PRINCIPIOS DE LA FARMACOLOGIA

Habiendo en el mercado miles de frmacos y cientos de caractersticas acerca de cada uno de ellos, no es necesario memorizar todo si se sabe como predecir el comportamiento de cada medicamento, basndose en unos pocos hechos y en el conocimiento de los principios generales de la farmacologa.

 LOS PRINCIPIOS FISICOQUIMICOS QUE GOBIERNAN LA TRANSFERENCIA ACTIVA Y PASIVA Y LA DISTRIBUCION DE SUSTANCIAS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS CONSTITUYE LA FUNDAMENTACION DE LA FARMACOCINETICA.
LESLIE Z. BENET M.D.

(EN GOODMAN & GILMAN; THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS; NINTH; EDITION; 1996)

Intente hacer una recopilacin de la Historia Clnica de cada medicamento en vez de recordar datos aislados, para lo cual es recomendable:
Asociar cada clase de medicamento con la informacin que ya conoce al respecto.

Cuestionarse por qu algunos medicamentos se administran en forma inyectada y otros como tabletas, por qu algunos se toman cuatro veces al da y otros slo una vez.

 Tratar de definir las acciones, usos clnicos,

efectos colaterales e interacciones medicamentosas de cada frmaco, slo con base en su mecanismo de accin.
Imagine lo que ocurre a medida que un medicamento ingresa al organismo humano.

FARMACODINAMIA SOLO EN DOS PALABRAS ACCION Y EFECTO

La va de administracin a utilizar depende de los siguientes factores:

CAPACIDAD DE PENETRACION Los medicamentos intravenosos se inyectan directamente a la circulacin, pero las formas orales deben pasar a travs de las paredes del tubo digestivo y sus vasos sanguneos antes de ingresar a la sangre (absorcin).

EL ENTORNO DE LA UTILIZACION Una preparacin intravenosa sera adecuada para un medicamento administrado en ciruga, pero inapropiado para administrar en casa.

LA URGENCIA DE LA SITUACION

El retardo antes que comience la accin (Perodo de latencia), varia entre las preparaciones de un mismo medicamento. Las situaciones de emergencia con frecuencia exigen administracin intravenosa de agentes que normalmente se pueden administrar por otra vas.

ESTABILIDAD DEL MEDICAMENTO

Los medicamentos que son desnaturalizados por medios cidos (vg. De origen proteico), no son buenos candidatos para preparaciones orales por que se inactivan en el estmago.

EFECTO DE PRIMER PASO La sangre del tacto gastrointestinal va al hgado antes de pasar a la circulacin sistmica, durante este primer paso a travs del hgado, una faccin del frmaco se puede metabolizar, por lo general, a un derivado parcialmente activo o inactivo. La inactivacin de algunas sustancias es tan grande que resultan sin utilidad cuando se administran va oral.

ORAL La ms compatible con medicamentos autoadministrados. Los agentes orales deben poder resistir el medio cido gstrico y penetrar la mucosa gastrointestinal antes de llegar a la circulacin.

SUBLINGUAL Posee muy buena absorcin. Debido a que se evita el efecto de primer paso, no se requiere tener en cuenta la labilidad del cido.

RECTAL til para pacientes inconsistentes, que padecen vmito, o nios pequeos. La absorcin no es confiable.

Otras vas de administracin de medicamentos constituyen la va PARENTERAL (Al lado del tacto gastrointestinal). Las tres primeras involucran puncin drmica, lo que implica riesgo de infeccin dolor e irritacin local.

EL EFECTO DE UN FARMACO NO SE EVIDENCIA NECESARIAMENTE EN AQUEL ORGANO DONDE SE OBTIENE SU MAXIMA CONCENTRACION
J.D.P GRAHAM

(PHARMACOLOGY FOR MEDICAL STUDENTS: OXFORD PUBLISHERS 1976)

INTRAVENOSA Su inicio de accin es muy rpido, pues el agente es inyectado directamente a la circulacin. til en emergencias y en pacientes que se encuentran inconscientes. Los medicamentos insolubles no se pueden administrar por esta va. Permite administracin de frmacos irritantes no tolerados por otras vas.

