INMUNOLOGA, SISTEMA INMUNE E INMUNIDAD

La Inmunologa es un disciplina dentro de la Biologa que se ocupa del estudio del reconocimiento de "lo propio" frente a "lo extrao". Qu significa esto?

 La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por la defensa que realiza el sistema inmune o sea por otro tipo de barrera que defienda al organismo de la infeccin, se denomina Inmunidad. La Inmunologa es una ciencia relativamente joven. En 1796, Edward Jenner descubri una sustancia que ofreca proteccin frente a una enfermedad, llamada viruela. A esta sustancia la denomin vacuna. Desde este momento, se puede decir que nace la Inmunologa. Inicialmente, la Inmunologa estudi los elementos implicados en la defensa del organismo frente a ataques externos. En una fase posterior, la Inmunologa analiz, adems, los procesos de transformacin de clulas sanas en clulas tumorales, as como las respuestas del organismo frente a esas clulas, reconociendo estas clulas tumorales como unas clulas extraas. Actualmente, la Inmunologa abarca tambin el estudio de las enfermedades autoinmunes, las alergias y los fenmenos de rechazo que aparecen en los trasplantes. El sistema inmune, sistema inmunitario, es un sistema difuso, ya que est constituido por un gran nmero de rganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un antgeno.

DEFENSAS DEL ORGANISMO Los humanos, y tambin otros animales, poseen una serie de barreras de defensa que impiden la entrada de agentes dainos. Estas barreras se denominan: Externas como la piel o las mucosas, que estn en contacto con el exterior. Funcionan como un muro que impide el paso de agentes externos Internas: se localizan dentro del organismo, como los macrfagos o los linfocitos. Atendiendo a la accin que tienen las barreras de defensa, se pueden clasificar en: Inespecficas: como las lgrimas, que atacan a cualquier tipo de agente. Especficas: como las inmunoglobulinas, que estn elaboradas para un agente determinado. Atendiendo al modo de aparicin, las barreras de defensas pueden ser: Innatas: se originan en el desarrollo embriolgico del individuo, con independencia de la presencia de antgenos. Adquiridas: slo se forman cuando aparece un antgeno, como ocurre en el caso de formacin de inmunoglobulinas.

Las Barreras Externas

Se encuentran delimitando nuestro organismo en contacto con el exterior. Son barreras fsicas, qumicas o biolgicas. Se caracterizan por ser inespecficas e innatas. Estas barreras son: Los epitelios, externos, como la epidermis de la piel, e internos, como los que tapizan el tubo digestivo, que funcionan como un muro, debido a lo unidas que se encuentran sus clulas. La epidermis de la piel es un tejido prcticamente impenetrable por los microorganismos, gracias que es una gruesa capa de clulas queratinizadas, con una continua descamacin de clulas muertas, lo que impide la fijacin de microorganismos. Las mucosas, que envuelven estructuras que estn abiertas al exterior, como la boca, el ano o la vagina. El mucus producido en estas zonas impide la fijacin de microorganismos a sus paredes. Determinadas sustancias qumicas que impiden el desarrollo de microorganismos, como el cerumen de la oreja o la lisozima de las lgrimas. La flora microbiana, alojada en la boca, en el intestino o la vagina, que impide el desarrollo de hongos o bacterias ajenos a esta flora.

BARRERAS INTERNAS
Constituido por el Sistema Inmune o inmunitario, se encuentra diseminado por todo el organismo, por lo que se dice que es un sistema difuso. Est constituido por vasos linfticos, rganos linfticos, tejidos linfticos y clulas y molculas distribuidas por el torrente sanguneo hacia otros tejidos. Vasos linfticos Pertenecen al sistema circulatorio linftico. stos forman una red de vasos abiertos por donde circula la linfa. En la linfa aparecen las clulas y molculas del sistema inmune. La linfa es drenada en los ganglios linfticos, donde se detectan los antgenos, que pondrn en marcha la respuesta del sistema inmune. rganos del sistema inmune rganos linfoides primarios. Constituyen los rganos donde se forman las clulas del sistema inmune. Son la medula sea y el timo. rganos linfoides secundarios, constituidos por el Bazo y Ganglios linfticos

Mdula sea
Es un rgano linfoide primario. Se encuentra en el interior de los huesos cortos y planos, en la zona esponjosa de los huesos largos. Con capacidad hemopoytica lo que significa que en su interior aparecen cels. madre indiferenciada, pluripotentes, capaces de originar las clulas que fluyen por la sangre. En la mdula sea se forman las clulas del sistema inmune, como son los linfocitos, los macrfagos o los monocitos.

