Barbituricele

Profesor:Dr.Coroama Mihaela

Student: Piticar Ioana BFKT, Gr I B

Cuprins:
Farmacocinetica Farmacodinamica Indicatii Clasificare despre fenobarbital Contraindicatii Intoxicatii

Barbiturice Acidul barbituric = Acid malonic + uree; Caracteristici: - Acizi slabi; - Eficacitatea lor depinde de substitutiile pe heterociclul (nucleul malonil-uric) sau pe N din molecula de uree (substitutiile la acest nivel scad eficacitatea hipnotica); - Inlocuirea O din molecula uree cu S derivatii tiobarbiturici (cu durata de actiune foarte scurta, folositi pentru narcoza iv);

Farmacocinetica - Sunt substante cu caracter slab acid (se absorb gastic); - Se leaga partial de proteinele plasmatice; - Se metabolizeaza hepatic (functie de caracteristicile structurale metabolizarea determina durata actiunii; ex. cei cu substituenti arilici se metabolizeaza intens); - Se elimina renal prin filtrare glomerulara si prin transport activ ( sunt liposolubili) eliminarea lor este favorizata de ionizarea lor prin alcalinizarea urinii.

In funcie de compus i de necesitile terapeutice barbituricele pot fi administrate intern, intrarectal sau injectabil intravenos sau intramuscular (se folosesc sruri de sodiu).

Indicatii:
In funcie de doz barbituricele au aciune sedativ, hipnotic sau anestezic general.

Barbituricele, n doze mici, pot fi indicate i pentru aciune sedativ n stri de anxietate, agitaie, ca medicaie adjuvanii n afeciuni care necesit sedare (hipertensiune arterial, tulburri digestive, tireotoxicoza, hiperexcitabilitate, sindrom nevrotic n menopauz), n stri de agitaie psihomotorie indus de diferite medicamente (stimulante psihomotorii, simpatomimetice etc.). In toate aceste situaii benzodiazepinele sau alte sedative sunt ns de preferat

Efecte: In doza mica = sedative (D sedativa ~ 1/3-1/5 D hipnotica); D terapeutica. = hipnotice - Efect inductor enzimatic (se mentine aproximativ o saptamana dupa incetarea tratamentului); - Unele sedato-hipnotice au si efect anticonvulsivant (fenobarbitalul); - Narcotic Tiobarbituricele sunt folosite in narcoza i.v.

Mecanism de actiune: - Deprimarea formatiunii reticulate din trunchiul cerebral; - Din punct de vedere biochimic determina blocarea transportului de e la nivelul citocromilor P450, decuplarea fosforilarii oxidative si scaderea sintezei de ATP; - Stabilizator membranar prin blocarea influxului de Na si impiedicarea eliberarii de neurotransmitatori; - Stimularea receptorilor GABAA -ergici prin legarea de o proteina atasata acestui receptor (prelungesc durata deschiderii canalului de clor atasat receptorului), cu stimularea influxului de Cl, hiperpolarizarea membranei neuronale si aparitia efectului deprimant/inhibitor neuronal.

 Barbituricele trec uor n sngele fetal; n proporie mic sunt secretate n laptele matern si cantitati mici sunt eliminate prin bila si materiile fecale(datorita metabolizarii hepatice).

In funcie de durata efectului hipnotic (care este direct proporional cu timpul de injumtire plasmatic al compusului) barbituricele se clasific n: cu durata de actiune lunga: Barbital, Fenobarbital; cu durata de actiune medie si scurta: Amobarbital, Ciclobarbital, Secobarbital, Pentobarbital; cu durata de actiune foarte scurta: narcoticele i.v.

Barbiturice cu durata de actiune foarte lunga: Barbital - T1/2~ 100h tendinta la acumulare; - Se metabolizeaza hepatic (~50-70%); - Efect inductor enzimatic;

Barbiturice cu durata de actiune foarte lunga:

Fenobarbital - Tendinta la acumulare; - Se metabolizeaza hepatic; - Are efect inductor enzimatic; - Se foloseste ca: sedativ (doza~15-30mg); hipnotic si anticonvulsivant (in epilepsie) (doza~100mg); - In stari de hiperbilirubinemie favorizeaza eliminarea Bi (prin cresterea activitatii enzimei glicuronil transferaza).

