FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

CASO CLNICO Sistema Nervioso Autnomo (SNA)

Un adolescente es atendido en un consultorio de un cirujano dentista para extraer la muela del juicio impactada. Est muy nervioso, al grado de que el dentista decide administrar un sedante para tranquilizarlo. Despus de la administracin del frmaco (prometazina), el paciente se relaja y se le extrae la pieza, sin complicaciones. Sin embargo, al ponerse de pie, palidece de forma notoria y pierde el conocimiento. Ya en el suelo vuelve en s con rapidez, pero su frecuencia cardiaca es 120 latidos por minutos (lpm) y su presin arterial solo de 110/70 mmHg. Al sentarse, la frecuencia cardiaca aumenta a 140 lpm, su presin desciende a 80/40 mmHg y se siente muy aturdido. Se le coloca en un sof y reposa 30 min. Al trmino de ese lapso puede sentarse sin presentar sntomas y 15 minutos ms tarde puede estar de pie con normalidad. Qu efecto tuvo la prometazina en el SNA que precipitaron los sntomas y los signos del paciente? Por qu se aceler la frecuencia cardaca y descendi la presin arterial?

Respuesta al caso
La prometazina tiene una potente actividad antagonizante del receptores alfa adrenrgico, adems de su efecto sedante y ansioltico. Como resultado, el paciente de este caso perdi de manera transitoria la respuesta autnoma normal al cambio postural (vasoconstriccin simptica al ponerse de pie). La hipotensin ortosttica intensa y el sncope mostraron una recuperacin transitoria al acostarse. La frecuencia cardaca increment cuando los baro-receptores detectaron la cada de la presin sangunea porque la prometazina antagoniza a los receptores alfa (dominantes en vasos sanguneos), pero no los beta (dominantes en el corazn).

PROMETAZINA
PROMETAZINA es un derivado de las fenotiazinas, usadas para tratar el insomnio, por lo que es considerada un hipntico. A su vez el uso en la gineco-obtetricia est cada vez ms en boga, pues es una de las alternativas para el tratamiento para la hipermesis gravdica, presente en la primera mitad del embarazo. Este medicamento tambin es utilizado en el tratamiento de nuseas. el cual acta bloqueando lo receptores H1 de la histamina.

SISTEMA NERVIOSO

Sistema Nervioso Perifrico

Sistema Nervioso Central

Sistema Nervioso Somtico (voluntario)

Sistema Nervioso Autnomo(involuntarios)

Parasimptico

Contraccin msculo esqueltico

Simptico

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

NEURONA AFERENTE Receptores trmicos y de dolor (piel)

Neuronas aferentes: Neuronas que recogen la informacin desde la periferia y la llevan al SNC.

Neurona Eferente
SNC/MEDULA ESPINAL

Llevan las seales desde el cerebro y la mdula espinal hasta las clulas efectoras en los tejidos perifricos.

NEUROTRANSMISOR
Debe ser sintetizado y contenido neurona presinptica. en la

Debe ser liberado del terminal presinaptico por un estmulo apropiado. POTENCIAL DE ACCION Debe existir un mecanismo de retirada de la sinapsis nerviosa (RECAPTACIN Y/O DEGRADACIN ENZIMATICA).

Neurotransmisor
Su contacto con la neurona postsinptica produce un efecto estimulatorio o inhibitorio.

NEUROTRANSMISORES

Aminas Adrenalina Noradrenalina, NE Dopamina. Serotonina (5-HT)

Aminocidos Glicina Acido -aminobutrico (GABA). Glutamato/Aspartato

Esteres Acetilcolina

Neuropptidos Pptidos opiaceos (E y E) Sustancia P Pptido intestinal vasoactivo

SISTEMA NERVIOSO SOMATICO

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO Y PARASIMPATICO Sistema Nervioso Simptico Sistema Nervioso Parasimptico

Receptor Nicotnico

Receptor Nicotnico

1, 2, 1, 2, 3, 4

M1,M2,M3,M4, M5 Nicotnicos

 Por qu la estructura 3-D es importante en el diseo de frmacos y en la interaccin receptor-frmaco? Las matrices biolgicas (protenas, cidos nucleicos y biomembramas) tienen estructuras tri-dimensionales complejas que determinan cuales molculas son potenciales candidatos para ocupar o unirse a tales bioestructuras

Hiptesis de Easson-Stedman: la adaptacin del centro estereognico al receptor se requiere al menos la interaccin en tres puntos y slo uno de los enantimeros podra establecerlas.

