Evolucin de la Inflamacin
Mediadores Regeneracin
LESION
INFLAMACION AGUDA
Formacin de absceso
Reparacin
INFLAMACION CRONICA
Este proceso puede ser localizado, pero ms comnmente progresa a enfermedades discapacitantes o de mayor extensin.
Irritacin prolongada
Infeccin persistente
Otras?
INFLAMACION CRONICA
MECANISMOS PATOGENICOS
Injuria que persiste o recurre. Persistente liberacin de mediadores qumicos que induce;
Incremento persistente del flujo vascular Incremento de permeabilidad vascular Reclutamiento de clulas inflamatorias desde poblaciones
capilar)
Monocito/ macrfago
Fibroblastos
Linfocitos
Clulas dendrticas
Clulas plasmticas
INFILTRACION
CELULAS:
Monocito/macrofago, Linfocitos (Linfocitos T,
MEDIADORES QUIMICOS:
Molculas de
INFILTRACION. Macrfagos
Macrfago activado. Protagonista de IC debido a su actividad y produccin de otras sustancias inflamatorias y regulatorias. Regula respuesta de linfocitos ante antgenos y secreta otros mediadores que modulan proliferacin y actividad de fibroblastos y clulas endoteliales.
Macrfagos
Los macrfagos contribuyen al proceso inflamatorio a travs de la liberacin de bajos niveles de IL-1 y TNF que son responsables de algunos de los sntomas clnicos tales como
2. DESTRUCCION
Necrosis Fagocitosis
Inicialmente por
neutrfilos Principalmente por macrfagos Puede ser supuracin crnica (produccin de pus)
MACROFAGO
Produce gran nmero de sustancias biolgicamente activas. - Txicas para la clula. - Matriz extracelular (Proteasas) - Atraen otros tipos celulares (Citocinas) - Proliferacin de fibroblastos, colgeno y angiognesis.
3. PROLIFERACION
Componentes
Clulas. Macrfagos, clulas endoteliales,
Principales caractersticas
Superposicin con destruccin y estadios de
fibrosis Comienza produccin de tejido de granulacin (superposicin con proceso de reparacin tisular)
4. FIBROSIS
Propsito. Bloqueo del rea de injuria. Componentes
Fibroblastos Colgeno
SEROSA FIBRINOSA SUPURATIVA EOSINOFILICA LINFOCITICA NO SUPURATIVA PROLIFERATIVA O HIPERPLASICA NECROTIZANTE O ULCERATIVA GRANULOMATOSA
Inflamacin Fibrinosa
Pericarditis fibrinosa
Inflamacin Supurativa
Inflamacin aguda purulenta mal delimitada en tejidos slidos. Se acompaa de edema. Destructivos, con necrosis de los tejidos. Osteomielitis. Pueden evolucionar hasta formar abscesos.
Inflamacin supurativa
Absceso
Inflamacin aguda purulenta delimitada que destruye los tejidos donde se forma. Pueden formarse microabscesos (apndice, vescula biliar) o grandes abscesos en rganos slidos (cerebro, rin, hgado y pulmn). Drenan al exterior u otra cavidad a travs de fstulas.
Absceso
Ulcera
Necrosis focal de la superficie de un rgano o conducto. Solucin de continuidad o excavacin de fondo necrtico. Ms afectados piel, mucosa oral, esfago, estmago, intestino delgado, colon , crvix, etc. Formado por: Banda superficial de fibrina, banda de inflamacin aguda, inflamacin crnica y tejido de granulacin.
Ulceras yeyunales
Granuloma
Coleccin compacta y organizada de clulas inflamatorias mononucleares (macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas) dominada por macrfagos.
Inducida por:
presencia de cuerpos
extraos no digeribles por gran exceso de anticuerpos sobre antgenos, reaccin de Hipersensibilidad tipo IV.
Principales actores de reaccin granulomatosa: HISTIOCITOS EPITELIOIDES, poseen maquinaria de sntesis proteica altamente activa.