Timo
rgano linfoide primario. Se encuentra en la zona superior del trax. Reduce mucho su tamao despus de los 7 primeros aos de vida. Est formado por dos lbulos que se subdividen en lobulilos, separados por un tejido conjuntivo (trabculas). En cada lobulillo se diferencia una corteza y una mdula. En la corteza, las clulas que provienen de la mdula sea proliferan, transformndose en timocitos. Los timocitos maduros se alojan en la mdula de los lobulillos del timo. Los timocitos maduros se denominan linfocitos T o clulas T, que migran hacia la sangre a travs de los vasos linfticos.

Bazo
rgano linfoide secundario, situado en la zona abdominal, por detrs del estmago. En l aparecen dos tipos de tejidos, la pulpa roja y la pulpa blanca. La funcin de la pulpa roja consiste en filtrar la sangre y capturar y destruir los eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su funcin de transporte de oxgeno. La pulpa blanca contiene tejido linfoide en forma de una vaina, en torno a una arteriola. Este tejido recibe el nombre de PALS (vaina arteriolar linfoide - periarteriolar lymphoid shealth). En el PALS se encuentran los linfocitos T y los linfocitos B, que se activan en presencia de antgenos.

Ganglios linfticos
Son rganos linfoides secundarios. Se encuentran repartidos por todo el sistema circulatorio linftico. En un ganglio linftico se distingue: una corteza, donde se sitan los linfocitos B, una paracorteza por debajo, en la que se hallan los linfocitos T, y una mdula en posicin central. Los ganglios linfticos filtran la linfa, presentando los antgenos a los linfocitos B y T, con la consiguiente activacin de estas clulas.

TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE Adems de los rganos propios del sistema inmune, aparecen unos tejidos linfoides asociados a otros aparatos o sistemas: GALT, tejido linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye amgdalas, apndice vermiforme y placas de Peyer. BALT, tejido linfoide asociado al aparato respiratorio. MALT, tejido linfoide asociado a las mucosas En todos estos tejidos se encuentran linfocitos T y B, adems de otros tipos de clulas pertenecientes al sistema inmune. Las clulas T y B se activan cuando los antgenos capturados por estos tejidos son presentados a ellas.

CONCEPTO DE ANTGENO Son molculas extraas al organismo, que se unen a anticuerpos especficos, uno para cada uno de ellos. No son clulas completas, ni virus completos. Son slo fragmentos de las molculas externas de virus o molculas externas de clulas extraas (como por ejemplo una bacteria o una clula tumoral). Tambin pueden ser toxinas liberadas por clulas extraas. Los antgenos pueden ser cualquier tipo de molcula, aunque los ms abundantes son los antgenos con estructura proteica. No todo el antgeno se une al anticuerpo; slo se une una pequea parte, conocida con el nombre de determinante antignico o eptopo. La zona del anticuerpo que se une al eptopo se denomina paratopo. En ocasiones, el antgeno puede unirse a un anticuerpo, pero sin provocar respuesta inmune. stos son molculas con actividad antignica pero sin actividad inmunognica. Estas molculas reciben el nombre de haptenos. Si un hapteno se une a una protena grande produce inmunogenicidad

TIPOS DE ANTGENOS

Desde el punto de vista Fisicoqumico: Particulados: forman parte de una partcula mayor, como clulas, bacterias, virus, etc. Solubles: toxinas, protenas, extractos de pared bacteriana. Desde el punto de vista Gentico u Origen: Xenoantgenos: Todos los procedentes de plantas, microorganismos e individuos de especies distintas. Aloantgenos: individuos de la misma especie pero con carga gentica diferente. Autoantgenos: sustancias del propio individuo que en ocasiones son capaces de inducir una respuesta inmune.