INTRAMUSCULAR El medicamento depositado en msculo pasa a travs de las paredes capilares para ingresar a la circulacin. La velocidad de absorcin depende de la formulacin (Las formas oleosas se absorben lentamente, las acuosas, rpidamente).

SUBCUTANEA El medicamento se inyecta en el tejido celular subcutneo y penetra a los capilares para entrar a la corriente sangunea. La absorcin es ms lenta que por va intramuscular.

INHALACION La absorcin es rpida. Generalmente, las presentaciones comercializadas suministran dosis medidas muy exactas.

TOPICA til para administracin de agentes cuyo objetivo es producir un efecto local, en particular aquellos que poseen efectos txicos si se administran por va sistmica, se utiliza para la mayora de preparaciones dermatolgicas y oftalmolgicas.

TRANSDERMICA Algunos frmacos se pueden prescribir en forma de parche para aplicar sobre la piel, pero con el objetivo de ser absorbidos a la circulacin y producir un efecto sistmico.

La vida media es el tiempo requerido por la concentracin plasmtica de un frmaco para disminuir a la mitad.

La vida media de distribucin refleja la rpida declinacin de la concentracin plasmtica del medicamento, a medida que una dosis del mismo se distribuye a travs del organismo.

La vida media de eliminacin que con frecuencia es ms lenta, refleja la velocidad de metabolismo y excrecin de la sustancia. Transcurren varias vidas medias antes que la concentracin srica de los medicamentos alcance un estado estable o de equilibrio estacionario.

LA CORTA DURACION DE UN FARMACO NO SE DEBE ATRIBUIR NECESARIAMENTE A LA RAPIDA ELIMINACION.

MALCOLM ROWLAND M.D.

(EN MELMON AND MORELI`S: CLINICAL PHARMACOLOGY: 1992)

DOSIS UNICA La concentracin plasmtica del frmaco aumenta a medida que este distribuye en la circulacin, y luego desciende a medida que se distribuye en los tejidos, se metaboliza y se excreta (eliminacin). Los medicamentos administrados va oral alcanzan una concentracin plasmtica pico ms tarda que los administrados va intravenosa. Los agentes orales se deben absorber a travs de la mucosa GI y paredes capilares antes de ingresar a la corriente sangunea.

INFUSION CONTINUA La fase del equilibrio estacionario se alcanza despus de infusin continua por 4 - 5 vidas medias. Al aumentar la velocidad de infusin no se reducir el tiempo necesario para alcanzar el estado estable. Al aumentar la velocidad de infusin, sin embargo se incrementa la concentracin plasmtica del frmaco en estado estable.

DOSIS INTERMITENTE
Un medicamento se debe suministrar por 4 -5 vidas medias antes de alcanzar el estado estable. Picos: Puntos mximos de fluctuacin. Los efectos txicos tiene mayor probabilidad de observarse durante las concentraciones pico.

Valles: Puntos mnimos de fluctuacin. La carencia de afecto del frmaco tiene mayor probabilidad de ocurrir durante los puntos valle. Por ejemplo, el dolor post- operatorio tiene mayor probabilidad de recurrir precisamente antes de administrar una segunda dosis de analgsico que en el periodo intermedio entre la primera y la segunda dosis.

INICIO es la cantidad de tiempo que toma a un medicamento comenzar a actuar. Tambin se conoce como perodo de latencia.

DURACIN es el tiempo durante el cual el medicamento es teraputico. La duracin usualmente depende de la vida media.

INICIO es la cantidad de tiempo que toma a un medicamento comenzar a actuar. Tambin se conoce como perodo de latencia.

DURACIN es el tiempo durante el cual el medicamento es teraputico. La duracin usualmente depende de la vida media.

MECANISMO ENERGIA PORTADOR

COMENTARIOS

Difusin pasiva

No

No

Rpido para molculas lipofilicas, no inicas. Lento para molculas hidrofilicas, inicas o grandes. Es el mecanismo ms utilizado. Los frmacos se ligan al portador por mecanismos no covalentes. Las sustancias similares compiten por el portador.

Difusin facilitada

No

Si

MECANISMO ENERGIA PORTADOR

COMENTARIOS

Canales acuosos

No

No

Los frmacos hidroflicos pequeos (pm < 200) difunden por gradiente de concentracin pasando a travs de canales (Poros) acuosos.