INTERACCIONES
Diferencias en actividad biolgica:

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO

III: Nervio Oculomotor

VII: Nervio Facial y

Petroso Superficial Mayor IX: Nervio Glosofaringeo

X: Nervio Vago

NEUROTRANSMISION COLINERGICA

Colina Acetiltransferasa

Transporte Na+- dependiente

Muscarnicos Nicotnicos

A) BIOSINTESIS (CH3)3N-CH2-CH2-OH + CH3-CO-S-CoA

Colina acetiltransferasa
(CH3)3N-CH2-CH2-O-CO-CH3 B) METABOLISMO (CH3)3N-CH2-CH2-OH (CH3)3N-CH2-CH2-O-CO-CH3
Acetilcolinesterasa

HS-CoA

+ CH3COOH

Nicotiana tabacum

nicotina

Amanita muscaria

HO
N H N

muscarina
+

H3 C

CH3 N(CH3 )3

RECEPTORES TIPO CANAL RECEPTORES ASOCIADOS A IONICO PROTEINA G Nicotnicos (N) M1 - M3 Raya elctrica del atlntico (Torpedo mormorata) Muscarnicos (M) m1 m5

INTERACCIONES ENTRE LA ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARINICO

O
4
1

CH3 N
5

H3C

CH3

CH3

Acetilcolina
Modificacin del grupo amonio cuaternario:

N (CH3)n

S, As, Se

Actividad Actividad

Grupos voluminosos

RECEPTOR MUSCARINICO

CH3 H3C H3C N

+

O .

CH3

. . H .
N

CO
N Hist

Glu

SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO 1. Estimulantes del SISTEMA NERVIOSO simptico: simpticomimticos (estimulantes adrenrgicos) 2. Bloqueantes del SISTEMA NERVIOSO simptico: simpaticolticos (bloqueantes adrenrgicos)
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO

1. Estimulantes del SISTEMA NERVIOSO parasimptico: parasimpticomimticos (estimulantes colinrgicos)

1. Bloqueantes del SISTEMA NERVIOSO parasimptico: parasimpticolticos (bloqueantes colinrgicos)

ESTERES DE LA COLINA -Metacolina -Carbacol -Betanecol ALCALOIDES COLINOMIMTICOS -Muscarina -Pilocarpina -Arecolina INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA -Neostigmina -fisostigmina -Organofosforados AGONISTAS NICOTNICOS -Carecen de importancia clnica: N-acetiocolina -nicotina

ANTICOLINRGICOS Bloqueantes muscarnicos: atropina, escopolamina y homatropina

ACTIVIDAD ESPECFICA: PIRENZEPINA M1 METOCTRAMINA M2 BLOQUEADORES NICOTNICOS -GANGLIONARES: hexametonio y mecamilamina -NEUROMUSCULARES: tubocurarina, succinilcolina curaredecametonio

SIMPATICOMIMTICOS: B1: Dobutamida B2: Salbutamol, terbutalina y clembuterol Alfa1: NA, metoxamina, y tiramina (muscular) Alfa y B: adrenalina, dopamina, anfetaminas y efedrina
BLOQUEANTE_

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

M1 M3 M5 M1 /M3 M2 M4 2

1 1
2

M1 M3 M5 M1 M3 M5

1 1
1 1

1 2

M1 /M3 M1 M3 M5
2

TRANSMISIN COLINRGICA COMO BLANCO FARMACOLOGICO 1. Mimetizar las acciones de la acetilcolina sobre los receptores Muscarnicos. PARASIMPATICOMIMETICOS DE ACCION DIRECTA.
PILOCARPINA: GLAUCOMA, MITICO

2. Mimetizar las acciones de la acetilcolina sobre los receptores Nicotnicos ganglionares.ESTIMULANTES GANGLIONARES.Nicotina: DEPENDENCIA AL HBITO DE
FUMAR

3. Inhibicin de la acetilcolinesterasa. PARASIMPATICOMIMETICOS DE ACCIN INDIRECTA.NEOSTIGMINA Y PIRIDOSTIGMINA: MIASTENIA GRAVIS, RETENCIN INTESTINAL Y URINARIA.
REVERTIR LA INTOXICACIN POR ESCOPOLAMINA. neuromuscular autoinmune y crnica Reconstruccin informtica de la estructura de la acetilcolinesterasa. La miastenia gravis (MG) es una enfermedad

4. Bloqueo de las acciones de la acetilcolina. PARASIMPATICOLTICOS (MUSCARINICOS/NICOTINICOS) BLOQUEANTES GANGLIONARES (NICOTINICOS) BLOQUEATES NEUROMUSCULARES (NICOTINICOS)

SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO

FARMACOLOGA DEL SNA (estimulante alfa 1)

FARMACO Efecto
Vasopresor 1 arteria y venas
RAM: HT ACV ICC edema

Presentacin
Effortil Amp. 10 mg/ml; sol. 7.5 mg/1 ml

Etilefrina L-NA

Interaccin: catecol - anestsicos

Fentetramina IDEM

Vasopresor 1 arteria y venas

Alzaten
Sol. Oral 20 mg/ml; grageas 40 mg

Fenilefrina
10%

midriasis Dosis 2.5

Descongestionante de mucosa 1 arteria y venas

RAM: quema

Prefrin Sol. 1.2 mg/ml oft.

interac. atropina

Oximetazolina

Descongestionante de mucosa1
arteria y venas

Afrin 0.5 mg/ml Nafazol: 0.5mg/ml

FARMACOLOGA DEL SNA (estimulante 2 adrenrgico) )

FARMACO Efecto

Presentacin

Salbutamol

Relajacin del msculo liso bronquial.

Ventilan: inhalacin con 200 Tab./4 mg: jarabe 2 mg/ml

Terbutalina

Relajacin del msculo liso bronquial

Bricanyl
Amp. 0.5 mg/ml; tab 5 mg; jar.0.3 mg/ml

Fenoterol

Relajacin del msculo liso bronquial

Berotec
Sol. Para inh. 0.1%. Tab. 2.5 mg; jar. 2.5 mg/5 ml

Formoterol
Relajacin del msculo liso bronquial

Oxis: polvo para inh. 9 mic./dosis 0.5 mg/ml: tab. 10-40-80 mic.

FARMACOLOGA DEL SNA (Bloqueantes 1 adrenrgico selectivo) )

FARMACO Efecto Presentacin Prazosin
Vasodilatadores Minipres: cps. 1-2mg Tab./1 mg

Terazosin

Vasodilatadores

Hytrin
Tab. 2 5 -10 mg

Doxazosin

Vasodilatadores

Carduran
Tab. 2 - 4 mg (8mg/da)

Tamsulosina

Vasodilatadores

Secotex cps. 0.4 mg con primera comida

FARMACOLOGA DEL SNA (Bloqueantes 1 adrenrgico ) )

FARMACO Efecto
FC, fuerza de contraccin, GC

Presentacin
Artensol: Tab.40 y 80 mg

Propanolol

Metoprolol

FC, fuerza de contraccin, GC

Betaloc
Tab. 50 -100 - 200 mg; amp. 5 mg

Nadolol

FC, fuerza de contraccin, GC

Corgard
Tab. 80mg

Atenolol

FC, fuerza de contraccin, GC

Diluxen tab. 100 mg; amp. de 5mg/10ml

FARMACOLOGA DEL SNA (Estimulantes colinrgicos) )

FARMACO Efecto Presentacin Pilocarpina
Antiglaucoma - mitico Isoptocarpina sol. 2%; Tab./5 mg Xerostoma. 1-2 gotas

Inhibidores de la colinesterasa

Neostigmina

Anti Alzheimer (M-N)

Prostigmine: amp. 0.5mg SC, IM o IV 0.25-0.5 mg

Fisostigmina

Anticolinrgicos escopolamina

Antilirium amp. 1mg/ml

FARMACOLOGA DEL SNA (Anticolinrgico M1)

FARMACO Atropina Efecto
Secreciones SNC- SCV

Presentacin
Amp. 1mg/ml -IM, SC o IV. Dosis 0.4 -1 mg. Op- 2 mg
No se usa

Escopolamina

Secreciones SNC- SCV

B-B de hioscina

Antiespasmdico

Buscapina: gragea 10 mg, amp. 20 mg/ml. 1 gragea c/6-8h. IM, SC, IV

TROPICAMIDA

Midritico

MYDRIACYL sol. 1%- 1 gota 20 min. Antes del examen

ENFERMEDAD DE PARKINSON

CASO CLNICO
Un paciente de 24 aos de edad es trado a urgencia por un grupo de amigos, que relatan que bruscamente, luego de ingerir la planta beleo, se puso inquieto, confuso y perdi la coordinacin; durante la exploracin fsica se detect hipertermia, taquicardia, enrojecimiento de la piel y pupilas muy dilatadas que no respondan a la luz. El paciente se quejaba de sequedad de la boca. Cul medicamento fue el que probablemente ingiri? Codena Aspirina Fenobarbital Hioscina Captopril

ENFERMEDAD DE PARKINSON
Perdida funcional de neuronas dopaminrgicas nigroestriatales.

