 das inhibidores irreversibles actividad enzimtica se recupera por sntesis de novo en 1-2 semanas 3) Vida media plasmtica: variable 6 - 12 horas
Tolerancia y abstinencia
Alguna tolerancia a los efectos sedativos y autonmicos tienden a desarrollarse con el uso de la imipramina No debe suspenderse abruptamente la administracin de antidepresivos, ya que puede producir un " sndrome de abstinencia " : escalofros malestar dolores musculares coriza
Medidas: Lavado gstrico Fisostigmina (antagoniza efectos anticolinrgicos) Fenitoina Diazepam (para convulsiones) Lidocana (para las arritmias)
(vitamina B6)
2) Inhibicin de todos los efectos de los antidepresivos tricclicos mediante: - Induccin de su metabolismo heptico por: barbitricos, muchos anticonvulsivantes, fumar cigarrillos. 3) Potenciacin de sus efectos sedativos: Alcohol y otros sedativos
Antiparkinsonianos (trihexifenidil Artane -, biperiden -Akineton -) Neurolepticos (tioridazina -Melaril -, clozapina) con fuerte actividad anticolinrgica
5) Sndrome Serotoninrgico Por combinacin de farmacos: Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, clomipramina y triptofano (precursor de la serotonina) + Antidepresivos tricclicos Inhibidores de la MAO Analgsicos opioides tipo fenil-piperidina (meperidina -Demerol ) Consiste en: acatisia contracturas musculares y mioclonus escalofros temblor sudoracin ereccin peniana convulsiones coma
7) Drogas que interaccionan con los inhibidores no selectivos de la MAO que causan hipertensin arterial: Estimulantes centrales (anfetaminas, cocana) Simpatomimticos Medicamentos para el resfriado comn: Sudafec Contac Dimetapp
NE
Tiramina
1
Intestino delgado
Vaso Sanguineo
Tiramina
NE
Tiramina
1
Intestino delgado
Vaso Sanguineo
Tiramina
NE
Degradacion
NE
Tiramina
Crisis Hipertensiva
1
Intestino delgado
Vaso Sanguineo
3) Dermatitis alrgicas con prurito: (doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser potentes antagonistas de los receptores de histamina H1)
Breve descripcin de la mana: A) Humor elevado, expansivo, o irritable. B) Durante el perodo de alteracin del humor al menos 3 de los siguientes sntomas: 1) Autoestima elevada o grandiosidad 2) Mas hablador que antes 3) Vuelo de ideas 4) Distractibilidad 5) Reducida necesidad de sueo 6) Agitacin psicomotora 7) Excesiva participacin en actividades de placer que pueden tener consecuencias peligrosas C) Trastorno en el funcionamiento ocupacional y social D) Sin alucinaciones 2 semanas antes o despus del sndrome. Existe otras formas de presentacin, por ejemplo, la enfermedad bipolar donde el individuo oscila entre episodios de mana y depresin.
Las drogas comnmente usadas para el tratamiento de la mana y de la enfermedad bipolar (en fase mana)
1) Sales de Litio
SALES DE LITIO
Mecanismo de Accin:
1) Disminuye la despolarizacin y la liberacin de dopamina y norepinefrina, pero no serotonina, de los terminales nerviosos.
3) Altera la recaptacin y almacenaje pre-sinptico para aumentar la inactivacin de las monoaminas. 4) Bloquea la desfoforilizacin del inositol monofosfato (IP), depletando los niveles de inositol y como resultado disminuye la formacin fosfatidil-inositol trifosfato (IP3). Esto interfiere con los receptores acoplados a fosfolipasa C para inducir produccin inositol trifosfato y diacilglicerol y activar la protena cinasa C (PKC) y diacilglicerol (DAG) y aumentar los niveles intracelulares de calcio.
No se une a protenas plasmticas Pasa lentamente barrera hematoenceflica L.C.R.: 40-50 % de los niveles plasmticos
6) Eliminacin: Por filtracin renal 80 % es reabsorbido principalmente el tbulo proximal. Deplecin de sodio, por enfermedades concurrentes o restricciones de lquidos, induce retencin de litio y favorece su toxicidad
Presentacin: Sales de carbonato de litio son preferidas a las de cloruro de litio porque son menos higroscpicas Sales de cloruro de litio son menos irritantes al tracto G.I.
Intoxicacin Moderada: nusea vmito dolor abdominal diarrea sedacin temblor fino arritmias cardacas hipotensin albuminuria
Antiinflamatorios no esteroideos: Indometacina y fenilbutazona Aumentan la reabsorcin del Litio en el tbulo prximal, facilitando una intoxicacin. Diurticos tipo tiazidas: Aumenta la excrecin de sodio, aumentando la reabsorcin de litio, aumentando la probabilidad de intoxicacin
Diurticos que aumentan la excrecin de Litio Diurticos de asa (furosemida), Diureticos osmticos (manitol) Acetazolamina
Usos teraputicos
Su principal uso: Pacientes bipolares estabilizados (conducta y metablica-hidro-electrolticamete) No se recomienda para crisis agudas por s solo. Debe acompaarse de un antipsictico atpico.
Otros usos :
Trastorno esquizoafectivo Depresin resistente.
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