Transporte activo

Si

Si

Igual a la difusin facilitada, excepto por que el ATP confiere energa al transporte del frmaco. Se hace contra el gradiente de concentracin.

Los factores asociados con el frmaco que influyen sobre la absorcin incluyen: estado de ionizacin, peso molecular, solubilidad (lipofilicidad) y formulacin (vg. Jarabe vs. Tableta). Las sustancias pequeas, no ionizadas, liposolubles, penetran las membranas tisulares ms fcilmente. Los factores asociados al paciente que influyen sobre la absorcin del medicamento depende de la va de administracin; as, la presencia de alimento en el tracto GI, la acidez gstrica y flujo sanguneo del tracto GI, influyen sobre la absorcin de medicamentos orales.

Las benzodiazepinas, que son muy lipofilicas, cruzan muy fcilmente las paredes intestinal, capilar y barrera hemato-encefalica (BHE). Algunos antibiticos se absorben desde el intestino pero no pueden pasar atravesar la BHE por eso no sirven para tratar las infecciones del SNC. Algunos agentes antineoplsicos atreves de la BHE y la barrera hemato-testicular, genera tasas relativamente altas de recurrencia de algunos tumores.

La unin de frmacos a protenas del plasma, como albmina, reduce la cantidad de medicamento libre en la sangre. Una disminucin del frmaco libre en plasma se traduce en una reduccin de la cantidad de principio activo que puede ingresar a un rgano determinado. Las molculas libres mas no las unidas, se encuentran disponibles para actuar en los receptores. Si un frmaco estuviera unido un 50% y el otro 50% fuera libre, el desplazamiento del 10% de la fraccin unida aumentara la fraccin libre de 50% a 55%.

Es un valor numrico calculado que se define como el volumen que se requera para contener la dosis administrada (si dicha dosis fuera distribuida uniformemente hasta alcanzar la concentracin medida en plasma.)

La mayora de frmacos se deben biotransformar o metabolizar antes de ser excretados. En farmacologa la palabra metabolismo con frecuencia se refiere al proceso de hacer un frmaco ms polar e hidrosoluble.

LA SUSCEPTIBILIDAD POCO HABITUAL A LOS EFECTOS FARMACOLOGICOS PUEDEN REVELAR LA PRESENCIA DE UNA ENFERMEDAD INSOSPECHADA.
LEO E. HOLLISTER M.D.
(EN: HELMON & MORRELLI`S: CLINICAL PHRMACOLOGY; THIRD EDITION: 1992)

La biotransformacin puede convertir un medicamento activo en formas menos activas o inactivas o un PROFARMACO (medicamento inactivo) en uno activo. En las reacciones fase I (no sintticas), los medicamentos son oxidados o reducidos a una forma ms polar, es decir con mayor carga elctrica. En las reacciones fase II (sintticas), el frmaco es conjugado con grupos polares como el glutatin, lo que tambin aumenta su polaridad.

El sistema heptico microsomal de oxidacin/reduccin del medicamento (sistema P450) es responsable del metabolismo de muchos medicamentos. El citocromo P450(absorcin mxima de la luz a 450 nm)

CYP450 es un enzima localizada en el retculo endoplsmatico o en fraccin microsomal de los hepticos.

Debido a que el CYP450 no es especfico para el inductor, otros medicamentos metabolizados por la enzima inducida tambin sern biotransformados ms rpidamente.

La tolerancia al alcohol es un ejemplo comn de induccin de CPY450. Una dosis de uno de dichos medicamentos, que fue adecuada unos meses antes, podra tener poco efecto o ninguno despus de varias semanas de aumentar el consumo de alcohol.

La mayora en la orina, despus de haber sido metabolizados a congneres ms polares, mientras otros se excretan sin modificacin. Los que se excretan en las heces se pueden concentrar en la bilis antes de ingresar al intestino, y en algunos casos se reabsorben dentro del flujo sanguneo portal a medida que pasan por el intestino ,constituyendo la denominada circulacin enteroheptica.

Depuracin (clearance). El termino clearance o depuracin se refiere al volumen de lquido que sera completamente depurado de frmaco por unidad de tiempo, la depuracin es un valor calculado que no se puede medir directamente en el organismo. Se puede calcular en varias formas.