La sintomatologa se presenta con un deterioro neuronal de 60-70 %.

El deterioro es de carcter progresivo e irreversible. Puede ser inducido por frmacos antipsicticos tpicos. PARKINSON IATROGENICO

Hiptesis del origen: ESTRS OXIDATIVO, RADICALES LIBRES y EXCITOTOXICIDAD.

BASES DEL TRATAMIENTO

Administrar el precursor. L-DOPA

L-DOPA + Inhibidores de la LAAD.

Incrementos Dopamina. en la liberacin de

Utilizar agonistas dopaminergicos.

Inhibidores del metabolismo de la dopamina ICOMT e IMAO. Antimuscarnicos centrales.

FISIOPATOLOGIA, SIGNOS Y SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

Fisiopatologa Manifestaciones Motoras

Dficit de dopamina en neuronas Nigroestriatales

Manifestaciones Centrales
Alteraciones cognitivas: Demencia Prdida de la memoria Alteraciones de percepcin: Alucinaciones, delirio Alteraciones de emotividad: Depresin Alteraciones del sueo

Otras Manifestaciones

Hiperactividad colinrgica

Bradicinesia-acinesia Rigidez Temblor en reposo Alteracin de reflejos Cadas

Gastrointestinales: Sialorrea Disfagia Cutneas: Sudoracin Seborrea Acatisia Dolor muscular

NEUROTRANSMISION COLINERGICA

Colina Acetiltransferasa

Transporte Na+- dependiente

Muscarnicos Nicotnicos

NEUROTRANSMISION ADRENERGICA CATECOLAMINAS

Dopamina Norepinefrina

Epinefrina Isoproterenol

TEJIDO Msculo liso Vascular

TIPO DE RECEPTOR/EFECTO

1
2

y 2

Vasoconstriccin
Vasodilatacin

Corazn

1 1 4

Efecto inotrpico positivo Incremento fuerza y velocidad contraccin Incremento fuerza y velocidad contraccin

Bronquios

2
2 1
1 1

Broncodilatacin
Agregacin Agregacin
Disminucin de secrecin Secrecin de amilasa

Plaquetas

Glndulas salivales

SINTESIS DE CATECOLAMINAS

PASO LIMITANTE

ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS

NET: Transporte activo. Requiere de Na+ Saturable y competitivo Inhibido por frmacos

(DHPG)

COMT

NE : norepinefrina; NET: transportador de norepinefrina; VMAT: transportador vesicular de momoaminas; MAO: momoamino oxidasa mitocondrial; COMT: catecol 0-metil-transferasa.

TEJIDO Rin

TIPO DE RECEPTOR/EFECTO

1 Constraccin (retencin urinaria)

1 Liberacin de renina y reabsorcin tubular
2 3 Disminuye la liplisis Aumenta la Liplisis y la Termognesis

Adipocitos

Hgado

1 1 2

Glucogenlisis Glucogenlisis

Msculo gastrointestinal

1 2

Relajacin Relajacin

Mujer

Relajacin uterina

TRIAGE
Es la prioridad de la atencin del paciente y comprende tres niveles: TRIAGE I: paciente que presenta una situacin que amenaza la vida o un riesgo de prdida de un rgano si no recibe una atencin MD inmediata; tambin se incluye en esta categora el paciente con dolor extremo. (ingres a urgencia). TRIAGE II: paciente con estabilidad ventilatoria, hemodinmica, neurolgica, cuyo problema presenta un riesgo de inestabilidad o complicacin. TRIAGE III: Paciente con estabilidad ventilatoria, hemodinmica y neurolgica sin riesgo evidente de inestabilidad o complicacin. Favor remitir a su EPS o a consulta externa.

ENFERMEDAD DE PARKINSON

ENFERMEDAD DE PARKINSON
Perdida funcional de neuronas dopaminrgicas nigroestriatales.

La sintomatologa se presenta con un deterioro neuronal de 60-70 %.

El deterioro es de carcter progresivo e irreversible. Puede ser inducido por frmacos antipsicticos tpicos. PARKINSON IATROGENICO

Hiptesis del origen: ESTRS OXIDATIVO, RADICALES LIBRES y EXCITOTOXICIDAD.

BASES DEL TRATAMIENTO

Administrar el precursor. L-DOPA

L-DOPA + Inhibidores de la LAAD.

Incrementos Dopamina. en la liberacin de

Utilizar agonistas dopaminergicos.

Inhibidores del metabolismo de la dopamina ICOMT e IMAO. Antimuscarnicos centrales.