MATRIZ EXTRACELULAR

Composio Funo

Histrico
Antes de 1800 fIbras do tecido conjuntivo eram o fundamento da vida. 1830 O termo tecido conjuntivo foi usado pela primeira vez por Johanes Muller Final de 1800 Microscpio ptico Matriz extracelular era composta de colgeno e elastina 1948 anlise da cadeia de aminocidos do colgeno 1960 - Identificao e diferentes tipos de colgenos 1962 Postulado a existncia da enzima colagenase 1975 descoberta da matriz extracelular e sua importncia para o organismo.

Composio
Substncia fundamental amorfa= fluido tissular, glicosaminoglicana (GAG), proteoglicanas, glicoprotenas de adeso, gua de solvatao. Fibras = colgenas, elsticas e reticulares

Matriz extracelular
sf

fibras

Conjunto de Componentes da Matriz Extracelular

Principais Estruturas e Caracteristicas da Matriz Extracelular

Parte da Histologia Moderna e Pouco Explorada Para a comunidade mdica, o tecido que rodeia as clulas nao teve importancia alguma durante muitos anos. Se pensava que apenas serviria como material de preenchimento, e foi considerado por muito tempo at mesmo sem funao.

 Ao nos aproximar com o Microscpio ptico e Microscpio Eletrnico, a primeira visao que se tem de uma matriz sem forma, apenas um emaranhado de fibras, clulas, protenas e molculas. Dentre elas:
Biopolmeros de Acares: Que rodeiam todo o espao tridimencional e perifrico ao redor das clulas e fibras existentes.
Presena de uma enorme quantidade de fibras Colgenas e Elastinas: Onde o Colgeno sao as fibras mais espessas, de constituiao fibrilar e extremos livres. Elastina: Sao as fibras muito mais finas, retilneas e que se ramificam.

 Presena de uma Microrede Circulatria, encarregada do eintercmbio de Nutrientes, transporte de biomarcadores, que a princiapal via de chegada dos componentes imunolgicos estruturais. Prximos aos vasos sanguineos, ou repartidos pela matriz, estao as clulas do sistema imunolgico, tais como: Mastcitos, Linfcitos e Macrfagos Fixos. Os Macrfagos Fixos sao os principais agentes de defesa local, com numerosos prolongamentos citoplasmticos, de forma irregular, e cheios de vacolos

Presena de Fibroblastos, com um grande ncleo, composto por nuclolos, e muitas outras organelas celulares, como ribossomos, CG, RER, REL, etc.

 Presena de Conglomerados de Clulas Adiposas, em forma de esfera e brilhantes, formando conjutos de clulas de forma variveis.

Intricada rede de fibras nervosas terminais, que iniciam ou terminam na matriz. Essas fibras fazem contato com a membrana das clulas adjacentes. evidente e imprescindvel a comunicaao das matrizes extra e intracelular (com o citoesqueleto interno), onde a bioinformaao chega at o ncleo central celular e ao DNA.

Glicosaminoglicana
Polissacardeos longos, de cadeia no-ramificada e no flexvel. Unidades repetidas de dissacardeos aminoacares (N-acetilglicosamina e Nacetilgalactosamina) e cido urnico (idurnico ou glicurnico). So carregadas negativamente, alta concentrao de Na+ , atrai lquido tissular - permite resistncia a foras de compresso e a torna um excelente lubrificante para juntas (ex.: lquido sinovial, muco e humor vtreo.) O fato de ser no flexvel integridade estrutural as clulas, cria rotas que permite a migrao celular.

Localizaao das Glicosaminoglicanas

Se encontram nos tecidos conectivos e na matriz extracelular, cumprindo vrias funes, como por exemplo a de atrair e reter gua e ons com carga positiva. So compostos to hidratados que existem formando um gel.