Depuracin =

Tasa de eliminacin (mg/hr) Concentracin del frmaco (mg/L)

Depuracin = Donde k = y Vd =

k. Vd Constante de tasa de eliminacin Volumen de distribucin aparente

PROCESOS RENALES QUE INFLUYEN SOBRE LA EXCRECCION DEL MEDICAMENTO

PROCESOS VIA DE TRANSPORTE DROGAS TRANSPORTADAS COMENTARIOS

Filtracin glomerular

Los frmacos pasan de la sangre hacia el nefrn por perfusin, a travs de los capilares fenestrados de la Cpsula de Bowman. Los medicamentos secretados dentro del tbulo del nefrn desde la arteriola eferente.

Proceso de difusin. Los medicamentos pequeos, no aninicos pasan ms fcilmente, los frmacos unidos a protenas no pueden pasar. Transporte activo. Se transportan los frmacos que se ligan de manera especifica a los transportadores. Tamao y carga son menos importantes.

La tasa de filtracin depende en parte dela presin arterial.

Secrecin tubular

Los medicamentos pueden competir en s por el portador. Teraputicamente, las sustancias que compiten por transportadores se pueden coadministrar para aumentar para aumentar la vida media.

PROCESOS RENALES QUE INFLUYEN SOBRE LA EXCRECCION DEL MEDICAMENTO

PROCESOS VIA DE TRANSPORTE DROGAS TRANSPORTADAS COMENTARIOS

Reabsorcin tubular

Los medicamentos Proceso de difusin. Las se reabsorben hacia drogas pequeas, no inicas, la sangre desde el pasan ms fcilmente. tbulo del nefrn.

Los agentes inicos se reabsorben poco; as, los metabolitos, ms inicos que el medicamento originario, pasan a la orina fcilmente. El pH urinario puede alterarse para aumentar la tasa de excrecin del frmaco (por ejemplo: administracin de bicarbonato).

FARMACODINAMIA
Acciones de los frmacos
La mayora de los frmacos se unen a receptores celulares, iniciando una serie de reacciones bioqumicas que alteran la fisiologa celular. Las acciones de los frmacos se pueden estudiar en tres diferentes mbitos: 1- Celular 2- Corporal 3- Poblacional

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR RECEPTORES Los receptores generalmente son protenas o

glicoprotenas que estn presentes en la superficie, organelas o citoplasma celular. Cuando un frmaco se liga a un receptor, existe la probabilidad de que ocurra una de las siguientes

acciones.

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

RECEPTORES
Se abre o se cierra un canal inico. Se activan los mensajeros bioqumicos, (segundos

mensajeros: AMPc, GMPc, Ca ++, fosfato de inositol).

Se inhibe una funcin celular normal (por ejemplo

promocin esteroidea de transcripcin de ADN

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

TEORIA DEL RECEPTOR DE LA ACCION FARMACOLOGICA

Langley y Ehrlich propusieron por primera vez que las acciones de los medicamentos estaban medidas por receptores qumicos. En 1933, Clark En 1956, Stephenson

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

TEORIA DE CLARK (1933 )

La respuesta al frmaco es proporcional al nmero de receptores ocupados. Todas las interacciones frmaco receptor son reversibles. El frmaco unido a receptores representa slo una fraccin del total disponible. Cada receptor se une slo a un frmaco.

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

TEORIA MODIFICADORA DE STEPHENSON ( 1956 ) (Generalmente aceptada). La respuesta al frmaco depende de la afinidad del mismo por sus receptores y su eficacia. Describi los receptores ahorradores. La respuesta mxima se puede alcanzar an si una fraccin de los receptores se encuentra sin ocupar.

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

AFINIDAD Se refiere a la fuerza de enlace en frmaco y su receptor . Un agonista o antagonista de alta afinidad tiene menor probabilidad que un frmaco de baja afinidad, de disociarse de un receptor una vez se haya unido a l.

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

CONSTANTE DE DISOCIACIN (KD)

Es una medida de afinidad, definindose como, la concentracin de frmaco en solucin que se requiere para alcanzar el 50% de ocupacin de sus receptores.

