Lucy Atencio Residente Medicina Interna JUNIO 2013

La hemostasia es la interrupcin de la salida de sangre

de un vaso lesionado. Las plaquetas, en primer termino, se adhieren a las macromolculas en las regiones subendoteliales del vaso lesionado, sitio en que se activan. Una vez adheridas liberan sustancias que activan a sus vecinas y as la reclutan y las llevan hasta el sitio de la lesin. Las plaquetas una vez activadas, se agregan para formar el coagulo hemosttico primario (tapn).
Las bases farmacolgicas de la teraputica 12 edic. Goodman & Gilman

 Adems

de inducir la adherencia y la activacin plaquetaria, la lesin de la pared del vaso deja al descubierto el factor tisular hitico que comienza la cascada de la coagulacin. Las plaquetas apoyan y estimulan la activacin de dicha cascada al proporcionar una superficie en la cual se renen los factores de coagulacin y al liberar lo que estn almacenados, ello origina la generacin inmediata de trombina (factor II), sustancia que convierte el fibringeno en fibrina, lo cual refuerza el cmulo o agregacin plaquetaria y lo fija ala pared del vaso.
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Las plaquetas son los elementos figurados que forman el

primer tapn hemosttico en sitios de lesin vascular

Participan en trombosis patolgicas que pueden culminar

en infarto del miocardio, enfermedad cerebrovascular y trombosis vasculares perifricas.

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 En las plaquetas el principal producto de ciclooxigenasa

es el tromboxano A2 inductor laminar de la agregacin plaquetaria y vasoconstrictor potente. El acido acetilsaliclico bloquea la produccin del tromboxano A2 al acetilar un residuo sernico cerca del sitio activo de la ciclooxigenasa 1 plaquetaria, enzima que genera el endoperxido cclico precursor de TxA2

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 Dosis 75 mg da, inactiva por completo la COX- 1 plaquetaria

Adquiere eficacia mxima como antitrombtico

Dosis mxima 50 320 mgs / da Dosis mayores no incrementan la eficacia y pueden ser menos

eficaces porque inhiben la produccin de prostaciclina, adems de agravar los efectos txicos como la hemorragia. Nombre comercial: Aspirina, Aspicor, Coracetil comp. 81 -100 mg

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 Interfiere en la funcin plaquetaria al incrementar la

concentracin de AMP cclico celular, dicho efecto es mediado por la inhibicin de las fosfodiesterasas de nucletido cclico Por bloqueo de la captacin de adenosina que acta en los receptores de la adenosina A2 para estimular la adenililciclasa plaquetaria y por consiguiente el AMP cclico celular, o por ambos mecanismos.

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 Es un vasodilatador que en combinacin con la warfarina

inhibe la embolizacin proveniente de las prtesis valvulares. En EEUU presentacin 200 de dipiridamol de liberacin extendida y 25 mg de ac. Acetilsaliclico Nombre comercial: Meranol, Precar, Persantin gragea 25-75 mg, sol. Amp. 10 mg

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 Las plaquetas contiene dos receptores pupurinergicos,P2Y1 y P2Y12 Ambos son receptores acoplados a la protena G para el ADP. El receptor P2Y1 plaquetario activado por el ADP se acopla a la va de Gq- PLC-IP3-Ca2 e induce cambios conformacionales y agregacin. El receptor P2Y12 se acopla aG1 y una vez activado por ADP, inhibe la adenilciclasa, con lo cual disminuye los niveles de AMP cclico, y en consecuencia, se produce una menor inhibicin de la activacin plaquetaria que depende del AMP

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 Es un profrmaco tienopiridinici que inhibe el receptor

P2Y12. Metabolito activo es el tiol por accin de la enzima heptica CYP Absorcin rpida Biodisponibilidad es grande Inhibe permanentemente el receptor P2Y12 al formar un puente disulfuro entre el tiol y un residuo cistenico libre en la regin extracelular del receptor Semivida es breve Efecto es duradero
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 Dosis 250 mg dos veces al da

La inhibicin de la agregacin plaquetaria persiste unos das

despus de interrumpir el uso del medicamento. Efectos secundarios: nauseas, vomito y diarrea, el mas grave es la neutropenia neutrfilos < 500 cel./l trombocitopenia Se han presentados casos de sndrome urmico hemoltico, purpura trombocitopenia trombtica Uso teraputico: uso prevencin secundaria de enfermedad cerebrovascular Nombre comercial: Ticlid, Ticlopin gragea 250 mg

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 Similar a la ticlopidina, es tambin inhibidor irreversible de los receptores plaquetarios P2Y12 Es mas potente Efectos adversos: trombocitopenia, leucopenia Es un profrmaco Dosis usual 75 mg/ da, con una dosis de carga de 300 mg o 600 mg Uso prevencin secundaria de enfermedad cerebrovascular La combinacin clopidogrel y ac. Acetilsaliclico es mejor La superioridad de la combinacin sugiere que la accin de ambos frmacos es sinrgica
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 Inhibe la agregacin plaquetaria inducida por ADP Polimorfismo gentico en CYP que interviene en la

activacin metablica del clopidogrel, y de mayor importancia CYP2C19 Inhibidores de bomba de protones ,que son inhibidores de cyp2c19 con clopidogrel origina disminucin de los efectos inhibidores del frmaco en la agrupacin plaquetaria inducida por ADP.

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 Pertenece a la clase de las tienopiridinas Profrmaco que amerita activacin metablica los metabolitos activos se unen irreversiblemente al receptor p2y12 por lo que el frmaco prolonga su efecto lo que lo expone a mayor riesgo de hemorragia Dosis de 60 mg OD.

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 Es una integrina de la superficie plaquetaria, denominada IIb

3 Se han detectado 80.000 copias en la superficie plaquetaria Se encuentra inactiva en plaquetas en reposo Experimenta transformacin cuando se activan las plaquetas por agonistas de ellas, como trombina, colgeno o TxA2 Transformacin que le confiere a la glicoprotena la capacidad de actuar como receptor del fibringeno y del factor de von Willebrand Que fija plaquetas a superficies extraas y entre si, con lo cual median la agregacin
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 Es el fragmento Fab de un anticuerpo monoclonal

humanizado dirigido contra el receptor IIb3 Se une a los receptores de vitronectina en las plaquetas, a clulas del endotelio vascular y a miositos del musculo liso Su administracin es en bolo 0,25 mg / kg Efectos adversos : hemorragia Trombocitopenia <50000 plaquetas

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 Es un inhibidor pptido cclico del sitio de unin de

fibringeno en IIb3 Se administra por va EV Bloquea la agregacin plaquetaria Dosis: 180 g/ kg Se utiliza en sndrome coronario agudo Efecto adverso: hemorragia,

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 Molcula pequea no peptdica que inhibe IIb3 Mecanismo de accin similar al de la eptifibatida. Accin breve y es eficaz en el infarto del miocardio sin ondas

Q y en angina inestable Se administra por va EV 0,4 g / kg / min. durante 30 min. Para continuar con 0,1 mg /kg/min durante 12 24 h despus de angioplastia o de aterectomia Se en combinacin con la heparina Nombre comercial: Agrastat sol. Iny. 0.25 mg

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 Fase avanzadas de observacin o de estudio, estn

Cangrelor y ticagrelor que son antagonistas de accin directa reversible de P2Y12 y en SCH530348 Y E5555, inhibidores activos ingeribles del receptor- 1 activado por proteasa, que es el principal receptor de trombina en las plaquetas

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 Anlogo de adenosina que se une de manera reversible a

P2Y12 e inhibe su actividad Semivida de 3-6 min. Se administra por va EV directa en bolos, seguida de goteo Cuando cesa su administracin, en termino de 60 min. reaparece la funcin plaquetaria

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 Es en inhibidor reversible de P2Y12 activo despus de

ingerido Se administra dos veces al da Su accin aparece y desaparece con mayor rapidez que el clopidogrel Ocasiona una inhibicin mayor y mas predecible de la agregacin plaquetaria inducida por el ADP No se ha aprobado su uso Primer antiplaquetarios que demuestra disminucin del numero de fallecimientos por causa cardiovascular.
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 Inhibidor de PAR-1 activo despus de ingerido, en fase de

investigacin, como complemento del ac. saliclico, o de este combinado con clopidogrel.

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