Aciunea inductoare a enzimelor metabolizante trebuie avut n vedere atunci cnd fenobarbitalul se asociaz altor medicamente - hipnoticul scade activitatea anticoagulantelor orale, a digitoxinei, griseofulvinei i a unor hormone steroizi (se recomand doze mai mari din acesta din urm, iar la oprirea administrrii barbituricului, scderea dozelor). Ca hipnotice, barbiturieele sunt indicate n tratamentul insomniilor i ca premedicaie n anesteziologie. n insomnii trebuie administrate n cure scurte,intermitente, pentru a evita dereglarea tipului fiziologic de somn i apariia toleranei i a dependenei.

Fenobarbitalul are anumite particulariti privind metabolizarea hepatica i anume crete metabolismul srurilor biliare i are aciune coleretic, putnd fi folosit n cazuri selecionate de colestaza. Deoarece mrete prin inducie enzimatic aciunea glucuroniltransferazei hepatice i cantitatea de protein Y (care intervin n conjugare i transportul bilirubinei), este indicat n tratamentul strilor de hiperbilirubinemie neconjugat i pentru profilaxia icterului nuclear.

Fenobarbitalul = inductor enzimatic (uridildifosfoglucuronosil-transferaza UGT1A1)

Barbiturice cu durata de actiune medie si scurta:

- Se metabolizeaza hepatic in proportie de aproximativ 90%; - Durata de actiune medie ~6h (amobarbitalul); - Durata de actiune scurta ~4h (ciclobarbitalul);

Barbiturice cu durata de actiune foarte scurta:

- Datorita lipotropiei accentuate sunt folosite in narcoza i.v. (de obicei este folosit pentru inducerea narcozei, pentru mentinerea ei se foloseste un narcotic inhalator).

COMPUS BARBITURIC (DCI)

DURATA SOMNULUI (ORE)

FENOBARBITAL AMOBARBITAL CICLOBARBITAL TIOPENTAL

>8 3-6 <2 15-20 MINUTE

Toxicologia barbituricelor: Intoxicatia acuta: - Dtoxica ~ 10-30x Dhipnotica; - Prin paralizia respiratiei moarte; - Simptomatologie: somn, coma, insuficienta circulatorie si respiratorie; - Complicatie: bronhopneumonia de decubit. Tratament: -initial: eliminarea toxicului inca neabsorbit (spalaturi gastrice); -apoi: mentinerea functii vitale: administrare Oxigen; mentinerea Dc,Tonus vascular; diureza fortata (pt eliminarea toxicului, alcalinizarea urinii); administrare de antagonisti: Bemegrida (substanta analeptica bulbara); antibiotice (daca exista complicatii pulmonare).

Toxicologia barbituricelor: Toleranta - se instaleaza dupa administrari repetate; - este consecinta autoinductiei enzimatice (creste viteza metabolizarii hepatice a barbituricului).

Efecte adverse: - toleranta; - dezvoltarea dependentei, mai ales cand se asociaza cu alcool: dependenta de tip barbiturat-alcool (stare de buimaceala, confuzie, adinamie, intarzierea reflexelor); - reactii paradoxala la unii indivizi (stare de excitatie, insomnie); - datorita efectului inductor enzimatic eficacitatea altor medicamente asociate ( anticoagulante orale, antihistaminice, digitoxina); - pot agrava starea bolnavilor cu porfirie hepatica criza de porfirie (se contraindica la acesti bolnavi).

Biosinteza hemului

Deficitul enzimatic la oricare nivel in biosinteza hemului determina porfiria (astfel functie de enzima deficitara exista mai multe subtipuri de porfirii).

Contraindicatii: - porfirie; - insuficienta respiratorie severa; - soferi; - sindrom depresiv; - sarcina.

Bibliografie: