TEJIDO CONECTIVO

TEJIDO CONECTIVO
Representa el entramado arquitectnico del cuerpo de los vertebrados Nexo de unin entre clulas y tejidos: espacio o matriz extracelular Nexo de unin entre tejidos blandos y estructuras mineralizadas Elementos celulares minoritarios: Fibroblastos: generan componentes orgnicos de la matriz extracelular Clulas inmunitarias residentes: macrfagos y mastocitos Clulas inmunitarias temporales: linfocitos y granulocitos Sustancia extracelular fundamental: Producto de la actividad de fibroblastos (condroblastos, osteoblastos) Estructuras macromoleculares ms representativas: Colgeno Elastina Fibrillina Fibronectinas Mucopolisacridos Proteoglicanos

TEJIDO CONECTIVO

MATRIZ EXTRACELULAR
Elevada versatilidad: Composicin bioqumica Organizacin molecular Adaptacin a las necesidades estructurales y funcionales de rganos: Soporte inerte Interaccin clulas/elementos de la matriz: regulacin de funciones: Migracin celular Desarrollo tisular Diferenciacin y morfologa Actividad metablica Diferencias entre tejidos conectivos: Tipo Organizacin tridimensional Tendones y ligamentos: colgeno I / fibras paralelas: tensin Cartlago: colgeno II+proteoglicanos: elasticidad-amortiguacin Vasos: colgeno+elastina: tensin-elasticidad Piel: colgeno I / fibras al azar: extensin Huesos y dientes: colgeno+polifosfatos; dureza-resistencia Cristalino: colgeno: transparencia

MUCOPOLISACARIDOS
Largos polmeros formados por glucosaminoglicanos

AZUCAR ACIDO Acido glucurnico Acido idurnico

AMINOAZUCAR
Glucosamina Galactosamina N-acetilglucosamina N-Acetilgalactosamina

Acido hialurnico: acido glucurnico+N-acetilglucosamina Keratn sulfato, Condroitin sulfato, etc. Forman un gel poroso en el que se insertan proteinas fibrosas y clulas

Retienen gran cantidad de agua: turgencia y capacidad de filtro

Se asocian con proteinas estructurales: proteoglicanos

MUCOPOLISACARIDOS

Acido hialurnico

Dermatn sulfato

Condroitn sulfato

Keratn sulfato

PROTEOGLICANOS

PROTEINAS FIBRILARES
Elastina: Tejidos elsticos (vasos)

1-2% del contenido en colgeno

Protena pequea: forma fibrillas muy insolubles Enlaces covalentes cruzados: desmosina (4 lisinas/lisina oxidasa)

Cambios conformacionales: elasticidad

Fibrillina: Protena que forma parte de las microfibrillas

Distribucin amplia en muchos tejidos conectivos

Forma de bastn con cabeza globular: alineacin en microfibrillas

ELASTINA

FIBRILLINA

PROTEINAS ADHESIVAS
Fibronectinas: Pertenecen a la familia de las Integrinas (molculas de adhesin) Poseen diferentes dominios de unin a: receptores de membrana en clulas del tejido conjuntivo fibronectinas para formar dmeros colgeno

proteoglicanos
Aseguran la estructura de la matriz extracelular Laminina: Protena que participa en los fenmenos de adhesividad y migracin

FIBRONECTINA

LAMININA

COLAGENO
Protena fibrosa altamente insoluble Es la protena ms abundante del organismo (25% del peso corporal) Soporte ideal para el organismo: Resistente a la tensin y a la traccin Flexible Alta versatilidad estructural

Termoinestable (gelatiniza por encima de 45C)

Estructura caracterstica basada en la unidad de tropocolgeno: Triple hlice dextrgira Biosntesis compleja: Numerosos tipos (al menos 14) Al menos 25 genes para las cadenas a Modificaciones post-traduccionales importantes

ESTRUCTURA DE LA MOLECULA DE COLAGENO

Triple hlice dextrgira, rgida, delgada y alargada Se asocian entre s de forma paralela y desplazada, formando fibras Estructura secundaria de las cadenas a: Hlice levgira estirada Tres aminocidos por vuelta Composicin en aminocidos:

Rico en glicina, prolina, hidroxiprolina, hidroxilisina

Hidroxilacin: Hidroxilasas especficas: Fe+2, O2, ascorbato Hidroxiprolina: estabiliza la hlice de colgeno Hidroxilisina: centro de glicosilacin (glicosil transferasas) Secuencia repetitiva GLY-X-Y-GLY X: mayoritariamente Pro; Y: mayoritariamente OH-Pro

ESTRUCTURA DE LA MOLECULA DE COLAGENO

Pro e OH-Pro: Repulsiones estricas Pocas posibilidades conformacionales Estiramiento de la hlice Gly-X-Y-Gly: Pequeo tamao Acercamiento y ensamblaje de las tres cadenas a Estabilizacin de la triple hlice: Puentes de hidrgeno intercatenarios Enlaces covalentes cruzados: Entre resduos de Lys oxidados: Lisil oxidasa (Cu) Estabilizacin de las fibras de colgeno: Enlaces covalentes entre molculas adyacentes Lisil oxidasa El nmero de enlaces determina la resistencia a la tensin

ESTRUCTURA DE LA MOLECULA DE COLAGENO

hidroxiprolina glicina, argininaa prolina

alanina,
leucina, treonina

ESTRUCTURA DE LA MOLECULA DE COLAGENO

ESTRUCTURA DE LA MOLECULA DE COLAGENO

TIPOS DE COLAGENO

Tipo

Localizacin

Estructura
Fibrillas estriadas
Fibrillas estriadas Fibrillas estriadas

I
II III

Piel, huesos, tendones,ligamentos, cornea

Cartilago, discos intervertebrales, humor vtreo del ojo Piel, tendones, vasos sanguneos, pared del utero

IV
V VI

Lmina Basal
Cornea, tejidos intersticiales Nervios y vasos sanguneos Segn el tipo. La mayora son componentes minoritarios de cartlago y tendones

Fibrillas finas lisas

Fibrillas estriadas Fibrillas finas lisas

VII-XV

Fibrillas finas lisas

BIOSINTESIS Y CATABOLISMO DE COLAGENO

1 2 3
Procolgeno

25 GENES

Procolgeno

5
Tropocolgeno

6
Colgeno

7
Pptidos

1: Hidroxilacin 2: Glicosilacin 3: Ensamblaje 4: Liberacin vesicular 5: Proteolisis limitada 6: Unin covalente 7: Degradacin

BIOSINTESIS Y CATABOLISMO DE COLAGENO

1: Hidroxilacin: Modificacin post-traduccional Prolina hidroxilasa (3-OH Pro y 4-OH Pro) y lisina hidroxilasa (5-OH Lys) Requieren Fe2+, a-cetoglutarato, O2 y cido ascrbico 2: Glicosilacin: Glicosil transferasa Aade molculas de GLU, GAL o GLU-GAL a resduos de Ser, Thr o OH-Lys Es muy variable segn el tejido (6 -120 unidades/molcula de tropocolgeno) 3: Ensamblaje: Unin de las tres hlices a para dar lugar al procolgeno (dominios globulares) 4: Liberacin vesicular: Secrecin al espacio intercelular 5: Proteolisis limitada: Endopeptidasas extracelulares especficas Hidrlisis de los extremos globulares Conduce a la formacin de tropocolgeno 6: Unin covalente de unidades de tropocolgeno: Lisina oxidasa (extracelular) Requiere Cu Transforma el grupo NH2- de lisinas en grupo aldehdo Condensacin aldlica : bases de Schiff entre Lys de molculas distintas 7: Renovacin del colgeno: Colagenasas extracelulares/fagocitosis por macrfagos

PATOLOGIA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

1: CONECTIVOPATIAS CONGENITAS: Se conocen ms de 140 patologas Se manifiestan clnicamente por anomalas de articulaciones, huesos y ligamentos Sndrome de Osteognesis Imperfecta (OI):

Herencia autosmica dominante: Fracturas y deformaciones seas

Mutacin en alguno de los genes del colgeno OI-I: Forma ligera de aparicin tarda OI-II: Forma letal (fracturas intrauterinas y perinatales): mutaciones en genes I OI-III: Forma no letal, deformante: mutaciones puntuales GlyCys (GGT/TGT) .OI-IV: Forma benigna: mutaciones en genes de la cadena a2 del colgeno I Sndrome de Ehler-Danlos: Gran heterogeneidad en sus manifestaciones y gravedad Extrema lasitud de los ligamentos: hipermovilidad

Alteraciones en genes del proceso de maduracin:

Dficit de lisina hidroxilasa Dficit de lisina oxidasa Dficit de endopeptidasas Dficit de fibronectina

PATOLOGIA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

1: CONECTIVOPATIAS CONGENITAS: Sndrome del Cutis Laxo: Dficit de elastina: piel sin elasticidad y con arrugas tempranas

Sndrome de Marfan:
Herencia autosmica recesiva Alteraciones musculoesquelticas, cardiovasculares y oculares

Dficit de fibrillina
Mucopolisacaridosis: Manifestaciones clnicas variadas: rigidez articular Anomalas en la sntesis o degradacin de glucosaminoglicanos Herencia recesiva autosmica (ligada al sexo: sndrome de Hunter) Suelen ser deficiencias de la degradacin: acumulacin de mucopolisacridos Pueden producir alteraciones cerebrales (anomalas de cerebrsidos) Mucopolisacaridosis de tipo I: dficit de b-glucuronidasa Sndrome de Morquio: acumulacin de keratn sulfato Sndrome de San Filippo: acumulacin de heparn sulfato

PATOLOGIA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

2: CONECTIVOPATIAS ADQUIRIDAS: Sndrome de Goodpasture:

Autoanticuerpos contra colgeno IV

Escorbuto: Deficiencia de vitamina C (cofactor de hidroxilasa) Hemorragias, deficiente cicatrizacin

Latirismo:
Intoxicaciones por semillas comestibles Inhibicin de lisina oxidasa por b-aminopropionitrilo Deficiencia grave de cobre: Inhibicin de lisina oxidasa Envejecimiento: Fragilidad y enlaces entrecruzaods

SINDROME DE EHLERS-DANLOS

SINDROME DE MARFAN

SINDROME DE MARFAN