QUINOLONAS

Ramrez Escamilla Nelly Maripaz Lira Rodrguez Xavier

Clasificacin y estructura
La actividad antibacteriana de las Quinolonas se obtuvo por primera vez en los lquidos obtenidos al purificar la Cloroquina.

Se asla el cido nalidxico el cual se sintetiz en 1963 por primera vez en los laboratorios Sterlin- Winthrop

1984: Denominacin 4Quinolonas para todos los anlogos sintticos del cido nalidxico.

cido 4- Quinolona 3Carboxlico ESTRUCTURA BSICA

El tomo de O2 cercano al COOH es esencial para la actividad antibacteriana.

No fluoradas o de primera generacin

Antispticos urinarios en sentido estricto pues se concentran en las vas urinarias. Activos para la mayora de grmenes Gram
Radical piperacinil mejora el espectro y da actividad a la molcula contra Pseudomonas.

Quinolonas Fluoradas o de segunda generacin.

El tomo de flor de esta generacin mejora el espectro y lo ampla a grmenes Gram+ Radical Piperacinil
Presentan una limitacin importante al ser poco activas frente a cocos Gram+ aerobios y apenas eficaces bacterias anaerobias.

Fluoradas de tercera y cuarta generacin.

Entre ellas hay compuestos difluorados y trifluorados.

La toxicidad de varias fluoroquinolonas modernas ha impedido su comercializacin o ha ocasionado su retirada de la clnica.

Mecanismo de accin y resistencia bacteriana.

Bactericidas y afectan el funcionamiento normal del ADN bacteriano.

Entran a la bacteria a travs de las porinas.

Para efecto bactericida se requiere la sntesis de exonucleasas que destruyen el ADN

Una vez dentro actan sobre la enzima ADNgirasa ( las bandas de ADN sufren cortes)

En clulas eucariotas actan en la topoisomerasa de ADN tipo II

 Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las Quinolonas tanto in vitro como in vivo.
Se pueden volver resistentes como consecuencia de las mutaciones del gen que codifica la sntesis de las cadenas polipeptdicas que forman la enzima ADN- girasa. Puede tambin deberse a alteraciones en protenas de la membrana relacionadas con las porinas.

Actividad antibacteriana.
cido Nalidxico: Bacterias Gram E. Coli Klebsiella Proteus mirabilis Citrobacter Salmonella Sighella

 Las fluoroquinolonas son activas frente a todas las bacterias gramnegativas, otros grmenes gramnegativos, algunos grampositivos e incluso micobacterias.
Resultan muy activas frente a enterobacterias:
E. Coli Enterobacter Citrobacter Klebsiella Salmonella Shigela

 Son tambin sensibles:

H. influenzae Haemophilus ducreyi Branhamella catarrhalis N. gonorrhoeae N. meningitidis

Las Quinolonas de tercera y cuarta generacin son ms activas sobre estreptococos y estafilococos y se utilizan principalmente en infecciones respiratorias.

Farmacocintica

cido Nalidxico

Se excreta casi totalmente por el rin.

Biotransformado en el hgado en cido hidroxinalidxico y compuestos glucoronoconjugados inactivos

Unin a protenas en un 9397%

Fluoroquinolonas

 El % de unin a protenas plasmticas de todas las fluoroquinolonas es mucho menor que el del cido nalidxico. Esto favorece su transporte al territorio extravascular.
Algunas penetran en tejido seo y son adecuadas para el tratamiento de infecciones de hueso. Atraviesan parcialmente la barrera hematoenceflica. Orina

Reacciones adversas
El acido nalidixico, tiene gran diversidad de problemticas, por ejemplo: Nuseas Vmito dolor abdominal alteraciones visuales Depresin Confusiones Alucinaciones Somnolencia Vrtigo Convulsiones Depresin medular Alteraciones hematolgicas Reacciones alrgicas Prurito Reacciones de fotosensibilidad.

 Este frmaco debe ser administrado con mucha precaucin, debido a sus efectos adversos en diferentes tipos de pacientes. Enfermos psiquitricos, epilpticos, convulsivos. Lactantes y nios pequeos. (hip.end.) Embarazadas.

Las otras quinolonas de primera generacin..

 En el caso de las fluoroquinolonas, tienen algunas similitudes con el acido nalidixico, pero son mas tolerables. En su mayora, causa malestares gastrointestinales frecuentemente, ocasionando que el paciente abandone el tratamiento. Provocan algunas alergias, prurito y fotosensibilidad leve en cara y antebrazos por el sol.

