Las preparaciones curativas obtenidas de la planta de la amapola Papaver somniferum de la que se extrae el opio han sido utilizadas desde

hace cientos de aos para aliviar el dolor. El cultivo de amapola est documentado ya en Mesopotamia (3400 AC).

Los sumerios la referan como la planta de la felicidad (Hul Gil). El cultivo de la amapola pas de los sumerios a los asirios, continu con los babilonios y finalmente su conocimiento lleg a los egipcios.

Alrededor del ao 1500, los portugueses introdujeron en Europa el hbito de fumar el opio.

Ya para inicios del siglo XVII barcos de Elizabeth I transportaban opio a Inglaterra y a mediados del mismo siglo la Compaa Inglesa de las Indias Orientales tom el control de la produccin de opio en la India asumiendo, en 1793, el monopolio del mercado del opio. Carl Linneo (1707-1778) Botanico sueco, clasific a la amapola como Papaver somniferum inductora de sueo.

Hipcrates se refiere a sus propiedades analgsicas con el lema "Divina opus esta sedare dolores".

Paracelso considero a los opioides como una medicacin milagrosa llegando a considerarlo como la piedra de la inmortalidad.

En 1660, Thomas Sydenham elabor la tintura de opio que lleva su nombre (Laudano de Sydenham), acuando la clebre frase : Entre los remedios que Dios todopoderoso se ha dignado dar al hombre para aliviar sus sufrimientos, ninguno es tan universal y eficaz como el opio".

Pero el desarrollo ms significativo en la historia del uso del opio, aconteci cuando en 1803, F.W. Sertmer qumico alemn logra aislar el alcaloide principal del opio, denominndolo morfina, en relacin con Morfeo el mitolgico Dios de los ensueos.

En 1827, E. Merck & Company, de Darmstadt en Alemania, inici la produccin y comercializacin de la morfina. En 1874, el qumico londinense Alder Wright descubri la herona, la cual fue sintetizada y comercializada como tratamiento para diversos males pulmonares por la compaa Bayer en el ao de 1897.

A partir de este descubrimiento, rpidamente acontecieron otros:

Codena en 1832 por Robiquet.
Papaverina en 1848. Comienza entonces a

partir de all a difundirse en el mundo mdico el uso de los alcaloides puros en reemplazo de los preparados del opio.

1850Morfina en intervenciones quirrgicas (guerra franco prusiana y la guerra civil norteamericana. 1901 Japons Kawataka inyecto morfina ESA. 1971 Se demostr la existencia de receptores opiceos.

Los opioides se unen a receptores especficos situados en toda la extensin del sistema nervioso central. Las propiedades de cada opioide depender del tipo de receptor al que se fija. Tienen cierto grado de efecto sedante mayor efecto analgsico.

Las Bases farmacolgicas de la Teraputica. Goodman and Gilman. Joel G. Hardman, et. al. McGraw-Hill. Novena edicin. Tomo I. Pgs. 557-590.

Clasificacin:
: 1 y 2. recientemente descubierto 3 ; kappa. : Delta.
, , , y (psilon, iota, lambda y zeta).

Anestesiologa Clnica. G Edward Morgan, Jr. Et al. Manual Moderno 4a edicin. Pgs. 186-190.

Receptor

Efecto Clnico 1: analgesia supraespinal. 2: Depresin respiratoria. Dependencia fsica. Rigidez muscular. Sedacin Analgesia raqudea

Agonistas. Morfina. Metencefalina. Bendorfina. Fentanil. Endorfinas Morfina Nalbufina Butorfamol Oxicodona Dinorfinas B- endorfina Encefalinas Morfina. Pentazocina. Nalorfina.

k1 k2 k3

Analgesia Epileptgeno Disforia Alucinaciones

: Sigma

Anestesiologa Clnica. G Edward Morgan, Jr. Et al. Manual Moderno 4a edicin. Pgs. 186-190.

Enciclopedia Mdico Quirrgica. Anestesia y Reanimacin. 2009. Pascal Horay. 36-371-A-10. Pgs. 1-17.

Localizacin medular

Localizados en la lamina superficial de la medula I (zona marginal de Waldeyer). II (Sustancia gelatinosa).

Localizacin Supraespinal

Localizados en la sustancia periacueductal Los ncleos dorsal. Ncleo estriado. Regin del cortex. Hipocampo. Tlamo.

Enciclopedia Mdico Quirrgica. Anestesia y Reanimacin. 2009. Pascal Horay. 36-371-A-10. Pgs. 1-17.

ANALGESICOS OPIOIDES

CLASIFICACIN:
a)

Mecanismo de accin Estructura qumica Potencia

b)

c)

ANALGESICOS OPIOIDES

CLASIFICACIN POR SU POTENCIA

1.

DBILES (codena, oxicodona, dextropropoxifeno, tramadol, nalbufina) POTENTES (morfina, fentanil hidromorfona, metadona)

2.

Agonistas puros. Morfina. Meperidina. Alfentanil.

Los opioides se dividen en 2 clases:

Fentanil. Sufentanil. Remifentanilo.

Agonistas antagonistas: Nalorfina. Benzomorfanos. Buprenorfina. Nalbufina. Naloxona (antagonista puro).

Anestesiologa Clnica. G Edward Morgan, Jr. Et al. Manual Moderno 4a edicin. Pgs. 186-190.

PROPIEDADES FARMACOLGICA:

Analgesia
Sedacin Euforia

Efectos colaterales:
Deterioro de las destrezas y habilidades fsicas y mentales Disminucin en la concentracin y memoria

Torpeza motora
Mareo y confusin Estreimiento Nusea, depresin respiratoria Retencin urinaria Liberacin de histamina. Espasmo del esfnter de Oddi.

Agonista opiceo

Analgesia y anestesia

Potencia 81 veces morfina Epidural Intradural

30 segs. Max 5-15 minutos va IV

Duracin 30-60 minutos. 4-10 minutos. Mximo 30 minutos

Duracin: 1-2 hrs

Sufentanil: A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Use. Monk, Jon P.; Beresford, Rosemary; Ward, Alan. Septiembre 1988. Volume 36 .Issue 3Drugs.

El fentanil esta relacionado con las fenilpiperidinas con el nombre qumico de N-(1-fenetil-4-piperidil) propionanilide citrato (1:1) y una frmula qumica de C22H28N20 C6H8O7 y un peso molecular de 528.60. Muy liposoluble . Pka 8.4. Aclaramiento: 12 mg/k/min.

P-450. Ocurre un fenmeno de Ndesalquilacin oxidativa La hidrlisis da lugar metabolitos inactivos Norfentanilo. Despropionilfentanilo. Despropionilnorfentanilo. cido felinacetico.

Tras la administracin la Trifsica: Las 2as fases son cortas y corresponden a

Difusin en sangre. Tejidos muy vascularizados.

La fase de eliminacin es larga 3.7 hrs. Esto es por la alta liposolubilidad del frmaco Atraviesa la BHE .

Las dosis repetidas o altas la acumulacin del fentanilo prolongando su accin . Se puede observar un segundo pico plasmtico depresin respiratoria independiente de la dosis.

Autores atribuyen

Secuestro en tracto gastrointestinal del fentanil

Redistribucin muscular.

Enciclopedia Mdico Quirrgica. Anestesia y Reanimacin. 2009. Pascal Horay. 36-371-A-10. Pgs. 1-17.

Fisiolgicamente distinto a los jvenes.

Menor vol distribucin. Menor cantidad a protenas. de receptores. Desaferentacin. Atrofia neurolgica. de la funcin heptica y renal

Efecto analgsico 30 sgs persistiendo durante 20-30 minutos. Cardiovascular sus efectos son bajos. Rigidez muscular frecuente Relacionado con la potencia del frmaco. Nausea. Vmito. la presin de la va biliar (??) .

Dosis 5-7 mcg /kg Previo a la intubacin evita una reaccin adrenrgica secundaria. Trans quirrgico: 10 mcg/kg/ 3 hrs. Peridural : 50- 200 mcg pueden ocurrir depresin respiratoria hasta 4 hrs despus de su administracin.

Opiceo poco liposoluble (acido dbil). Pka: 7.9. 79 % de [ ] esta en forma ionizada ph de 7.20 Fijacin: Albumina. Vida media de distribucin: Volumen de distribucin.
Inicial de 0.13 I/ kg. Total: 3.4 l/kg.

Fase rpida: 1.2 minutos. Fase lenta: 9 minutos

Aclaramiento: 23 ml/kg/min.
Enciclopedia Mdico Quirrgica. Anestesia y Reanimacin. 2009. Pascal Horay. 36-371-A-10. Pgs. 1-17.

Sulfoconju gacin

Glucoconjugacin

Ndesmetilacin

va principal transforma a la morfina en derivados glucornidos por la accin de la uridinadifosfato (UDP)-glucoroniltransferasa.

El 6-10 % como morfina libre. 60% como metabolitos glucoroconjugados. 12 % Normorfina.

Opioides semisinttico derivado de la tebana. Caractersticas: agonista parcial de receptores .

Farmacocintica:
Muy liposoluble difusin rpida en el organismo. Absorcin rpida.

Farmacodinamia:
Efectos analgsico ptimo: 4y6 mcgkdo equivalentes a 0.1 y 0.2 mgkdo morfina. Efectos mximo: 30-60 minutos. Duracin de efecto analgsico: 6-8 hrs. Dosis superiores: somnolencia intensa. Nusea y vmitos. Depresin respiratoria similar a la morfina.

Efecto antagonista Similar a la naloxona.