LAS CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

Todas las clulas que intervienen en la defensa del organismo derivan de clulas totipotentes existentes en el embrin. Estas clulas se diferencian en clulas madre hematopoyticas que se sitan en el interior de la mdula sea. Estas clulas madre pueden formar cualquier clula sangunea, desde linfocitos a eritrocitos. Por este motivo, se las denomina tambin como clulas hematopoyticas pluripotentes. Monocitos, macrofagos, megacariocitos, linfocitoB, linfocitoT (TCD4,TCD8), celula asesina. Eritrocitos, neutrofilo, eosinofilo, basofilo, mastocito.

Monocitos, macrofagos, megacariocitos, linfocitoB, linfocitoT (TCD4,TCD8), celula asesina. Eritrocitos, neutrofilo, eosinofilo, basofilo, mastocito.

NUTRIENTES E INMUNIDAD

Mecanismos que protegen contra los agentes forneos - barreras fsicas - barreras qumicas - sistema de inmunidad adquirida

Se ha demostrado: - La depresin del sistema inmune en malnutricin, agudiza el riesgo y severidad de las infecciones. - La deficiencia de aminocidos especficos disminuye la respuesta de anticuerpos y el desequilibrio produce una respuesta exacerbada. - Investigaciones: efectos de la glutamina y arginina, exacerban la respuesta inmune en particular en perodos de estrs.

INMUNOLOGA Y MICRONUTRIENTES

HIERRO: Su deficiencia reduce la capacidad bactericida y la proliferacin de linfocitos en respuesta a mitgenos y antgenos.
SELENIO: Su deficiencia produce la depresin de la respuesta inmune y celular. MAGNESIO: Depresin de la respuesta inmune. Acta como anticarcinognico y en otros casos causa crecimiento tumoral.

EFECTOS DE LA INFECCIN EN EL ESTADO NUTRICIONAL Ms importantes: INFECCION BACTERIANA Conduce a un aumento de las prdidas de nitrgeno corporal. En los nios con dietas carentes de contenido proteico, habr retardo de crecimiento durante y despus de las infecciones. Anorexia y apetito es otro factor. INFECCIONES PARASITARIAS Tiene un efecto adverso sobre el estado nutricional, sobre todo las debidas a helmintos intestinales. (la uncinaria intestinal) INFECCIN POR VIH Causa notoria de anorexia, diarrea y mala absorcin y una gran prdida de nitrgeno.

MECANISMOS DE ACCIN DEFENSIVA

Las barreras fsicas del organismo impiden la entrada de cuerpos extraos, pero, si alguno logra saltarse estas barreras se dispara una serie de mecanismos inespecficos y otros especficos, que tienen como fin la destruccin del agente extrao. Los mecanismos inespecficos que se ponen en marcha son la respuesta inflamatoria, la activacin del sistema del complemento y la accin del interfern. Estos mecanismos son muy eficaces y pocos elementos extraos escapan a este control. Sin embargo, cuando alguno escapa, se activan los mecanismos especficos, que son la respuesta inmune celular y la respuesta inmune humoral.

Mecanismos inespecficos
1. La respuesta inflamatoria, entra en accin cuando la piel o las mucosas sufren una lesin. Es fcil reconocer los sntomas de una inflamacin. stos son enrojecimiento, hinchazn, dolor y fiebre local. 2. El sistema del complemento, formado por 21 protenas plasmticas sintetizadas por el hgado y, localmente, por macrfagos. El mecanismo de actuacin se realiza mediante una activacin en cascada, ya que en cada paso de la reaccin se amplifica el proceso, porque cada enzima puede activar muchas molculas, que, a su vez, son activadoras de otra reaccin.

3. El Interfern, es una glucoprotena de secrecin liberada por

cualquier tipo celular. Las molculas conocidas de Interfern son IFN-a, IFN-b e IFN-g. Los IFN-a e IFN-b son sintetizados como respuesta a una infeccin vrica. La sntesis de estas molculas se induce por la presencia de ARN bicatenario. Los IFN-a e IFN-b inhiben la replicacin viral y activan protenas degradadoras del cido nucleico del virus. Tambin incrementan el nmero de protenas presentadoras del antgeno viral, de forma que los linfocitos TCD8 (clulas citotxicas) y las clulas asesinas (natural killers) degradan rpidamente la clula infectada. Los interferones se unen a las membranas celulares adyacentes, aumentando la resistencia a ser infectadas; as se asla la zona infectada. El IFN-g es liberado por clulas tumorales o por clulas infectadas por bacterias. Su presencia dispara la accin de los macrfagos, clulas asesinas y linfocitos TCD8.

