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PHYSIOLOGIE DES NOYAUX GRIS

CENTRAUX

SOMMAIRE
Introduction II. Donnes Anatomiques III. Donnes Histochimiques IV. Relation des NGC avec les Composants Majeurs du Systme Moteur V. Principales Connexions des NGC VI. Rseau de Circuits en Boucles Parallles Cortico-Striato-Pallido-ThalamoCorticales VII. Donnes Elctrophysiologiques VIII. Fonctions IX. Pathologies des NGB X. Conclusion
I.

I/ INTRODUCTION
Les noyaux gris centraux consistent en quatre structures subcorticales qui associes aux diffrents cortex moteurs, ainsi quau cervelet et aux noyaux moteurs du TC, participent en premier au contrle des mouvements. Les dysfonctionnements de ces noyaux ou de leurs connexions se traduisent par une pathologie motrice assez vaste qui peut aller dune pauvret extrme de mouvement (/madie de parkinson) jusqu'au contraire un Exe de mouvement(/maladie de HUNTINGTON). Ils ont galement un rle dans la cognition, lhumeur et les comportements non moteurs. La maladie de PARKINSON est la premire maladie du systme nerveux tre identifie comme une maladie molculaire cause par un trouble dans le mtabolisme du neurotransmetteur. Les tudes exprimentales rcentes ont donn de nouvelles approches pharmacologiques et neurochirurgicales pour le traitement des malades.

II/ Donnes anatomiques


NOYAUX OU GANGLIONS DE LA BASE:

Quatre Noyaux bilatraux et symtriques: Noyau caud Le Striatum: (mme cyto-architecture-beaucoup de connexions identiques) Putamen Pallidum ou globus pallidus Noyau sous thalamique ou corps de luys Substance noire ou substancia nigra ou locus niger (pars rticulata-pars compacta (dopamine))

Donnes anatomiques

Donnes anatomiques
Les NGC sont situs la base du cerveau do lappellation de ganglions de la base (Basal Ganglia pour les auteurs Anglo-Saxons). Le striatum comporte les deux noyaux les plus volumineux, le noyau caud et le putamen. Le premier a une forme recourbe avec davant en arrire, la tte, le corps et la queue. Le putamen et le Globus Pallidus (pallidum) sont la jonction du diencphale et du tlencphale et ont une forme de banane en coupe horizontale. Lensemble des deux t nomm noyau lenticulaire du fait de leur forme triangulaire sur une coupe frontale. Le Globus Pallidus est subdivis en une partie externe et une partie interne (GPe, GPi). Le noyau subthalamique (NST) est situ sous le thalamus et au-dessus du msencphale. Il a une forme de lentille biconvexe de petit volume (3x5x12 mm). La Substance Noire (SN) est localise sous le NST et le msencphale le long du pdoncule crbral. Le volume du GPe est 12 fois plus petit que celui du striatum, ceux du GPi et de la SNr sont 20 fois plus petits et celui du STN 60 fois. Il existe donc une importante rduction de volume en allant du cortex vers les noyaux les plus profonds des NGC qui tmoigne d'une convergence anatomique.

Donnes anatomiques

III/ Donnes Histochimiques


La plupart des neurones des NGC produisent un neurotransmetteur inhibiteur le GABA. Ils sont GABA ergiques. Un seul noyau gris possde des neurones excitateurs, le NST, qui utilise du glutamate (glutamatergique). Les neurones de la SNc synthtisent de la dopamine.
La majorit des neurones du striatum sont des neurones pineux (dendrites recouvertes dpines). Les affrences corticales font synapse sur la partie distale des pines, tandis que les autres affrences en provenance du thalamus et de la SN font synapse la base des pines. Cette disposition explique le rle modulateur ou inhibiteur exerc par ces dernires sur les influx excitateurs en provenance du cortex :

Les neurones pines synthtisent galement des neuropeptides : substance P, Dynorphine ou Enkphaline. Ils sont normalement silencieux, mais lorsquils reoivent un influx excitateur dune rgion corticale active ils dchargent et inhibent leur cible pallidale (GPi) ou nigrale (SNr). Un petit nombre de neurones du striatum sont de grande taille, cholinergiques et dchargent de manire tonique .