 Se recomienda al paciente, que durante el tratamiento no se exponga a rayos uv o al sol, incluso unos das despus de haber finalizado el tratamiento. Pueden presentar fotofobia y problemas oculares; algunas cefaleas, mareo, desorientacin, confusin, insomnio, depresin, temblores y movimientos anormales. Todos estos efectos, son dependientes de las dosis y desaparecen al suspender el tratamiento.

 Algunas quinolonas modernas han resultado demasiado toxicas para su uso clnico, aunque algunos datos prueban seguridad al tratamiento. Pueden tener efectos sobre la prolongacin del intervalo QT; por lo tanto, hay que evitar que algn paciente con cardiopatas reciba fluoroquinolonas.

Las fluoroquinolonas son menos toxicas que las quinolonas convencionales.

Indicaciones Teraputicas
Las quinolonas de primera generacin, estn indicadas bsicamente contra infecciones de vas urinarias, aunque tambin se pueden emplear en infecciones GI y biliares, con excepciones. Las fluoroquinolonas han desplazado casi por completo a las quinolonas de primera generacin.

Infecciones urinarias
Las fluoroquinolonas tienen gran eficacia. Estn indicadas en las pielonefritis y en infecciones producidas por P. aeruginosa., E. coli y otras enterobacterias. Ayudan a evitar las reinfecciones.

Ciprofloxacino, mas recomendado.

Enfermedades de transmisin sexual

Las fluoroquinolonas tienen gran eficacia sobre la gonorrea, con dosis nica de 200mg de ciprofloxacino, 600mg de norfloxacino o 100-200mg de ofloxacino o gatifloxacino. En el caso de infecciones por Chlamydia, se recomienda ofloxacino y ciprofloxacino con una dosis de 750mg dos veces al da por 7 das.

Infecciones intestinales
El norfloxacino y ciprofloxacino, son los de mayor eleccin por utilizar tratamientos cortos de 5 a 7 das. Pueden utilizarse como tratamiento o profilaxis en la fiebre tifoidea. En el caso de infecciones por V. cholerae, dosis de norfloxacino 400mg/da. Pueden utilizarse para sustituir antibiticos que deben ser administrados por va parenteral.

 En el caso de las infecciones cutneas y seas, tienen una gran eficacia; en ambos favorece su administracin por va oral. En el caso de las infecciones seas, ayuda mucho como tratamiento para la osteomielitis.

Infecciones respiratorias
En especial quinolonas de segunda generacin; como ciprofloxacino y ofloxacino. Se utilizan dosis de 1.5gr/da en periodos cortos de menos de 10 das y alternando con antibiticos para mantener eficacia, en el caso de bronquitis o sinusitis aguda. En el caso de sinusitis crnica, se utiliza quinolonas mas modernas como moxifloxacino, de mayor eficacia.

 Suelen ser tiles en otros tratamientos en contra de tuberculosis, ntrax, clera, la peste, brucelosis, tularemia

Modo de administracin y posologa

El cido nalidixico, va oral en dosis de 4gr/da y varia segn el tratamiento y enfermedad. cido oxolinico, puede administrarse 2 veces por da, con una dosis de 750mg cada 12 horas.

Cinoxacino con una dosis de 1gr/da dividindose de entre 2 y 4 tomas.

 Acrosoxacino, con una dosis nica de 300mg/da o dosis de 50mg cada 12 horas por 3 das. cido piromidico, con dosis de 1gr/da en dos tomas; pero pueden utilizarse dosis de hasta 1.5-3gr/da. cido pipemidico, con dosis de 400mg cada 12 horas.

 En las quinolonas de segunda generacin se utilizan dosis de: Norfloxacino 400mg cada 12 horas. Ofloxacino 200-600mg/da en una o dos dosis. Pefloxacino 800mg/da en dos dosis. CIPROFLOXACINO 250, 500 o 700 cada 12 horas; tambin puede ser administrado por va intravenosa con dosis de 200 a 300mg cada 12 horas.

 Levofloxacino, con dosis de 500mg/da en una sola toma. Moxifloxacino, con dosis de 400mg durante entre 5 a 10 das. Gatifloxacino, con dosis de 400mg/da durante entre 7 a 10 das en una sola toma.

 Todas estas dosis tendrn algunas variantes, por ejemplo: Gravedad de la infeccin. Agente causal de la infeccin. Problemas renales o hepticos.