Material indigerible que desencadena reaccin de hipersensibilidad retardada. Compleja interaccin entre CPA y LT resulta en proliferacin de LT (predominio T helper). LT helper secretan LINFOCINAS que inducen:
reclutamiento de macrfagos de la circulacin
(monocitos), atraccin y retencin en los lugares de depsito de antgenos, maduracin de clulas epitelioides formacin de granulomas maduros.
Causas:
Infecciosas. Tuberculosis, lepra, sfilis,
actinomicosis, Enf. Por araazo de gato, hongos, parsitos. Cuerpos extraos. Suturas, silicosis, beriliosis, etc. Mediado por anticuerpos. Fiebre reumtica, enfermedades reumatoides. Idiopticas. Sarcoidosis.
Ejemplos de causas
Partculas inertes (slice) Lpidos y ceras Microorganismos resistentes a destruccin intra-lisosomal:
capsulatum
Monocitos: Fuente de macrfagos y otras del sistema fagoctico mononuclear. Macrofagos: Altamente fagoctico. Activacin por: fragmentos de complemento, complejos inmunes, citocinas (t-interferon), endotoxinas; aumentan capacidad fagoctica, degradativa y destructiva de estas clulas. Liberan citocinas (IL-1, IL-6, IL-12, TNF, TGF) que regulan inflamacin, respuesta immune, y reparacin. Clula epitelioide: Altamente activas en secrecin de enzimas lisosomales. Clula gigante multinucleada: Fusin inducida por citocina y en parte debido a endocitosis de la misma partcula por varias clulas. Similar funcin que las clulas epitelioides. Linfocitos T: Contribuye a acumulacin de macrfagos, liberacin de citocinas (IFN gamma)
Langhans: Ncleos
Tuberculosis miliar
Granuloma. Microscopa
Reaccin Inflamatoria Granulomatosa: Densa acumulacin de macrfagos con linfocitos, clulas epitelioides, clulas gigantes, neutrfilos, y clulas plasmticas.
Granuloma tuberculoso
Clulas epitelioides
Granuloma?
Granuloma
Granulocito
Granulomatoso
Tejido de granulacin
EFECTOS SISTEMICOS.
Disfuncin tisular progresiva con manifestaciones sistmicas relacionadas a disfuncin del rgano. Ej:
Enfermedad renal crnica (glomerulonefritis) y sindrome
Pobre ganancia de peso y otros estados de insuficiencia: Relacionados con liberacin de citocina y prdida de la funcin tisular. Fiebre recurrente o persistente Leucocitosis e hiperfibrinogenemia Anemia
IL-1, IL-6, FNT-, IFN Sinrgicamente, directa o indirectamente Manifestaciones usuales: Fiebre, mialgia, artralgia, somnolencia. Manifestaciones prominentes: Sindrome de respuesta inflamatoria sistmica (SIRS), activacin del eje hipotlamo hipofisario adrenal, leucocitosis, fiebre y shock. La inflamacin resulta en la liberacin de glucocorticoides antiinflamatorios en la corteza adrenal.
Leucocitosis, leucopenia
Neutrofilia y desviacin izquierda de neutrfilos sugiere
infeccin bacteriana Linfocitosis sugiere infeccin viral Eosinofilia sugiere alergia o infeccin parasitaria
Inapetencia Patrn alterado del sueo Cambios en niveles plasmticos de protenas de fase aguda
Proteina ligadora de manosa, ceruloplasmina, alfa-1-antitripsina,
factores de crecimiento (activan nociceptores) FNT alfa, IL-1, IL-6, IL-8 hipersensibilidad a estmulo mecnico y termico.
Shock
FNT alfa y otros mediadores liberados induce descompensacin
cardiovascular Vasodilatacin generalizada, incremento de permeabilidad vascular, prdida de volumen intravascular, depresin miocrdica, coagulacin intravascular diseminada, disfuncin orgnica multisistmica.
Enfermedades inflamatorias infecciosas/no infecciosas crnicas se asocian a desarrollo de malignidad. Ej. Esquistosomiasis, reflujo gastroesofagico, colitis ulcerativa.
Proliferacin celular incrementada. Mutaciones. Metabolitos de oxigeno y NO. Nitrosaminas. Activacin imune crnica. Supresin de