Donnes Histochimiques
La morphologie des neurones du pallidum et de la SN est trs diffrente. Leurs dendrites sont trs longues, lisses et peu ramifies. La majorit des synapses sont issues des axones provenant du striatum (90%) le reste du NST. Ils sont cent fois moins nombreux que les neurones striataux. Les neurones du NST sont de taille intermdiaire avec des dendrites lisses et peu ramifies. Glutaminergiques, ils ont un effet excitateur sur leurs cibles pallidale et nigrale (SNr). Grce des techniques de marquage et de traage histologiques on a pu mettre en vidence deux territoires fonctionnels dans le striatum selon les aires corticales dorigine : le territoire somatomoteur et le territoire associatif. Le territoire somatomoteur est principalement localis dans le putamen et reoit des projections bilatrales des deux cortex moteurs. Il est organis somatotopiquement avec trois bandes qui correspondent dans le sens mdio latral la reprsentation de la jambe, du bras et de la face. Le territoire associatif est principalement localis au Noyau Caud. Il reoit des projections homolatrales du cortex frontal, parital, temporal et occipital. Le striatum ventral est un territoire limbique.

IV/Relation des NGC avec les composants majeurs du systme moteur


Les ganglions de la base et le cervelet apparaissent comme les lments cl de deux systmes rentrants parallles, recevant et projetant leurs influences au cortex crbral travers de discrtes portions spares du thalamus ventrolatral. Ils influencent galement le TC et finalement des mcanismes spinaux sans avoir de projections directes sur les motoneurones. Ils ont un rle essentiel dans linitiation, la planification et le contrle du droulement du mouvement.

V/ Principales connexions des NGC


Les NGC sont connects au cortex crbral et au thalamus dont ils reoivent des projections affrentes et projettent leurs effrences en retour vers le cortex, le thalamus et le tronc crbral. Le striatum constitue la porte d'entre principale des messages affrents en provenance du cortex vers les NGC tandis que le GPi et la SNr servent de porte de sortie vers le cortex via des noyaux relais spcifiques du thalamus. Les NGC changent de nombreuses connexions souvent rciproques. En 1966 Nauta et Mehler ont dcrit un circuit en forme de boucle entre le thalamus et les NGC : Le GPi projette sur le Centre Mdian du thalamus qui projette en retour sur le putamen somatomoteur. De mme la SNr projette sur le noyau Para fasciculaire du thalamus qui projette en retour sur le noyau caud.

VI/Rseau de circuits en boucles parallles


cortico-striato-pallido-thalamo-corticales
En 1980 un modle de fonctionnement des NGC a t propos, Ce modle rend compte du fonctionnement normal du systme dans la rgulation des mouvements, mais aussi du fonctionnement pathologique dans les syndromes hyper et hypokintiques. Il sagit dun rseau comportant plusieurs circuits en parallles qui impliquent les NGC et les voies thalamo corticales. Chaque circuit est indpendant et assure un rle particulier, moteur, associatif ou limbique.

Ils sont constitus de boucles cortico-striato-pallido-thalamo-corticales reliant des aires corticales spcifiques des territoires indpendants des NGC qui projettent en retour sur les mmes aires corticales via des noyaux de relais spcifiques du thalamus.

1/ Le circuit oculomoteur
Cest un des mieux tudis. Il intervient dans le contrle de mouvement oculaires appels saccades. Son origine est corticale au niveau de laire oculomotrice (aire 8 de Brodmann) qui projette sur le corps du Noyau Caud (NC) et le Colliculus Suprieur (CS). Le NC projette sur la SNr qui envoie ses effrences vers le CS et en retour vers laire 8 corticale. Lactivit de dcharge tonique des neurones de la SNr inhibe en permanence les neurones du CS. Ceux-ci ne peuvent activer une saccade oculaire sous la commande du cortex oculomoteur que si linhibition de la SNr est leve. Lorsque le cortex oculomoteur est actif, il excite simultanment le NC et le CS. Lactivation du NC dsinhibe les neurones de la SNr et permet le dclenchement dune saccade oculaire vers le champ visuel controlatral.

Le circuit oculomoteur

2/ Le circuit squeletto-moteur
Le circuit moteur squelettique implique le cortex moteur prcentral (les aires 4 et 6 de Brodmann) et le cortex somatosensoriel post central qui projettent sur le putamen. Le putamen projette son tour sur les structures effrentes du GPi ventral et la SNr. Ces noyaux projettent respectivement sur les noyaux Vop (VLa) et Voa (VA) du thalamus. A lintrieur de cette boucle motrice les auteurs distinguent deux voies sur la base de lexistence de deux sous populations de neurones striataux selon leurs cibles et leur sensibilit la dopamine. Les neurones synthtisant le neuropeptide substance P projettent monosynaptique ment sur les deux noyaux de sortie des NGC (GPi et SNr), constituant ce que lon appelle la voie directe. Ceux contenant la Dynorphine et lEnkphaline projettent sur le GPe dont les effrences ciblent le NST puis de ce noyau projettent sur GPi / SNr. Cette projection polysynaptique vers les noyaux de sortie est appele voie indirecte. Les deux voies ont des rles fonctionnels opposs puisque lactivation de la voie directe induit une rduction de lactivit des noyaux de sortie conduisant une dsinhibition de lactivit thalamocorticale. Les consquences en sont une facilitation des mouvements. A linverse, lactivation de la voie indirecte aboutit une inhibition de lactivit thalamocorticale ce qui tend rduire les mouvements. En effet, linterposition du NST entre le GPe et les noyaux de sortie entrane une hyperactivit des GPi / SNr car le NST est excitateur et voit son activit augmenter lorsquil nest plus inhib par les affrences du GPe. On parle ici aussi de ds inhibition. Les projections du cortex sur les NGC et les projections rciproques thalamocorticale sont glutaminergiques excitatrices.

2/ Le circuit squeletto-moteur

3/Autres connexions

Plus rcemment, dautres connexions ont t dcrites. Il existe notamment des projections directes excitatrices des aires motrice supplmentaire AMS (SMA) et prmotrice (PMA) corticales sur le NST. Ce noyau envoie des projections en retour vers le GPe. On a aussi identifi des projections du GPe vers les noyaux GPi / SNr.

4/Circuits cognitifs
Les NGC ont galement un rle dans les activits cognitives, lhumeur et les comportements non moteurs. On dcrit ainsi trois autres circuits cortico-striato-pallido-thalamocorticaux : Le circuit prfrontal dorsolatral est impliqu dans les fonctions excutives (prparation et programmation des actions) qui mettent en jeu les aires associatives du cerveau. Il prend son origine dans les aires 9 et 10 de Brodmann et projette sur la tte du noyau caud qui projette sur le GPi/SNr. De ces noyaux les projections gagnent les noyaux Ventral Antrieur et Medio Dorsal du thalamus qui projettent en retour sur le cortex prfrontal dorsal. Le circuit orbitofrontal latral implique la partie ventro mdiane du noyau caud, le pallidum interne et la SNr et le thalamus qui projette en retour sur le cortex orbito frontal. Ce circuit joue un rle dans lempathie et les rponses appropries aux stimuli sociaux. Le circuit cingulaire antrieur projette sur le striatum ventral. Celui-ci reoit galement des affrence limbiques de lamygdale, lhippocampe et le cortex entorhinal. Le striatum ventral projette sur le pallidum ventral qui relaie vers les noyaux Centre Mdian et Para fasciculaire du thalamus. Ce circuit joue un rle important dans la motivation des comportements.

5/La dopamine facilite les mouvements


La dopamine est produite par les neurones de la Substance Noire pars compacta (SNc). Les neurones de la voie dopaminergique nigrostriatale projettent sur deux types de neurones striataux. Ceux de la voie directe possdent des rcepteurs D1 et ceux de la voie indirecte ont des rcepteurs de type D2. Leur sensibilit la dopamine est oppose.

La dopamine produit un effet excitateur sur les rcepteurs D1 et inhibiteur sur les rcepteurs D2. Par son effet sur le striatum la dopamine entrane une diminution de lactivit en sortie des NGC et produit ainsi une dsinhibition des voies thalamocorticales. Ceci facilite lexcution des mouvements.

La dopamine facilite les mouvements

VII/Donnes lectrophysiologiques
Lenregistrement par microlectrode de lactivit neuronale au niveau du GPi, noyau de sortie des NGC, donne un clairage sur la participation de ceux-ci aux mouvements. Une exprience de lquipe du laboratoire de Michel Deniau du Collge de France montre comment les NGC interviennent dans le calibrage temporel des mouvements. Les auteurs ont effectu une stimulation du cortex somatomoteur et enregistr les rponses par microlectrode au niveau dun seul neurone du GPi.