MECANISMOS ESPECIFICOS INMUNIDAD CELULAR Es la respuesta especfica en la que intervienen los linfocitos T en la destruccin de los agentes patgenos. Los linfocitos T atacan y destruyen clulas propias, tumorales o infectadas. INMUNIDAD HUMORAL En esta respuesta especfica las clulas no atacan directamente a los antgenos. Son las protenas llamadas anticuerpos, liberadas por las clulas plasmticas, las que actan contra los antgenos. Este tipo de respuesta se produce cuando aparecen patgenos extracelulares o toxinas bacterianas. Los linfocitos B son activados por clulas TH2. Al activarse, los linfocitos B proliferan, apareciendo clulas de memoria y clulas plasmticas. Las clulas plasmticas liberarn el anticuerpo especfico, que provocar la opsonizacion del antgeno y la fijacin del sistema del complemento.

ANTICUERPOS
Los anticuerpos constituyen glucoprotenas plasmticas globulares, llamadas Inmunoglobulinas. Son molculas formadas por los linfocitos B maduros. La funcin del anticuerpo consiste en unirse al antgeno y presentarlo a clulas efectoras del sistema inmune. Esta funcin est relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas. Las Inmunoglobulinas son protenas globulares de gran peso molecular, formadas por 4 cadenas polipeptdicas, dos pesadas, llamadas H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light). Estas cadenas se unen mediante puentes disulfuro, uno entre las cadenas L y H, y dos entre las cadenas H. Estas cadenas proteicas presentan radicales glucosdicos.

Tipos de inmunoglobulinas
Los istopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie humana son las inmunoglobulinas A,D,G,M. Inmunoglobulina G: Es la ms abundante (80% del total de Igs). Se une rpidamente con macrfagos y neutrfilos, provocando la destruccin del microorganismo. Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recin nacido. Inmunoglobulina A: corresponde al 13% del total de Igs. Se encuentra especficamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lgrimas. Acta protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores. Genera, junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recin nacido, al encontrarse en la leche. Inmunoglobulina M: representa el 6% del total de Igs. Aparece en los linfocitos B naive unida a su membrana plasmtica. Se manifiesta en la respuesta primaria activando el sistema del complemento. Inmunoglobulina D: aparece en muy baja concentracin (1%). Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B nave. Su funcin puede estar relacionada con la activacin de estas clulas. Su estructura es similar a la estructura de la inmunoglobulina G, aunque vara en la posicin de los restos glucosdicos de las cadenas proteicas. Inmunoglobulina E: se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%). Sin embargo, su concentracin aumenta en los procesos alrgicos.

Funciones de las inmunoglobulinas

La principal funcin de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antgeno, para la destruccin de ste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos: Activacin del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo. Opsonizacin de los microorganismos. Los anticuerpos se unen al antgeno, presentndolo a un macrfago para su destruccin. Precipitacin de toxinas disueltas en el plasma. As, son fcilmente destruidas por los macrfagos. Aglutinacin de antgenos en una determinada zona, facilitando la accin de los fagocitos y los linfocitos. Activacin de linfocitos.

REACCIONES: ANTGENO-ANTICUERPO

DISFUNCIONES Y DEFICIENCIAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Una de las caractersticas ms importantes del sistema inmunitario es la capacidad de reconocimiento de lo propio frente a lo extrao. Esta capacidad se conoce con el nombre de tolerancia. Cuando el sistema inmune acta por defecto o por exceso, la tolerancia se ve afectada, apareciendo distintos tipos de enfermedades, como la autoinmunidad, las inmunodeficiencias y la hipersensibilidad. AUTOINMUNIDAD es un proceso que se desencadena por una alteracin en el reconocimiento de lo propio. enfermedades autoinmunes ms conocidas son la diabetes juvenil, la esclerosis mltiple, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso, la psoriasis, etc.

INMUNODEFICIENCIA Dentro de este grupo se incluyen enfermedades producidas por la falta de actuacin del sistema inmune. Existen dos tipos de inmunodeficiencias: Inmunodeficiencia primaria o congnita: se produce por una alteracin gentica que lleva a la produccin defectuosa de linfocitos T, linfocitos B, o ambos. Inmunodeficiencia secundaria o adquirida: aparece a lo largo de la vida del individuo como consecuencia de infecciones vricas (SIDA), lesiones graves que supongan una prdida de protenas, malnutricin, enfermedades que afecten al sistema inmune (leucemia) o derivadas de tratamientos mdicos (TRANSPLANTES).

HIPERSENSIBILIDAD
El proceso alrgico se desencadena con una: Primera exposicin al alrgeno. Los macrfagos lo degradan y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. stos producen inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunolgica. Una segunda exposicin al alrgeno puede provocar una hipersensibilidad inmediata (fase aguda) o una hipersensibilidad retardada (fase retardada o celular). En la hipersensibilidad inmediata, la inmunoglobulina E sintetizada contra el alrgeno se une a ste, activndose los monocitos y basfilos. Se liberan sustancias piretgenas (histamina, serotonina, heparina, etc.) responsables de la respuesta inflamatoria. Hipersensibilidad retardada, se denomina as porque aparece varias horas, incluso das, despus. Es producida por el ataque de linfocitos T, al alrgeno cuando ste es transportado por la sangre a los distintos tejidos.

Choque o shock anafilctico es sensibilidad inmediata de gran intensidad. Se produce un aumento de la permeabilidad en los vasos sanguneos, con lo que el volumen de lquido es mayor. As, la presin arterial cae. A nivel respiratorio, los bronquios se contraen, produciendo asma y asfixia. En la zona intestinal, aparecen contracciones, nauseas, vmitos y diarreas. Todo este cuadro sintomtico puede llevar a una brusca bajada de la presin sangunea en la zona cerebral y a la prdida del conocimiento. Tambin puede ocurrir en la zona cardiaca, produciendo un ataque cardiaco e, incluso, la muerte.

TRATAMIENTO El tratamiento normal a la hipersensibilidad se realiza con antihistamnicos. Estos frmacos son slo tiles cuando hay liberacin de histamina. El asma, asociada a estos casos, se trata con bronquio dilatadores, que favorecen la entrada de aire por las vas respiratorias, desapareciendo la sensacin de angustia. En los casos graves de shock anafilctico, la solucin consiste en la inyeccin intravenosa de adrenalina. En algunos casos se han creado vacunas antialrgicas. El procedimiento consiste en inocular al paciente cierta cantidad de alrgeno. En posteriores dosis (inculos) se aumenta de forma progresiva la concentracin de alrgeno. Esto proporciona al paciente resistencia frente a ese alrgeno. El problema que se plantea en las alergias es que no siempre puede detectarse el alrgeno.

SUEROS Y VACUNAS

La inmunidad que aparece en el cuerpo como consecuencia de una respuesta inmune no provocada se conoce con el nombre de inmunidad natural. Existe otro tipo de inmunidad, la inmunidad artificial, que se adquiere suministrando al individuo un suero o una vacuna. Hay dos tipos de inmunidad artificial: pasiva y activa.

INMUNIDAD ARTIFICIAL PASIVA Se adquiere cuando al sujeto se le administra directamente Anticuerpos especficos para un patgeno determinado. Los anticuerpos producen inmunidad rpidamente (unas pocas horas), pero su efecto no es de larga duracin (slo unos meses), debido a que no se activa la memoria inmunolgica. Estos ACs reciben el nombre de suero o antdoto. Los anticuerpos se obtenan de animales domsticos. En la actualidad se utilizan imunoglobulinas humanas. Este tipo de sueros se utilizan para inmunizar contra el ttanos, la difteria, la hepatitis (A y B), etc.

INMUNIDAD ARTIFICIAL ACTIVA Se produce por inoculacin de una vacuna. La inmunidad generada por la vacuna es efectiva al cabo de varios das, pero, al crear memoria inmunolgica, su capacidad de accin es duradera. La vacuna contiene antgenos contra los que reacciona el sistema inmune. Estos antgenos inducen a la formacin de sus anticuerpos correspondientes, que activarn a los linfocitos T y B, creando las "clulas de memoria". Si el antgeno vuelve a presentarse, el organismo estar preparado para actuar sobre el patgeno de forma rpida y selectiva, impidiendo su propagacin.