Efectos beneficiosos del Sulforafano e Indol-3-carbinol presentes en el Brcoli

Introduccin
Crucferas (brcoli) Efectos quimiopreventivos Tiocianatos MIROSINASA Glucosinatos Cianuros Nitrilos Isotiocianatos (ITCs) Glucosinatos

Glucobrasicina

Glucorafanina

Indol-3-carbinol (13 C)

Sulforafano (SF)

Sulforafano y Cncer

1) Enzimas que metabolizan carcingenos Enzimas del citocromo P450- Isoformas CYP humanas

actan como sustratos para los diferentes agentes

qumicos carcingenos ( PAHs, N-nitrosodimetil amina, nitrosaminas, tetracloruro de carbono)

SULFORAFANO Y CANCER
2) Enzimas de desintoxicacin que catalizan reacciones que conducen a la completa citoproteccin contra los electrfilos y ROS

NADPH: quinina oxidorreductasa1 (NQO1), glutation S- transferasa (GST), gluconosil- transferasa (UGT) y la glutation reductasa

Expresin gentica
Protena Kelch asociada a ECH: Keap1 Factor nuclear 2: Nrf2 (vida media corta) Elemento de respuesta antioxidante: ARE

En ausencia de SF, el Nrf2 (tiene una vida media corta) Keap1 lo secuestra en el citoplasma sujeto a

degradacin proteosomal o medianate ubiquinizacin,

haciendo al Keap1 ms estable.

Expresin gentica

El dominio Neh2 es el sitio de unin a Keap1.Y el dominio DGR provee el sitio de unin a Nrf2.

Nrf2 sufre traslocacin nuclear y se une a ARE activando la transcripcin de los genes de la fase 2.

Expresin gentica

Expresin gentica
Muchos genes que codifican la desintoxicacin y las protenas antioxidantes son regulados por el factor nuclear eritroide 2 p45 relacionado con el factor 2 (Nrf2).

Las semillas de brcoli (dieta o extracto acuoso) puede afectar a la induccin de genes antioxidantes y desintoxicacin in vivo.

Expresin gentica
Glucosinolatos en semillas de brcoli: semillas trituradas brcoli result en la induccin

tanto de NQO1 y enzima GST

en el estmago, el intestino delgado y el hgado, pero no se

observ

aumento

en

el

intestino grueso.

Expresin gentica
Examinaron los niveles de protenas NQO1 por Western blotting para

ver si hay un aumento de la actividad oxidorreductasa en estmago,

intestino delgado e hgado, reflej un aumento en protena

Estmago

Hgado

Expresin gentica
Extractos de semillas de brcoli estimulan respuesta

antioxidante impulsada por la expresin de genes

El tratamiento de clulas con una dosis de semilla de brcoli produjo un aumento de la actividad de la luciferasa frente al

control

Expresin gentica
La transcripcin factor Nrf2 es esencial para la induccin del NAD (P) H: NQO1, GST y GCLM por las semillas del brcoli e

isotiocianatos. Los ITC (glucofarafina) se ha demostrado que

aumentan actividad de la enzima NQO1 en el hgado.

Ratones en los que se ha interrumpido el gen Nrf2(Nrf2-/-) tienen niveles inferiores de protenas NQO1 y GST en el hgado y el intestino delgado.

Sulforafano y Desrdenes oculares

Expresin daada de tiorredoxina (Trx), tiorredoxina

reductasa (TrxR) y Nrf2 estn implicados en enfermedades de

la degeneracin retinal.

Administracin

de

SF

un

ratn

con

Retinitis

Pigmentaria aument la regulacin los niveles retinales

del Trx, TrxR y Nrf2 y actu como fotoprotector celular.

Sulforafano y Desrdenes oculares

Induccin de respuesta de la fase 2 por el SF: contenido

en GSH y NADPQ1

SF acta como protector de los pigmentos epiteliales de las clulas retinales contra el dao prooxidativo e daos en la visin causados con la degeneracin macular.

Indol 3 carbinol (I3C)

Introduccin
Inducen detencin celular de estrgenos relacionados con el cncer de mama MCF7 Telmeros: repeticiones

(TTAGGG)n

cpsulas

protectoras finales de los cromosomas de las eucariotas.

Indol 3 carbinol (I3C)

Acortamiento porque la ADN polimerasa no puede

replicar los extremos de

ADN envejecimiento

Telomerasa: complejo que contiene la transcriptasa inversa (RT) contrarrestra esta prdida de telmeros: inactivas en condiciones normales.

Indol 3 carbinol (I3C)

Aumento en la actividad de telomerasa relacionada a cncer: asociada con el tamao, agresividad e inestabilidad genmica. Telomerasas: una subunidad de ARN (hTR) molde para la elongacin de los telmeros

una subunidad cataltica

(hTERT) proporciona actividad RT( transcriptasa inversa).

Indol 3 carbinol (I3C)

El promotor del gen hTERT tiene muchos factores de unin de transcripcin: receptores estrgenos (EEI), SP1, Myc, Ets, HIF1: dianas moleculares El factor de transcripcin Sp1 en unin con el elemento de

respuesta de estrgenos (ERE)

Sp1-ERE son importantes para la expresin del hTERT.

Indol 3 carbinol (I3C)

El 13-C puede interrumpir la actividad de la telomerasa por la regulacin del hTERT interrumpe la interacciones

ER-Sp1: detencin del

ciclo celular MCF7.

Indol 3 carbinol (I3C)

Alteracin en los niveles

transcripcionales de Er
13-C disminuy la regulacin de hTERT sin alterar la expresin hTR

Indol 3 carbinol (I3C)

Indol 3 carbinol (I3C)

MCF7 fueron tratados con varios antiproliferativos indol y no indol y se analizan los niveles transcripcionales de hTERT y

hTR. Tamoxifeno es un modulador selectivo que se une a Er tiene

un efecto antagonista estrgeno en el tejido mamario. Fulvestrant es un anatagonista Er, incrementa la degradacin de Er. Ambos inducen a G1 la detencin celular de MCF7 de clulas

cancergenas de mama cultivadas.

Indol 3 carbinol (I3C)

DIM: producto de condensacin dimrico del 13C Diana en la ruta especfica del indol. La regulacin de 13C sobre la expresin hTERT no es una consecuencia de G1 ( detencin del ciclo cecular)

Conclusiones
No est clara la dosis de producto fitoqumico pertintente in vivo.
El I3C es el derivado ms potente desarrollado hasta la fecha. Es estable en clulas de cncer de mama e inhibe la expresin hTERT en MCF7.

El rendimiento de las ITC vara sustancialmente y puede ser influenciada significativamente por la presencia de una protena presente en crucferas determinadas .