La rponse est triphasique avec un renforcement de lactivit tonique spontane aprs une courte latence post stimulus, suivie dune hypoactivit de brve dure, ellemme suivie dune hyperactivit. Lanalyse des latences des rponses montre comment le message cortical parvient au pallidum par les trois voies possibles. La voie la plus rapide passe du cortex au pallidum via le NST. La seconde assez rapide est la voie directe. La troisime est la voie indirecte qui passe successivement par le striatum, le GPe et le NST. La premire phase de rponse pourrait avoir un rle de slection par limitation des mouvements non dsirs, tandis que la seconde phase aurait un rle facilitateur du mouvement programm.

Donnes lectrophysiologiques
Rponse triphasique (excitationinhibition-excitation) enregistre avec une microlectrode dans le Pallidum (GPi) lors de la stimulation du cortex somatomoteur. Lhistogramme dans la partie gauche illustre le nombre de potentiels dactions enregistrs par seconde en fonction du temps suivant la stimulation (trait vertical interrompu). A droite, temps de propagation du signal selon les circuits et relais synaptiques traverss. La voie ultra directe trans NST (STN) vers le Gpi est particulirement rapide et responsable de la premire rponse excitatrice.

Donnes lectrophysiologiques
Le rseau des NGC aurait ainsi un rle dans la slection et le calibrage spatial (focalisation) et temporel des mouvements (amplitude). Des tudes avec enregistrement unitaire de neurones chez le singe entran excuter des mouvements appris montrent en effet que le circuit moteur des NGC est impliqu aussi bien dans lexcution que dans la prparation des mouvements volontaires.

VIII/ Fonctions

IX/ Pathologie des NGB


Laltration du fonctionnement du circuit moteur squelettique impliquant les NGC donne naissance des pathologies du mouvement dans le sens dun ralentissement(akinsie de la maladie de parkinson par exemple)ou des mouvements involontaires (syndromes hyperkintiques,dyskinsies). Si les dsordres fonctionnels touchent les autres circuits,ils peuvent donner lieu des troubles de laction(impulsivit, apathie) pour le circuit associatif,de lhumeur(manie,dpression) ou des troubles obsessionnels compulsifs (TOC) pour le circuit limbique orbito frontal latral

Physiopathologie de la maladie de Parkinson


Lactivit excessive de la voie indirecte au niveau du STN apparait comme un facteur

important dans la production des signes parkinsoniens ; exp singes traits par MPTP(driv de la mperidine:1 methyl;4phnyl;1,2,3,6,tetra hydro-pyridine).

La perte des affrences dopaminergiques partir de la substance noire pars

compacta_au striatum entraine une augmentation de lactivit dans la voie indirecte et une diminution de lactivit dans la voie directe (en raison de laction diffrente de la dopamine sur les deux voies via les les rcepteurs D1 et D2) Ces deux actions entrainent une augmentation de lactivit dans le Gpi :ce qui entraine une augmentation de l inhibition thalamo-corticale et des neurones tegmentales du diencphale et do les caractres hypokintiques de la maladie
Les signes moteurs anormaux sont rversibles par ladministration systmique

dagonistes des rcepteurs de la dopamine: exp Apomorphine.

Sites dintervention chirurgicales dans la maladie de parkinson


La lsion du noyau STN rduit lexcitation excessive conduite vers le Gpi,et amliore remarquablement les signes parkinsoniens chez les singes traits au MPTP. Linactivation slective de la portion sensor-motrice la fois du noyau STN et du Gpi, est suffisante pour amliorer les signes moteurs cardinaux de la maladie de parkinson(akinesie-tremblement-et rigidit). Les lsions chirurgicales de la portion sensori-motrice du Gpi(pallidotomie)

chez des patients prsentant des cas avancs de la maladie, intraitables mdicalement est galement hautement efficace dans la rversibilit de la maladie de parkinson.

X/ Conclusion
Les tudes exprimentales rcentes ont donnes de nouvelles approches pharmacologiques et neurochirurgicales pour le traitement des malades et ceux grce une bonne connaissance du fonctionnement normal et pathologique des circuits parallles impliquant les NGC.