Facultad de Farmacia y Bioqumica ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA Departamento Acadmico de Bioquimica
RESISTINA Y OBESIDAD
INTEGRANTES: Chambi Choque Johanna Carolina Paucar Oscanoa Sylvia Quintanilla Rubby Silvera Carcasi Carlos Alberto
2013-II
Sobrepeso y la Obesidad
El sobrepeso y la obesidad son el quinto factor principal de riesgo de defuncin en el mundo. Cada ao fallecen 2,8 millones de personas. Adems, el 44% de diabetes, el 23% de cardiopatas isqumicas y entre el 7% y el 41% de algunos cnceres son atribuibles al sobrepeso y la obesidad.
2010, alrededor de 40 millones de nios menores de cinco aos de edad tenan sobrepeso.
Eran considerados un problema propio de los pases de altos ingresos, actualmente estn aumentando en los pases de ingresos bajos y medianos, en particular en entornos urbanos. Los gobiernos, los asociados internacionales, la sociedad civil, las organizaciones no gubernamentales y el sector privado tienen una funcin crucial en la prevencin de la obesidad.
la obesidad se definen como una acumulacin anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud
El ndice de masa corporal (IMC) ndice utilizado para clasificar el sobrepeso y la obesidad
UNIDADES: (kg/m2)
La OMS define el sobrepeso como un IMC igual o superior a 25, y la obesidad como un IMC igual o superior a 30.
El problema de la obesidad
Causas extrnsecas
Prcticas infantiles Sobreingesta Dietas con alto contenido en grasa Frecuentes ingestas (picoteo)
Alteraciones genticas
Obesidades neuroendocrinas
Causas Intrnsecas
Sndrome hipotalmico Sndrome de Cushing Hipotiroidismo Hipogonadismo Sndrome de ovario poliqustico Pseudohipoparatiroidismo Dficit de hormona del crecimiento
TEJIDO ADIPOSO
Tejido adiposo blanco almacena reservas energticas en forma de lpidos. Tejido adiposo marrn Su funcin metablica: oxidacin de lpidos para producir calor.
Metaboliza cidos grasos. Posee en mitocondrias la UnCouplingProtein-1 (UCP-1), protena que cortocircuita el acoplamiento de la cadena respiratoria a la ATP sintetasa, producciendose calor.
Equilibrio
homeostasis
Adipocitos blancos poseen en una sola vacuola de grasa que ocupa todo el citoplasma
no es el nico tipo celular presente, ni el ms abundante.
aproximadamente entre el 60 y el 80% de las clulas del TAB de humanos obesos no son adipocitos maduros sino que corresponden a clulas del estroma vascular. Clulas del tejido adiposo clulas madre Preadipocitos (10%) Macrfagos (10%) neutrfilos, linfocitos clulas endoteliales. Constituida por una matriz de colgeno, nervios, sangre y vasos linfticos,
Actualmente el tejido adiposo blanco, se considera hoy en da rgano endocrino que secreta numerosos factores con funciones autocrinas, paracrinas y endocrinas.
El TAB sintetiza y secreta numerosos factores, lipdicos y proteicos, que intervienen en la regulacin de procesos fisiolgicos y metablicos.
con el descubrimiento de la leptina , factor saciante sintetizado predominantemente por el TAB se reconoce al TAB como rgano endocrino. Posteriormente se han identificado numerosos factores liberados por el TAB con funciones autocrinas, paracrinas y endocrinas. De las numerosas sustancias secretadas por el TAB, los cidos grasos son cuantitativamente las molculas ms importantes y son liberados en periodos de balance energtico negativo, como en el ayuno. Otras molculas de naturaleza lipdica son tambin secretadas por el TAB, incluyendo prostanoides sintetizados por el propio tejido, colesterol y retinol que se almacenan para ser liberados.
El tejido Adiposo
protenas sintetizadas y secretadas por el TAB Su sntesis principal es a cargo de otros tipos celulares del tejido, como los macrfagos infiltrados. diversas estructura qumica y a la funcin fisiolgica, relacionadas con el sistema inmunitario
, incluyendo citocinas clsicas como como TNF- , IL-1 , IL-6, IL-8, IL10, IL-4, IL-13 y MCP-1, y MCP-1, pudindose establecer un nexo entre la inflamacin y la obesidad
Las adipocinas incluyen protenas que intervienen en la regulacin de la ingesta y del balance energtico (leptina)
PREADIPOCITOS Y ADIPOCITOS
LOS PREADIPOCITOS
clulas de tamao pequeo
Masa de tejido adiposo determinada por: Incremento del tamao de los adipocitos (hipertrofia)
lipognesis y liplisis
el 10% de los adipocitos de todo el organismo son regenerados cada a este estudio se determina que el nmero de adipocitos en el adulto se mantiene relativamente constante, fijndose su nmero durante la infancia y la adolescencia. Los individuos obesos tienen un mayor nmero de adipocitos ya desde la infancia, pero el recambio es similar en individuos delgados y obesos.
Difieren segn la localizacin del tejido, lo que puede explicar las diferencias que se encuentran en la deposicin de grasa en humanos obesos.
Expansin clonal
se induce por seales hormonales y est representada por unas cuantas divisiones mitticas.
Diferenciacin temprana.
la divisin celular se detiene y se expresan genes caractersticos de adipocito, inicindose la acumulacin de lpidos.