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

AGONISTA Frmacos que alteran la fisiologa celular al unirse a su membrana plasmtica o receptores intracelulares. AGONISTA FUERTE

Un agonista que causa efectos mximos aunque pueda ocupar slo una pequea fraccin de receptores en una clula.

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

AGONISTA DEBIL Es el que debe unirse a muchos ms receptores que un agonista fuerte para producir el mismo efecto. AGONISTA PARCIAL

Es un frmaco que no logra producir efectos mximos, an cuando se encuentre ocupando todos los receptores.

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

ANTAGONISTA NO COMPETITIVO
Es el que se liga a un sitio diferente al dominio del agonista, induciendo un cambio tal en la conformacin del receptor, que ste ya no vuelve a reconocer su dominio.

ANTAGONISTA IRREVERSIBLE (Competitivo sin equilibrio)

Los antagonistas irreversibles, que tambin son insuperables, compiten con los agonistas por sus sitios de dominio; y encontraste con sus homlogos competitivos, se ligan permanentemente al receptor.

FARMACOLOGIA EN AL AMBITO CELULAR

ANTAGONISTA NO FISIOLOGICO
Dos agonistas, en reacciones no relacionadas, causan efectos opuestos; los efectos se anulan mutuamente.

ANTAGONISMO NEUTRALIZACION
Dos medicamentos se enlazan uno al otro, hacindose inactivos. Las sustancias que se producen en el organismo y ejercen sus acciones a travs de receptores (vg. Acetilcolina, insulina, etc.) se denomina ligandos endgenos.

FARMACOLOGIA EN EL AMBITO CORPORAL

Desarrollados para reflejar las observaciones realizadas luego de la administracin de un frmaco a un animal experimental o a una persona.

FARMACOLOGIA EN EL AMBITO CORPORAL

EFICACIA
Es la magnitud de efectos mximos inducidos por un frmaco.

POTENCIA
Es la cantidad de frmaco requerido para producir el 50% de respuesta mxima que l mismo es capaz de inducir. El termino Potencia se utiliza con frecuencia para comparar medicamentos dentro de una clase farmacolgica, como analgsicos narcticos o corticosteroides.

FARMACOLOGIA EN EL AMBITO CORPORAL

La eficacia se utiliza ms fcilmente para comparar medicamentos con diferentes mecanismos, el ketorolaco tiene igual eficacia que la morfina en el control del dolor post-operatorio , mientras que el acetaminofn o aspirina poseen menor eficacia que los dos anteriores para controlar el mismo tipo de dolor. Nada se puede inferir sobre la afinidad de los frmacos. As, una baja afinidad agonista podra producir una respuesta igual o mayor que la de una elevada afinidad agonista.

FARMACOLOGIA EN EL AMBITO CORPORAL

CURVAS GRADUADAS DOSIS RESPUESTA

Relacionan la magnitud de accin del frmaco contra la concentracin (o dosis) del mismo.

FARMACOLOGIA EN EL AMBITO POBLACIONAL

Se debe probar la eficacia y la seguridad en estudios de poblacin animal y humana. Los datos derivados de estos estudios se presentan utilizando la siguiente terminologa. EC50 (Concentracin efectiva 50%): La concentracin de frmaco que induce un efecto clnico especfico en el 50% de los individuos a quienes se ha administrado.

FARMACOLOGIA EN EL AMBITO POBLACIONAL

LD50 (Dosis letal 50%): La concentracin de frmaco que induce la muerte en el 50% de los individuos a quienes se ha administrado. INDICE TERAPEUTICO: Es el coeficiente que mide la seguridad de un frmaco. Se calcula dividiendo la LD50 por la DE50 (dosis efectiva 50%). MARGEN DE SEGURIDAD: El margen entre las dosis teraputica y letal de un medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Absorcin alterada: Algunos frmacos pueden inhibir la absorcin de otros a travs de membranas biolgicas (por ejemplo. Los agentes antiulcerosos que recubren la mucosa gstrica pueden reducir la absorcin GI de otras sustancia. Metabolismo alterado: Induccin o competencia por enzimas hepticas de metabolismo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Competencias por protenas plasmticas: Los frmacos que se ligan a protenas plasmticas pueden competir con otros por los sitios de enlace proteico.

Excrecin alterada: Otros frmacos pueden actuar sobre el rin para reducir la excrecin de agentes especficos: el probenecid compite con las sulfonamidas por el mismo transportador, aumentando el riesgo de toxicicidad por sulfonamidas. Adicin, sinergismo, potencializacin o antagonismo son los trminos utilizados para describir las interacciones medicamentosas.

TIPOS DE INTERACCION MEDICAMENTOSA

TIPO DE INTERACCION
La respuesta obtenida al combinar frmacos es IGUAL A las respuestas combinadas de las sustancias individuales. La respuesta obtenida al combinar frmacos es MAYOR QUE las respuestas combinadas de las sustancias individuales.

MODELO MATEMATICO
1+1=2

Adicin

Sinergismo

1+1=3

TIPOS DE INTERACCION MEDICAMENTOSA

TIPO DE INTERACCION
Un frmaco que no tiene Potencializacin efecto mejora el efecto de un segundo frmaco. Antagonismo
Un medicamento inhibe a otro. Usualmente, el antagonista no posee actividad inherente.

MODELO MATEMATICO
0+1=2

1+1=0

A MEDIDA QUE LA SOCIEDAD ACRECIENTA SU DEPENDENCIA A LOS FARMACOS LA ENFERMEDAD IATROGENICA SE CONVIERTE EN UNA CONSTANTE CON LA QUE DEBEMOS CONVIVIR

ARABELLA Y COLIN JOHNSON (EN PELIGRO MORTAL:EFECTOS DE LA PRECRIPCION DE FARMACOS ED PLANETA 1984

TOLERANCIA, DEPENDENCIA Y DEPRIVACION

La tolerancia representa una disminucin en la respuesta a un frmaco. Clnicamente, se observa cuando la dosis se debe aumentar para alcanzar el mismo efecto.

TOLERANCIA, DEPENDENCIA Y DEPRIVACION

La dependencia aparece cuando un paciente requiere un frmaco para funcionar normalmente y clnicamente se detecta cuando la suspensin del agente te produce sntomas de deprivacin. Los sntomas de deprivacin con frecuencia son opuestos a los efectos logrados por el medicamento. Dependencia cruzadas Ocurre cuando se desarrolla tolerancia o dependencia a frmacos qumicamente relacionados.

PERFIL DEL PACIENTE

El perfil del paciente incluye cada una de las siguientes consideraciones. Edad: Las enzimas metablicas con frecuencia se encuentran subdesarrolladas en los lactantes y ancianos deprimidos, y como los frmacos no se metabolizan tan fcilmente, se pueden acumular hasta concentraciones txicas.

PERFIL DEL PACIENTE

Embarazo: Es esencial saber si existe alguna posibilidad de que est embarazada o lactando. Muchos medicamentos no se deben prescribir en embarazadas o mujeres lactando y otros se pueden administrar con precaucin.

PERFIL DEL PACIENTE

Hbitos de fumar y beber: En algunos casos, el resultado es una concentracin de medicamento menor de la esperada, que conduce a disminucin de la efectividad teraputica. Sin embargo, los profrmacos podran metabolizarse ms a su formas activas, pudiendo, eventualmente, alcanzar concentraciones txicas.

PERFIL DEL PACIENTE

PERFIL DEL PACIENTE

Enfermedad: Se puede requerir reduccin de la dosis en pacientes con disfuncin heptica o renal. Son comunes en la poblacin geritrica.

PERFIL DEL PACIENTE

Farmacogentica: La valoracin ms difcil en el perfil del paciente. Por ejemplo, la vida media de la fenitona vara de 10 horas en un hidroxilador rpido a 42 horas en un hidroxilador lento.

FACTORES PSICOSOCIALES
Cumplimiento deficiente por parte del paciente es la causa de muchos fracasos teraputicos. Antes de prescribir un medicamento, se debe considerar el costo, facilidad de administracin, horario de dosificacin y nivel de responsabilidad del paciente. Se debe prestar atencin particular a los rganos que tiene probabilidad de lesionarse con el medicamento. Algunas veces es necesario ajustar la dosis de acuerdo a los niveles sricos del medicamento.

GRACIAS