Instituto Politcnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas

Sntesis y efectos biolgicos de algunos anlogos de cido Quinurnico.

Alumno: Gonzlez Flores Miguel Profesor: Dr. Joaqun Tamariz

Referencia

Introduccin
La sobre activacin de receptores excitadores de aminocidos (EEAs) juega un roll importante en el mecanismo patognico en trastornos neurodegenerativos y en los eventos isqumicos y post-isqumica. El fondo de estos trastornos incluye altos niveles de glutamato en el cerebro.

 En el transcurso de estas patologas neurodegenerativas como el Alzheimer, Parkinson, Huntington, esclerosis mltiple, migraa, etc., las neuronas se daan o mueren por la sobreactivacion de los EEAs, tales como los receptores de N-methyl5-D-aspartate (NMDA), a-amino-3-hydroxy-5-methyl4-isoxazolepropionic acid (AMPA) and kainate.

 Una reduccin de la exotoxicidad se pude lograr bloqueando los receptores a NMDA u otros receptores de Glu. Un completo bloqueo de los receptores NMDA va acompaado de psicosis, nauseas, vomito y deterioro de la memoria. Antagonistas especficos de la subunidad NR2B o bloqueadores de iones con menor afinidad, se toman a consideracin por presentar efectos laterales menores.

Acido Quinurnico (KYNA)

KYNA es un producto endgeno de el metabolismo del triptfano, con un alto espectro antagonista de receptores excitadores de aminocidos, inhibe los receptores NMDA en el sitio de unin de la glicina y puede inhibir parcialmente los receptores nicotnicos 7 para ACh.

 KYNA apenas puede atravesar la barrera hematoencefalica, por lo cual es excluido como un agente neuroprotector.

Anlogos de KYNA

Sntesis de anlogos de KYNA

Mecanismo de reaccin
N N N O OH O O N H OH H3C CH3 N CH3 N H O N CH3 O H3C N NH CH3 H3C CH3

R O H2N O H N N H R O

1-Hidroxibenzotriazol
N H O O N N N

Evaluacin
KYNA y las 10 nuevas KYNA amidas fueron sometidas a pruebas electrofisiologicas in vitro, con lo cual se revelo que KYNA y la KYNA-1 presentaron efectos inhibitorios. KYNA-2 y KYNA-6 elegidos para llevar a cabo experimento de comportamiento. KYNA-11: comparativo.

Electrofisiologa in vitro

Electrofisiologa ex vivo

Estudios de comportamiento
Los ratones recibieron inyecciones IP de KYNA-1 (200 mg / kg / da, en un volumen de 5 ml / kg, se disolvi en agua destilada, el pH de que se ajust a 6,5 con NaOH 1 N). Para la comparacin, KYNA2, KYNA-6 en dosis equimolares o el vehculo (0,1 M de PBS, en un volumen de 5 ml / kg) se administr a la misma hora cada da desde las 6 semanas de edad. En los experimentos de comportamiento, los ratones fueron tratados una vez (experimentos agudos) o para 9 das (en los experimentos crnicos) de acuerdo con el rgimen detallado anteriormente. Experimentos agudos electrofisiolgicos se llevaron a cabo en ratas y ratones.

Romeo Y Julieta
Escrito por William Shakespeare