Diferenciacin terminal
inducindose la transcripcin de genes tpicos de adipocitos maduros
control : compleja cascada transcripcional de factores reguladores en la que juegan un papel fundamental el receptor nuclear PPAR y diversos miembros de la familia de factores de transcripcin C/EBP35.
individuos obesos existe una mayor cantidad de macrfagos que en el de individuos con peso normal
macrfagos son los principales responsables de la secrecin de citocinas proinflamatorias, como el TNF- ,la IL-6, la IL-8 y la IL-1b, relacionndose con el estado de inflamacin presente en la obesidad. La secrecin de adipocinas como la leptina, la resistina y la adiponectina es consecuencia principalmente de la actividad de los adipocitos.
Uno de ellos identifico la Resistina en una bsqueda para localizar dianas de tiazolidinedionas
Fue descubierta por tres grupos de cientficos de manera independiente, usando mtodos diferentes con distintos objetivos.
Por otra parte, los analisis microarrayz (, identificaron la Resistina como un factor secretado especficamente por los adipocitos. El tercer grupo la encontr, adjudicndole el nombre de FIZZ3, como variante de una protena que se inducia durante la inflamacin pulmonar, la FIZZ1.
RESISTINA
La Resistina es una proteina de 12,5 kD, abundante en residuos de cisteina (Cys), secretada por los adipocitos.
SINTESIS
SECRECION
ACCION
-Estroma vascular del tejido adiposo y monocitos -medula sea -placenta -clulas pancreticas -Hipotalamo -Hipofisis
Est fuertemente controlada por condiciones nutricionales y hormonales. Se encuentran bajas concentraciones en el ayuno y su nivel aumenta con la ingesta
ACCION DE LA RESISTINA
Resistina
neutralizacin
Inmunoglobulina- y antirresistina
Disminucin glucosa en sangre
neutralizacin Resistina
Resistina recombinante
administracin de resistina
valores casi iguales que los ratones alimentados con dieta rica en grasa
Incrementa los niveles de lpidos circulantes y en el msculo esqueltico. Empeora el metabolismo de la glucosa
intolerancia a la glucosa, no varia niveles circulantes de resistina, insulina o leptina
Administracin de un oligodeoxinucletido
mejora la accin de la insulina heptica en los ratones alimentados con una dieta rica en grasa.
Normalizacin de niveles de resistina disminuy la produccin de glucosa en los ratones alimentados con oligodeoxinucleotido.
Regulacin de la Resistina
Existen diferentes factores que contribuyen al desarrollo de la resistencia a la insulina, estos factores han sido utilizados para el estudio de la regulacin de la expresin del gen de la resistina en modelos de roedores. En cuanto a su relacin con la obesidad y la diabetes tipo 2, sus niveles circulantes son elevados en animales obesos y con resistencia a la insulina y su expresin disminuye tras la administracin de frmacos antidiabticos. Adems, el bloqueo de la resistina con anticuerpos mejora la accin de la insulina. La administracin de resistina a los roedores produjo un incremento de la produccin de la glucosa heptica. Todos estos datos sugieren que, al menos en los roedores, la resistina est ntimamente relacionada con la resistencia a la insulina inducida por la obesidad.
La insulina tiene un gran efecto supresor sobre la sntesis del ARNm de la resistina en los adipocitos 3T3-L1 , en concentraciones de insulina por debajo de los niveles fisiolgicos. La insulina ejerce un efecto inhibitorio sobre la expresin de la resistina, mientras que la glucosa aumenta la expresin de la resistina. Sin embargo estudios demuestran que la insulina estimula la expresin del gen de resistina en ratas Zucker.
Efecto de la Obesidad y de la Ingesta La expresin del gen resistina est inhibida como consecuencia de los cambios ocurridos durante el desarrollo del tejido adiposo. Sin embargo experimentos han demostrado que esto no sucede para todos las especies de ratas empleadas en los estudios.
Efectos del Sistema Nervioso En los estados de elevado gasto energtico, el S.N. Simptico es predominante; mientras que en los estados de almacenamiento, prevalece el Parasimptico. El aumento de la actividad de S.N.S. contribuye a la resistencia de la Insulina, la estimulacin -adrenrgica disminuye la expresin del gen de la resistina. TNF Inhibe tanto la expresin del gen de la resistina como la secrecin de la protena, lo cual sugiere que la resistina debe estar inhibida en estados asociados con elevados niveles de TNF tales como la obesidad.
Es una hormona diabetgena. Se ha demostrado que la expresin del ARNm de la resistina es mayor en machos transgnicos, la prolactina estimula la expresin del receptor de la hormona luteinizante en la clulas de Leydig, aumentando la produccin de testosterona e incrementando la expresin del ARNm de la resistina
Incrementa de manera rpida y sustancial la expresion de la resistina en el tejido adiposo blanco. Esto implica que podra actuar en la transcripcion de la resistina, la GH ejerce un efecto durante la fase temprana de diferenciacion, despues de la cual la insulina y otros factores predominan en el proceso.
Es un nutriente con importantes efectos sobre el desarrollo y el metabolismo del tejido adiposo. Tanto el cido retinoico como la vitamina A afectan la adiposidad corporal y la expresin de factores de transcripcin adipognicos y lipognicos en roedores.
Mecanismo de accin
Su mecanismo de accin no se conoce a profundidad, ya que el receptor mediante el que realiza sus acciones todava no ha sido descubierto. Lo que se sabe es que en los roedores la resistina bloquea la sealizacin de insulina en los principales tejidos diana para la insulina, la grasa, el hgado y el msculo, mediante la disminucin de la actividad de la AMP quinasa y el receptor 1 de la insulina.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS