UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GHOHMANN

BIOQUIMICA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
PARTE II

Mgr. SOLEDAD BORNAS ACOSTA

CICLO DE KREBS CICLO DEL ACIDO CITRICO CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILADOS

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO/ Es el punto central donde confluyen todas las rutas catablicas de la respiracin aerobia. Este ciclo se realiza en la matriz de la mitocondria y se da en ocho reacciones, a travs de las cuales se genera principalmente energa reductora (NADH+H+ y FADH2) y GTP.

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

Para dar inicio al ciclo senecesita de Acetil CoA y Oxalacetato.
FORMACION DE OXALACETATO El OXALACETATO es obtenido del mismo PIRUVATO mediante una reaccin de carboxilacin que requiere de ATP y CO2
Enzima: PIRUVATO CARBOXILASA Cofactores: Biotina Mg++

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

1. CONDENSACION (SINTESIS) Los 2C del ACETIL CoA se condensan con los 4C del OXALACETATO para formar CITRATO de 6C. Se requiere H2O y se libera HSCoA. Enzima alostrica: CITRATO SINTASA Modulador: [ATP]-

1
H2O

1
H2O HSCoA

Oxalacetat o

Citrato

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

2. ISOMERIZACION El CITRATO es transformado en su ismero ISOCITRATO
2

Enzima: ACONITASA Inhibidor: FLUORACETATO

Citrato

Isocitrato

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

3. DESCARBOXILACION OXIDATIVA El ISOCITRATO en esta reaccin se oxida y se descarboxila transformndose en -CETOGLUTARATO. El COOH se pierde en forma de CO2 y el NAD+ se reduce NADH+H+ . Enzima alostrica: ISOCITRATO DESHIDROGENASA Cofactor: NAD+ Moduladores: [ADP]+ [NADH+H+ ]-

Isocitrato

Cetoglu tarato

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

4. DESCARBOXILACION OXIDATIVA El -CETOGLUTARATO es descarboxilado y oxidado para ser transformado en SUCCINIL CoA (semejante a la Descarboxilacin oxidativa del Piruvato). Se requiere de HSCoA y NAD+ el cual se reduce NADH+H+ Enzima alostrica: COMPLEJO -CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA Cofactores: TIAMINA PIROFOSFATO (TPP), COENZIMA A (HSCoA), ACIDO LIPOICO, FAD y NAD+ Moduladores: [NADH+H+ ][SUCCINIL CoA ]Inhibidor: ARSENITO

Cetoglu tarato

Succinil CoA

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

5. FOSFORILACION A NIVEL DEL SUSTRATO El SUCCINIL CoA presenta un enlace de alta energa, el cual se aprovecha para formar GTP a partir de GDP + Pi y el Succinil se transforma en SUCCINATO. Se requiere de H2O y se libera SHCoA. Enzima: SUCCINIL CoA

Succinat o Succinil CoA

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

6. OXIDACION El SUCCINATO es oxidado a FUMARATO y el FAD se reduce FADH2 Enzima: SUCCINATO DESHIDROGENASA Cofactor: FAD Inhibidor: MALONATO

Succinat o

Fumarat o

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

7. HIDRATACION El FUMARATO es hidratado y es transformado en L-MALATO. Se requiere de H2O

Enzima: FUMARASA

Fumarato

LMalato

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

8. OXIDACION El L-MALATO mediante una reaccin de oxido de reduccin es oxidado a OXALACETATO y el NAD+ es reducido en NADH+H+ Enzima: MALATO DESHIDROGENASA Cofactor: NAD+

L-Malato

Oxalacetat o

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

H2O

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

LANZADERAS

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE KREBS
Se genera 12 ATP por cada vuelta

NADH+H+

3 ATP 3 ATP

2 ATP

O2

NADH+H
+

3 ATP
FADH2 GT P

NADH+H
+

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

REGULACION DEL CICLO DE KREBS El Ciclo de Krebs es regulado a nivel de las reacciones irreversibles 1, 3 y 4, mediante un mecanismo en base a las necesidades de energa de las clulas. Si la clula necesita ATP el ciclo se activa por activacin de las 3 enzimas involucradas. Si la clula no requiere de ATP el ciclo se inhibe desactivndose las 3 enzimas.

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

ESTEQUIOMETRIA DEL CICLO DE KREBS AcetilCoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O 2 CO2 + 3NADH+H+ + FADH2 + GTP + HSCoA

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

INHIBIDORES FLUORACETATO (veneno) genera FLUOROCITRATO, el cual inhibe a la ACONITASA ARSENITO inhibe al COMPLEJO CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA MALONATO (inhibidor competitivo) inhibe a la SUCCINATO DESHIDROGENASA

BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCOSA

I. GLUCOLISIS AEROBICA - Por fosforilacin a nivel de sustrato - Por 2NADH+H+ O2 6ATP II. DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO - Por 2NADH+H+ O2 6ATP

2ATP

III. CICLO DE KREBS - Por 2 vueltas (cada vuelta 12 ATP) 24ATP ----------------

VIA DEL FOSFOGLUCONATO VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

Va alternativa que nos permite utilizar GLUCOSA para transformarse en RIBOSA -5P. Reacciones: 1. OXIDACION La G6P mediante una reaccion de oxido reduccin es oxidada a nivel del carbono 1 y transformada en 6FOSFOGLUCONOLACTONA y el NADP+ se reduce. Enzima de regulacin: G6P DESHIDROGENASA Cofactor: NADP+ , Mg++ , Ca++

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO 1. OXIDACION La G6P DESHIDROGENASA es muy importante, porque a nivel de esta enzima se da toda la Va del Fosfogluconato.

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

2. HIDRATACION 6FOSFOGLUCONOLACT ONA es hidratado a nivel del anillo obtenindose 6FOSFOGLUCONATO. Se requiere de H2O. Enzima: GLUCONO LACTONASA Cofactores: Mg++ , Ca++ , Mn++

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

3. DESCARBOXILACIN OXIDATIVA 6-FOSFOGLUCONATO es descarboxilado y oxidado transformndose en RIBULOSA-5P. El NADP+ se reduce y el COOH se pierde en forma de CO2. Enzima: 6-FOSFOGLUCONATO DESHDROGENASA Cofactor: NADP+ , Mg++

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

4. ISOMERIZACION RIBULOSA-5P se transforma en RIBOSA-5P. Enzima: ISOMERASA 5. EPIMERIZACION RIBULOSA-5P se transforma en XILULOSA-5P. Enzima: EPIMERASA

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

6. TRANSFERENCIA DE GRUPO CETNICO RIBOSA-5P reacciona con XILULOSA-5P, el cual le transfiere 2C a RIBOSA-5P obtenindose SEDOHEPTULOSA-7P de 7C y GLICEROALDEHIDO-3P de 3C. Enzima:

TRANSCETOLAS A

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

7. TRANSFERENCIA DE GRUPO ALDEHIDO SEDOHEPTULOSA-7P le transfiere 3C al GLICEROALDEHIDO3P quedando transformado en ERITROSA-4P de 4C y el GA-3P se transforma en FRUCTOSA-6P. Enzima:

TRANS ALDOLASA

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

8. TRANSFERENCIA DE GRUPO CETONICO ERITROSA-4P reacciona con una segunda molcula XILULOSA-5P, el cual le transfiere 2C y queda transformada en FRUCTOSA-6P y Xi-5P se transforma en GLICEROALDEHIDO3P. Enzima: TRANSCETOLASA Cofactor: TIAMINA

TRANSCETOLAS A

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

ESTEQUIOMETRIA 3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O 2 F6P + GA-3P + 6 NADPH+H+ + 3 CO2 DUPLICADO (importante para formacin de lpidos) 6 G6P + 12 NADP+ + 6 H2O 4 F6P + 2GA-3P + 12 NADPH+H+ + 6 CO2

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

REGULACION La va es regulado a nivel de la enzima G6P DESHIDROGENASA mediante un mecanismo de oferta y demanda de energa reductora. Si la clula necesita energa reductora, la actividad de la enzima se incrementa llevndose a cabo esta va. Si no se requiere de energa reductora se inhibe la enzima.

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO IMPORTANCIA Genera energa reductora. Genera RIBOSA-5P la cual es utilizada para la sntesis de nucletidos (que forman parte de los cidos nucleicos o nucletidos energticos). Protege a los eritrocitos a nivel de membrana celulares. Genera energa en lpidos