Digestin y Absorcin de Lpidos

Generalidades
Los lpidos dietarios son importante fuente de energa, aportan cidos grasos esenciales y vitaminas y son precursores de varios derivados lipdicos Fuente de lpidos para digestin y absorcin: EXGENO ENDGENO Triglicridos 100-150 g/da 20-30 g/da Fosfolpidos 1-2 g/da 10-20 g/da Colesterol 0.3-0.5 g/da 1-1.5 g/da La eficiencia de absorcin depende del tipo de lpidos: > 95% para triglicridos y fosfolpidos, pero slo 30-60% para colesterol La etapa digestiva requiere una interfase hidrbicahidroflica

Estructura de los Lpidos

TRIGLICRIDOS H H C H C
O O O C (CH2)n CH3 O C (CH2)n CH3 O

FOSFOLPIDOS H H C H C
O
O

C (CH2)n CH3 O C (CH2)n CH3 O

H C O C (CH2)n CH3 H C14-C22 C6-C12, <C6 PUFA en posicin

H C O P O R O H R = colina, serina, etanolamina, inositol

Estructura de los Lpidos

(cont.)

COLESTEROL

HO

COLESTEROL STER
O H 3C (CH2)n C O

Digestin y Absorcin de los Lpidos

Eventos Luminales
Emulsificacin Liplisis Solubilizacin Micelar Difusin

Eventos Mucosos
Captacin Resntesis lipdica Formacin de quilomicromes

Secrecin a linfa

Tipos de Digestin de los Lpidos

Tipo I: Slo solubilizacin micelar
Colesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)

Tipo II: Slo hidrlisis

Triglicridos con cidos de cadena mediana (MCFA, C6-C12) (p.e.: aceite de coco)

Tipo III: Hidrlisis y solubilizacin micelar

Triglicridos, fosfolpidos y steres de colesterol con cidos grasos de cadena larga

Esquema General de la Digestin Lipdica

TG-LCFA, TG-MCFA FOSFOLPIDOS, COL-STERES

LIPLISIS

MCFA

LCFA, Liso-FL, COL

ABSORCIN
LCFA, LisoFL COL, Vit. D,E,K,A

COL Vit. D,E,K,A

SOLUBILIZACIN MICELAR

Digestin y Absorcin de los Lpidos

Eventos Luminales

Emulsificacin Liplisis
Solubilizacin Micelar Difusin

Digestin de Triglicridos
Fases

Fase Gstrica
Emulsificacin mecnica Liplisis enzimtica por lipasa gstrica

Fase Intestinal
Eventos Luminales: digestin (lipasa pancretica, lipasa activada por SB), solubilizacin micelar, difusin Eventos Mucosos: captacin, resntesis, lipdica, formacin de quilomicromes, secrecin linftica

Digestin de Triglicridos
Fase Gstrica

Emulsificacin
Causada por peristalsis contra ploro cerrado Emulsin de partculas lipdicas < 2 nm: aumenta razn superficie/volumen

Digestin
Lipasa gstrica es resistente a pepsina y funciona a amplio rango de pH (pH 2-6) Lipasa acta sobre enlace ster generando cidos grasos libres y diglicridos Da cuenta de 10-30% de la digestin lipdica

Liplisis de Triglicridos por Accin de Lipasa Pancretica

Monoglicridos y cidos Grasos Libres Triglicridos
H O H H C O C (CH2)n CH3 O H C O C (CH2)n CH3 O H C O C (CH2)n CH3 H O HO C (CH2)n CH3

Lipasa Pancretica pH 6-7

H C H

H C O C (CH2)n CH3

H C

H
O HO C (CH2)n CH3

Insolubles en micelas

Solubles en micelas

Propiedades de la Lipasa Pancretica

Principal enzima en la digestin de triglicridos, la cual es casi completa en el yeyuno proximal
Se secreta en forma activa (no como proenzima) y funciona a un pH ptimo 6-7 en presencia de colipasa Acta rpidamente en interfase hidrofbica/hidroflica de la emulsin de grasa Se estabiliza en interfase aceite-agua por accin de la colipasa y cidos grasos libres

Se secreta en exceso y slo una reduccin a 10% de nivel normal puede causar malabsorcin

Propiedades Funcionales de la Lipasa Activable por Sales Biliares

Origen pancretico

Hidroliza una gran variedad de lpidos, aunque es menos eficiente que la lipasa pancretica
Se activa por cambio conformacional que requiere la presencia de sales biliares:
se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-SB

Existe una lipasa activable por sales biliares en la leche materna que participa en la digestin intestinal de lpidos en el recin nacido

Digestin de steres de Colesterol y Fosfolpidos

steres de Colesterol
15-20% del colesterol diettico se encuentra como steres de colesterol, los cuales son hidrolizados por la lipasa activable por sales biliares

Fosfolpidos
Son digeridos por la fosfolipasa A2 pancretica (secretada como proenzima y coactivada por calcio y sales biliares) generando lisofosfolpidos y cidos grasos libres

Digestin y Absorcin de los Lpidos

Eventos Luminales
Emulsificacin

Liplisis

Solubilizacin Micelar Difusin

Solubilizacin Micelar de Lpidos

Solubilidad (mM) Micela discoidal
Sales Biliares MG AG 2 mM SB DG CE TG

Contiene cidos grasos libres, monoglicridos, lisofosfolpidos, colesterol y vitaminas

Sales Biliares (mM)

Se requiere la presencia de sales biliares para la mxima eficiencia de absorcin intestinal de lpidos En ausencia completa de sales existe un porcentaje significativo de absorcin de cidos grasos libres: solubilizacin en vesculas? ?

Difusin de Lpidos en Intestino

Concepto de capa inmvil (agua/mucus) como barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que limita la absorcin de productos lipolticos El flujo de lpidos a travs de capa inmvil depende de la constante de difusin y la gradiente de concentracin
A. Grasos Forma Monomrica Micelar
(mM)

0.01 10

Flujo (cm2/sec) (mmol/L/cm-sec) Relativo 7 0.07 1 1 10 142

KD

Flujo

Digestin y Absorcin de los Lpidos

Eventos Mucosos

Captacin
Resntesis lipdica Formacin de quilomicromes Secrecin a linfa

Captacin de cidos Grasos Libres y Monoglicridos por el Epitelio Intestinal

Triglicridos
Lipasas

LUMEN INTESTINAL

AG Libres

Diglicridos

ENTEROCITO

DIFUSION PASIVA

TRANSPORTE ACTIVO

Triglicridos

QUILOMICRONES LINFA

Evidencia de Transporte Activo de cidos Grasos por el Epitelio Intestinal

Transporte saturable, alta afinidad y sensible a proteasas Variedad de sustratos: cidos grasos, monoglicridos, lisofosfolpidos

Disminuye por bloqueo de cotransporte de sodio

Inhibido por oubana (Na+,K+-ATPasa)

Se ha identificado una FABP en el ribete estriado y el transporte de cidos grasos es bloqueado por anticuerpos anti-FABP

Captacin Intestinal de Colesterol

DIETA
steres de colesterol
Lipasa Activable x SB

BILIS

ENTEROCITO

Colesterol

Colesterol
QUILOMICRONES

Colesterol

LINFA
ABCs

HECES

Digestin y Absorcin de los Lpidos

Eventos Mucosos
Captacin

Resntesis lipdica
Formacin de quilomicromes
Secrecin a linfa

Sntesis de Triglicridos en el Enterocito

Glucosa LISO-FL Glicerol-P cido Fosfatfico AG LIBRES
Acil-CoA sintasa

MONOGLICRIDOS

Acil-CoA
MG y DG aciltransferasas

DG

TRIGLICRIDOS

Mientras la va AGL-MG ocurre post-ingesta en el RE liso, la va del cido fosfatdico predomina en ayuno en el RE rugoso

Sntesis de Fosfolpidos y steres de Colesterol en el Enterocito

LISO-FL AG LIBRES
Acil-CoA sintasa

COLESTEROL

Acil-CoA
LFAT

CEasa ACAT

FOSFOLPIDOS

STERES DE COLESTEROL

Estas son las vas predominantes post-ingesta de alimentos

Digestin y Absorcin de los Lpidos

Eventos Mucosos
Captacin Resntesis lipdica

Formacin de quilomicromes Secrecin a linfa

Formacin de Quilomicrones y Traspaso a la Linfa

Lipoprotenas de mayor tamao y menor densidad compuestas de lpidos de absorcin Composicin: 95% lpidos, resto protenas Triglicridos >>> FL, ColE, Col Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E Golgi Ves. secretoras

Sntesis en RE rugoso

Secrecin a intersticio y paso a linfticos intestinales ducto torcico sangre

Digestin y Absorcin de Triglicridos con cidos Grasos de Cadena Mediana

Corresponden a TG con FA C6-C12
Se hidrolizan ms rpido que TG-LCFA por accin de lipasas sin emulsificacin MCFA son ms hidroflicos que LCFA y no requieren sales biliares para su absorcin

MCFA no son re-esterificados y se transportan directamente a sangre portal

Importante fuente energtica (pero no a. grasos esenciales) en estados de malabsorcin

Digestin y Absorcin Digestin y Absorcin de TG-LCFA De TG-MCFA

Eventos Luminales
Emulsificacin
Liplisis Micelarizacin Difusin

Eventos Luminales

Liplisis
Difusin

Sin emulsificacin No se micelarizan

Eventos Mucosos Captacin Difusin Sangre portal No se activan por CoA No se incorporan a TG No forman QM

Eventos Mucosos
Captacin

Resntesis lipdica
Formacin de QM Secrecin a linfa