Aplicacin clnica:

4-6 mcg kdo. VO,SC, IV,IM. c/ 8 hrs. 0.4 mgs SL.

Liposolubilidad elevada, distribucin amplia. Los picos de [ ] se alcanzan a los 3 minutos. Vida media de eliminacin de 3-6 hrs. Metabolismo exclusivo heptico.

Sus efectos farmacolgicos se caracteriza por sus propiedades agonistas de los receptores y sus propiedades antagonistas de los receptores . Analgesia (accin agonista): Se alcanza con dosis de 0.3 y 0.5 mgsk = 0.15 y 0.25 mgs de morfina. Efecto mximo aparece a los 2-3 minutos (IV). y de 15 -20 minutos por va IM, SC.

Efecto analgsico dura 4 hrs en promedio. Respiratorio: Depresin respiratoria aunque en menor grado que el resto de opioides. Cardiovascular: Nula. Estabilidad hemodinmica. Somnolencia y vrtigo. Digestivo: Nausea y vmito.

Efectos similares que la naloxona (accin antagnica) pero 25 veces menor que la naloxona. Aplicacin clnica:
0.20 y 0.40 mgkdo. 4-6 hrs. Dosis mayores no efecto analgsico.

MEC.ACCION

Agonista puro no selectivo a receptores mu, delta y kappa, actan tambin en la recapitulacin de noradrenalina y la liberacin de serotonina
Se absorbe hasta en un 90 % independientemente de la va de administracin

Bipdisponibilidad de un 70 %

Posee un metabolismo de 1er paso

Unin a proteinas en un 20 %

Concentracin plasmtica de 5 hrs

Atraviesa la BHE Atraviesa la placenta Metabolismo en hgado por la CYP3A4 Y CYP2D6 Desmetilacin y N desmetilacin y conjugacin

VIAS DE ELIMINACION
90% va renal

RELACION ENTRE CONCENTRACION SERICA Y ANALGESIA

Dosis dependiente

POTENCIA 1/10 y 1 / 16 1 la morfina

USO CLINICO Dolor moderado a severo ALTERACIONES SNC

Mareo, cefalea y somnolencia

Nauseas Vmitos Boca seca Irritacin GI Viso borrosa disnea Alusinaciones,confusion Ansiedad y pesadillas

Sudoracion,prurito
Debilidad motora

Incremento en las enzimas hepticas

Disuria
Retencin urinaria

Insomnio ,hiperquinesia
temblor

Fatiga broncoespasmo
anafilaxia

CONTRAINDICACIO NES

Hipersensibilidad Ingesta de psicotrpicos y alcohol Tx con IMAO Abstinencia por morfina Epilepsia Porfiria Insuficiencia renal y heptica

La naloxona es un frmaco antagonista puro de los receptores opioides, muy usado en el tratamiento de la intoxicacin aguda por opiceos.

La naloxona es un derivado de la oximorfona.

Inhibe competitivamente los narcticos en los sitios receptores mu, delta y kappa. Pka: 7.82. Muy liposoluble.

Difusin rpida en tejidos. Las [ ] en cerebro es 10-15 veces ms elevadas que la morfina. Revierte y previene los efectos indeseables y/o colaterales de los morfnicos:
Depresin respiratoria. Sedacin. Analgesia y el espasmo de vas biliares.

Metabolismo heptico en un 95%, eliminacin renal predominantemente.

Dosificacin: 0.1-0.4 mgs. IV IM. Efecto mximo Iv en 2 minutos. Duracin de accin de 45 minutos. Nios 10-150 mcg/kg/hr.

Anestesiologa Clnica. G Edward Morgan, Jr. Et al. Manual Moderno 4a edicin. Pgs. 186-190. Las Bases farmacolgicas de la Teraputica. Goodman and Gilman. Joel G. Hardman, et. al. McGraw-Hill. Novena edicin. Tomo I. Pgs. 557-590. Enciclopedia Mdico Quirrgica. Anestesia y Reanimacin. 2009. Pascal Horay. 36-371-A-10. Pgs. 1-17. Revista Mexicana de Anestesiologa. Vol. 34. Supl. 1 Abril-Junio 20011. Combinacin Intraoperatoria de agonistas Mu por va intravenosa: Fentanilo Sufentanilo. Pgs. S200-S205. Procedimientos en la unidad de cuidados intensivos. Gutirrez Lizardi MacGraw-Hill. 2007. Pgs. 715. Diagnostico y tratamiento en cuidados intensivos. Frederick S. Bongarrd. Darryl Y. Sue. Manual moderno. Pgs. 291-297. Anestesia Secretos. James Duke, MD. Tercera edicin. Pgs. 577-584. Sufentanil: A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Use. Monk, Jon P.; Beresford, Rosemary; Ward, Alan. Septiembre 1988. Volume 36 .Issue 3- Drugs.