Caractersticas Glicosaminoglicanas
As proteoglicanas, quando presentes em concentraes suficientes coram-se pelos corantes basfilos, como a hematoxilina; e quando em quantidades menores podem ser detectados por corantes catinicos especiais como o alcian blue que possuem afinidades pelos grupos aninicos dessas molculas. Alguns corantes como o azul de toluidina e o cristal violeta so corantes catinicos que sofrem alteraes do seu espectro quando reagem com os grupamentos aninicos dos proteoglicanos. Esta propriedade denominada metacromasia.

Tipos de GAGS
Condroitina 4 -sulfato

cido hialurnico

Heparina e heparan-sulfato

Queratan-sulfato

Dermatan-sulfato

Glicosaminoglicanos relevantes:
cido Hialurnico: o nico que no contm sulfatos em sua molcula. No tecido conjuntivo, lquido sinovial, vasos sanguneos e cartilagens. Sulfato de Heparano (ou Heparano-Sulfato): localizada no fgado, pulmao e pele. Sulfato de Condroitina (ou Condroitina-sulfato): em tecidos sseos e cartilaginosos. Sulfato de Queratina (ou queratina-sulfato): na crnea, discos intervertebrais, etc. Heparina: na parede de vasos. Os glicosaminaglicanos sulfatados se encontram normalmente unidos a uma protena central para formar proteoglicanas, agrupando-se em estructuras de grande tamanho. Os glicosaminaglicanos sulfatados so materiais altamente txicos encotrados na Bielo Rssia. H casos relatados de morte por ingesto de glicosaminaglicanos aps o trgico acidente nuclear em Chernobyl.

Proteoglicanas
GAG sulfatada + protena ligadas covalentemente.

Caracterstica das Proteoglicanas

So protenas extracelulares ligadas a Glicosaminoglicanas (estruturas que possuem um dos acares aminados e normalmente sulfatados). As glicosaminoglicanas possuem alta quantidade de carga negativa, e por isso acabam atraindo uma nuvem de ctions, onde o mais atrado o sdio que traz com ele molculas de gua. Essa capacidade das glicosaminoglicanas de atrair ctions e gua, confere aos proteoglicanos a funo de dar a matriz extracelular uma caracterstica hidratada. Alm disso os proteoglicanos tm a funo de dar rigidez a matriz, resistindo compressao e preenchendo espaos. Algumas proteoglicanas ainda podem estar ancorados na membrana, podendo-se ligar a fatores de crescimento e a outras protenas servindo como sinal para as clulas. Eles tambm podem formar gis que atuam como um filtro para regular a passagem de molculas atravs do meio extracelular, e ainda, podem bloquear, ativar ou guiar a migrao celular atravs da matriz.

Funo das proteoglicanas

So os principais componentes das cartilagens, onde so abundantes. Sua funo atrair a gua para o tecido. Sua baixa concentrao causa reduo no volume do tecido cartilaginoso, por ser incapaz de atrair suficientemente gua. Deficincia de mangans podem causar este efeito.
A importncia funcional das proteoglicanas traduz-se na ligao de vrias molculas de sinalizao, como por exemplo o factor de crescimento dos fibroblastos (fgf), cuja ligao provoca a estimulao ou inibio da proliferao de vrios tipos de clulas. As proteoglicanas tambm desempenham funes de ligao e regulao de enzimas proteolticas e de inibidores de proteases, assim como regulam a actividade de protenas segregadas e as protegem da degradao proteoltica

Funo das proteoglicanas - Resumo

Resistncia a compresso Retardam o movimento de microorganismos e de clulas em metstase Atuam como filtros moleculares associadas a lamina basal. Adeso da clula a matriz extracelular sindecanas (citoesqueleto-matriz)

Receptores de membranas

Patologias relacionadas s Proteoglicanas

H uma deficincia gentica denominada Nanomelia, que reduz a menos de 5% a concentrao de proteoglicanos na matriz extracelular do indivduo.Como a maior parte dos ossos formada por ossificao endocondral - reposio de tecido conjuntivo sseo onde havia conjuntivo cartilaginoso - tal doena causa m formao do esqueleto no paciente, podendo provocar sua morte.

Agrecana

Molculas de agrecana ligam-se ao acido hialurnico

atravs de uma protena de ligao = estado gel.

Glicoprotenas de adeso
So protenas que aderem as clulas aos componentes macromoleculares da matriz extracelular. Estas grandes molculas possuem vrios domnios, pelo menos um deles se liga a protenas da superfcie das clulas: as Integrinas. Tipos: Fibronectina , laminina, entanctina, tenascina, condronectina, osteonectina.

Integrinas
GAG sulfatada + protena ligadas covalentemente.

Glicoprotenas:
Fibronectina
Seqncia de aminocidos que ocorre na regio que est voltada para membrana Apresenta stios de ligao para os componentes da matriz (colgeno, heparina e cido hialurnico) e para as integrinas (membrana).

 Laminina: ocorre na lmina basal, tem stio de ligao para a membrana celular, heparansulfato, colgeno do tipo IV e entactina. Entactina liga-se a molcula de laminina, e ao colgeno tipo IV. Condronectina colgeno II, condroitina-sulfato, cido hialurnico e integrinas dos condroblastos e condrcitos. Osteonectina liga-se ao colgeno tipo I, proteoglicanas, e integrinas dos osteoblastos e ostecitos. Auxilia a mineralizao ssea. Tenascina apresenta stio de ligao para as sindecanas e fibronectina (tecido embrionrio).

Funo
Adeso celular Migrao de clulas ao local de infeces Migrao de clulas especficas no desenvolvimento embrionrio Formao de vasos sangneos nas leses Sustentao e nutrio

Caractersticas das Glicoprotenas

Glicoprotenas so protenas no ramificadas, formadas por unidades dissacardicas que no se repetem ligadas covalentemente em estrutura peptdica, sendo os acares o seu grupo prosttico. Alguns exemplos de glicoprotenas so: Imunoglobulinas, Hormnio Folculo-estimulante, Hormnio Luteinizante, Gonodotrofina Corinica e Pro-Trombina, alm das presentes em secrees mucosas. As glicoprotenas so facilmente marcadas com o corante PAS (cido peridico-Schift), que utilizado em Histologia para identificar clulas com alto contedo glicoprotico. As clulas assim marcadas so ditas PAS+. um exemplo de clula rica em glicoprotena a clula calciforme, amplamente distribuda por diversas mucosas do organismo.

Fibras

Colgenas, elsticas e reticulares Conferem resistncia a trao, fora de tenso e elasticidade aos tecidos

Histologia : Matriz Extracelular (Introduao ao Tecido Conjuntivo) Classificao: Prprio Frouxo Denso/Fibroso Adiposo (marrom e branco) Reticular Embrionrio Mucoso Mesenquimal Especializado Cartilagem Osso Sangue Tendao

Composio: Matriz Extracelular (no-celular) Substancia Intercelular e Fluido Intersticial

Fibras: Reticulares: Colgeno Fibras Elasticas : Fibrilina (FBN1, FBN2, FBN3)

Clulas Residentes: Fibroblastos Adipcitos Condrcitos Ostecitos Tendcitos

Clulas Nao-Residentes (com Movimentos Amebides): Mastcitos Macrfagos

Doenas relacionadas a deficincia da matriz

Cncer Distrofia muscular Osteoporose Atrite Aterosclerose

Fibras Colgenas

Tipo Molecular Colgeno tipo I

Clulas Sintetizadoras
Fibroblasto, Osteoblasto, odontoblasto Condoblastos Fibroblasto, cl. musc. liso, hepatcito Clulas epiteliais, musculares e de Schwann

Funo Resiste a tenso

Colgeno tipo II Colgeno tipo III

Resiste a presso.
Forma o esqueleto estrutural do bao, fgado, msculo liso, tec adiposo. Densa rede da lmina basal, para filtrao e sustentao. Substncia fundamental da placenta. Fibrilas de ancoragem que prendem a lmina densa.

Colgeno tipo IV

Colgeno tipo V Colgeno tipo VI

Fibroblastos e mesenquimatosas Clulas da epiderme

Lmina Basal

Membrana basal