Histrico da quimioterapia
1928 Alexander Fleming
Penicilina: Penicillium X Staphylococcus aureus
Espectro de ao
Toxicidade seletiva Clulas procariotas X eucariotas Alvos em potencial: -Parede celular -Ribossomos -Metabolismo microbiano Amplo espectro X microbiota endogena
Amplo espectro
Espectro de ao
1 4
Ligao transpeptdica:
NH NH
L-Ala
L-Ala
NAc O
NAc
D-Glu L-Lys D-Ala
COOH NH2
COOH NH2
H3C- C - C = O O
L-Ala D-Glu L-Lis D-Ala
COOH
COOH
Ao de Antibiticos
NH NH
L-Ala
COOH
NH2
D-Glu L-Lys
COOH NH2
D-Ala COOH
transpeptidase
Penicilina: impede a ligao transversal dos pepetideoglicanos (etapa final da sntese da parede bacteriana)
- Penicilinase ou -lactamase
- Espectro estendido
- Gram + e Gram - Aminopenicilinas: ampicilina e amoxicilina; carboxipenicilinas: carbenicilina e tiarcilina
1.2 Cefalosporinas
Inibem sntese de parede celular So mais resistentes as penicilinases Maior espectro de ao em bactrias GRAM +70 verses - 1 2 3 e 4 geraes exs.: cefalotina, cefotaxim
Vancomicina
Ultima linha de defesa contra MRSA(S. aureus resistente a meticilina)
2.1 Cloranfenicol
Amplo espectro; bacteriostatico Baixo custo sintetico TOXICIDADE: supressao da atividade da medula ossea anemia aplastica
2.2 Aminoglicosideos
Bactericidas Entre os 1 a apresentarem atividade significativa em bacterias GRAM Toxicidade danos ao nervo auditivo e lesoes renais Estreptomicina (1944), neomicina, gentamicina
2.3 Tetraciclinas
Amplo espectro de atividade: Gram+, Gram - , clamidias e riquetsias Muito utilizadas em tratamentos de infeccoes urinarias, pneumonias por micoplasma Suprimem a microbiota intestinal- risco de superinfeccoes
2.4 Macrolideos
eritromicina no atravessa parede de GRAM resultando em espectro de acao + restrito Azitromicina e claritromicina
2.5 Oxazolidonas - Classe desenvolvida em resposta a resistencia a vancomicina - Liga-se ao ribossomo especificamente na subunidade 50S quase no ponto de interface com a subunidade 30S - Ex.: linezolida
4. Inibio da sntese de cidos nuclicos interferem nos processos de replicao e transcrio do DNA de microrganismos Uso limitado possivel interferencia com o DNA e RNA de mamiferos Exs.: rifampinas (TB e hanseniase) quinolonas norfolxacina, ciprofloxacina
RESISTENCIA
Mecanismos propostos para resistncia bacteriana a antimicrobianos 1. Destruio ou inativao da droga 2. Preveno da penetrao no sitio-alvo da droga (dentro do micrbio) 3. Alteraes no sitio-alvo das drogas 4. Efluxo rpido, bombeamento da droga para fora da clula
Possibilidade de mutantes resistentes substituam as populao normal susceptvel Resistncia hereditria as drogas carregadas por plasmideos e transmitidas Uso inapropriado sem prescrio medica; - tempo de terapia menor que o indicado para erradicao da infeco estimulo a sobrevivncia de linhagens resistentes de bactrias