ANALGESIK-ANTIPIRETIK dan ANTIINFLAMASI

(NONSTEROID ANTIINFLAMASI)
FARMAKOLOGI FK UNAIR - Danti Nur Indiastuti -

ANALGESIK : menghilangkan/mengurangi nyeri ringan sampai sedang

ANTIPIRETIK menurunkan demam

ANTIINFLAMASI
menanggulangi keradangan

ANALGESIK OPIOID :
sifat

seperti Opium/Morfin menghilangkan nyeri sedang sampai berat dapat menimbulkan adiksi

Cedera Jaringan
Pelepasan mediator kimia Hist, Kinin, PG Vasokostriksi (sementara)

vasodilatasi

permeabilitas kapiler edema (penimbunan car&sel)

nyeri

demam

eritema (kongesti darah)

nyeri (uj. syaraf& bengkak)

panas (vasodi latasi)

hilangnya fungsi

Stimulus

Gangguan pd membran sel Phospholipase inhibitors Corcoticosteroids Fatty acid substitution (diet) Lipoxygenase inhibitors Phospholipids Phospolipase Arachidonic acid NSAID. ASA Lipoxygenase Cyclo-oxygenase

Receptor level antagonists

Leukotrienes

LTB4

LTC4 / D4 / E4

Prostaglandins

Thromboxane

Prostacyclin

Phagocyte attraction, activation Colchicine

Alteration of vascular permeability, bronchial constriction, increased secretion

Leukocyte modulation

Inflamasi

Bronchospasm, congestion, mucus plugging

Inflamasi

Enzim Siklo-Oksigenase
Siklo

oksigenase 1 (COX-1) : Lambung , Usus, Ginjal, Platelet

Siklo

oksigenase 2 (COX-2) : inflamasi

Nonselective COX Inhibitors

Salicylic

acid derivates : aspirin, sodium salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine, olsalazine Para-aminophenol derivatives : acetaminophen Indole & indene acetic acids : indomethacin, sulindac Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac, ketorolac Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid, meclofenamic acid Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam) Alkanones : nabumetone

 Selective

COX-2 Inhibitors

Diaryl-substituted

furanones : rofecoxib Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxib Indole acetic acids : etodolac Sulfonanilides : nimesulide

ASPIRIN
Asam Asetil Salisilat = Asetosal Batang pohon willow (Leroux; 1829) Antipiretik Prototipe dari NSAID Penghambat non-selektif COX-1 & COX-2

Farmakodinamik

Efek Analgesik : menghambat sintesis PGE&PGI Efek Antipiretik : memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus, hambatan sintesis PGE2 me pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer Efek Antiinflamasi : hambatan sintesis PGE2 & PGI2 tidak menghambat migrasi sel

Efek pada darah :

waktu

perdarahan >> hipoprotrombinemia platelet disfungsi menghambat agregasi

Efek pada metabolisme :

dosis

> hiperglikemia glukosuria

Efek pada kelenjar endokrin :

dosis > hiperglikemia rangs hypothalamus steroid bebas darah >

Efek pada SSP :

dosis > intoksikasi salisilismus pusing, bingung, tinitus, vertigo

Efek anti Gout :

dosis > (5 gr) hambt reabs urikosurik dosis < (1-2gr) hambt sekresi eks <

Efek pada G.I. tract :

iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke mukosa kerusakan jaringan sistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2 (hambatan sekresi asm lambung & merangsang sekresi mukus bersifat sitoprotektif)

Efek pada pernapasan :

dosis tx respirasi alkalosis terkompensasi dosis > depresi pernafasan

Efek pd hepar & ginjal :

hambatan PGE2 gangguan hemostasis ginjal SGOT & SGPT hepatomegali, ikterus

Farmakokinetik
Topikal : Asam salisilat; Metil salisilat Distribusi :

Seluruh jaringan tubuh & cairan transelular Cairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASI Menembus sawar otak & uri

Metabolisme : di hepar Ekskresi :

- Urine >>>> - Keringat > - Empedu >

Efek samping :
Iritasi Allergi Kemungkinan

lambung peningkatan perdarahan

Penggunaan klinis :
Analgesik

- Antipiretik Demam reumatik akut Reumatoid artritis Mencegah trombus

Kontra Indikasi :
Ulkus

peptikum Haemophylia Allergi

PARA AMINO FENOL

Fenasetin; Asetaminofen; Asetanilid

Parasetamol

Digunakan pertama tahun 1893 Menghambat sintesis PG di sentral Efek analgesik & antipiretik serupa Aspirin Antiinflamasi <<<

Parasetamol vs Aspirin

Tidak antiinflamasi Tidak anti gout Tidak iritasi lambung Tidak gangguan pernafasan Tidak gangguan keseimbangan asam basa Tidak efek metabolisme karbohidrat Hambatan sintesis PG peroksid

Efek Samping

Jarang terjadi alergi Anemia hemolitik , Methemoglobinemia Nefropati Hepatotoksik

PIRAZOLON

Fenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin

Fenilbutazon & Oksifenbutazon

Efek analgesik < Efek antiinflamasi, efek urikosurik Retensi Na, Cl & air edema payah jantung Iritasi lambung >>, alergi

Dipiron

Analgesik-antipiretik Antiinflamasi lemah Penggunaan klinis : menurunkan demam penyakit hodgkin

ASAM MEFENAMAT

Analgesik Antiinflamasi < ESO: iritasi lambung, diare pada px tua, hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal jangan > 7 hari KI: bumil, < 14 tahun

AS. PROPIONAT

Ibuprofen, Naproksen kurang toksik Ketoprofen, As. Tiaprofenat Analgesik, Anti inflamasi << Gangguan fngs ginjal: diuresis & natridiuresis < Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi KI: bumil, busu Ketoprofen: antiinflamasi sedang

INDOMETASIN

Analgesik-Antipiretik & antiinflamasi Hambatan migrasi leukosit (=kolkisin) ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik anemia, trombositopenia, alergi Gangguan funsi ginjal:

hiperkalemia diuresis & natridiuresis < Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi

KI: bumil, busu, < 14 tahun

DIKLOFENAK

Derivat asam fenil asetat KI: Bumil Penggunaan Klinis : Reumatoid Artritis Osteoartritis

PIROKSIKAM

NSAID unsur baru Oksikam T 1/2 > 45 jm 1/hari Penggunaan klinis

reumatoid artritis osteo artritis spondilitis ankilosa

KI: bumil

NABUMETON

Pro-drug metabolitnya aktif hambat enzim COX Tidak bersifat asam Tidak menghambat prostasiklin yang bersifat sitoprotektif ESO relatif < Penggunaan klinis: Reumatoid Artritis Osteoartritis

MELOXICAM (MOVI - COX)

Selektif menghambat COX-2 Efek saluran cerna & ginjal (-) Penggunaan Klinis: Reumatoid Artritis Osteoartritis

CELECOXIB (CELEBREX)

Hambat PG terutama COX-2 Antiinflamasi, analgesik & antipiretik Pengaruh agregasi platelet; edema (-) Penggunaan klinis: Reumatoid Artritis, Osteoartritis Hatihati: asma, hipertensi, gangguan jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun

NIMESULIDE

Golongan Sulfonanilide Antiinflamasi, analgesik & antipiretik Hambat PG terutama COX-2 Iritasi lambung <

GOUT
Penumpukan asam urat pada sendi-sendi, ginjal dan pada jaringan lain

Pengobatan
1.

Mengatasi serangan gout akut

Kolkisin NSAID Steroid

2.

Menurunkan kadar asam urat dalam darah

1.

Mengatasi serangan gout akut

2.

Menurunkan kadar asam urat dalam darah, 2 cara:

1. Meningkatkan ekskresi asam urat: Probenesid Sulfinpirazon

2. Menghambat sintesa asam urat : Alopurinol

why what

where

who how

TERIMA KASIH