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Transduo de Sinal por Receptores que Envolvem a Sntese de Segundos Mensageiros

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros Componentes do Sistema


Receptor: ao qual se ligam os sinais qumicos. Protena G: so molculas trimricas (GaGbGg) ligantes de GTP e GDP. Esto inativas quando ligadas ao GDP e, ativas quando ligadas ao GTP. Possuem atividade GTPsica. Protena efetora: enzimas ativadas ou inibidas pela protena G, que sintetizam o segundo mensageiro celular. Segundo mensageiro Protenas quinases ativadas pelo segundo mensageiro.

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


A Estrutura da Protena G

O AMPc como Segundo Mensageiro

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro

Estrutura da adenosina 3-5-monofosfato cclica (AMPc)

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Sntese de AMPc
O Hormnio ou neurotransmissor est desligado do receptor. A protena Gs e a adenilato ciclase esto inativas. Hormnio ou neurotransmissor Protena Receptora Protena Gs Adenilato Ciclase

Exterior
Membrana Plasmtica

Citosol

Protena Efetora

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Sntese de AMPc
A ligao do sinal qumico ao receptor muda a conformao espacial do receptor.

Receptor ativado

Adenilato Ciclase

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Sntese de AMPc
O receptor liga-se protena Gs.

Receptor ativado

Adenilato Ciclase

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


A ligao do receptor protena Gs, promove uma mudana conformacional na subunidade Gsa. O GDP trocado por um GTP. A subunidade Gsa ativada se dissocia da Gg e Gb.

O AMPc como Segundo Mensageiro Sntese de AMPc

Receptor ativado
ativada

Adenilato Ciclase

GDP

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Sntese de AMPc
A Gsa liga-se adenilato ciclase, ativando a sntese do segundo mensageiro AMPc, a partir da hidrlise do ATP.

Receptor ativado

Adenilato Ciclase
ativada

ativada

Sntese de AMPc

Ao da adenilato ciclase

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Sntese de AMPc
O hormnio ou neurotransmissor se dissocia do receptor, cessando o sinal qumico. O GTP hidrolisado GDP e Pi. O GDP promove a dissociao da Gsa da adenilato ciclase. O complexo inativo Gsabg forma-se novamente.

Receptor

Adenilato Ciclase

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro O Ciclo da Protena G

inativada

ativada

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro A Protena Gi
Alguns receptores associam-se protena Gi (inibitria) , ou seja, inibidora de adenilato ciclase (tipo V e VI), reduzindo, assim, os nveis de AMPc.

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Tipos de Adenilato Ciclase
As adenilato ciclases dos tipos I, III e VIII so estimuladas pela Gas. A adenilato cilase do tipo I inibida pelo complexo bg.

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Tipos de Adenilato Ciclase
As adenilato ciclases dos tipos II e IV, so estimuladas pelo complexo bg, que age de forma sinrgica com a Gas.

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Tipos de Adenilato Ciclase
As adenilato ciclases dos tipos V e VI so inibidas Gai, no sendo influenciadas pelo complexo bg.

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Ao do AMPc sobre a PKA

PKA inativa

PKA ativa

O AMPc liga-se subunidade regulatria (R) da protena quinase dependente de AMPc (PKA). Esta ligao promove a dissociao da subunidade cataltica (C) e a ativao da PKA

Ao do AMPc sobre a PKA

Receptor Protena G
g b

Adenilato Ciclase

Ligao do AMPc Subunidade Regulatria da PKA

Ao do AMPc sobre a PKA

Receptor Protena G
g b

Adenilato Ciclase

Dissociao da Subunidade Cataltica e Ativao da PKA

Ao da PKA

Enzima x Enzima y Protena x

Fosforilao de Diversas Protenas Citoplasmticas pela PKA

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Ao do Hormnio Glucagon Via Cascata da PKA
Glucagon +
Fosforilase b quinase (inativa)

PKA +

Fosforilase b quinase (ativa)

Glicognio fosforilase (inativa)

Glicognio fosforilase (ativa)

+ Degradao do glicognio

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Ao do AMPc sobre a PKA
A subunidade cataltica (c) da PKA fosforila fatores de transcrio gnica, como o CREB (cAMP response element-binding protein).

GAP)

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O AMPc como Segundo Mensageiro Ao da Fosfodiesterase
O ao do AMPc finalizada a partir da sua degradao em AMP pela hidrolase fosfodiesterase do AMPc

Fosfodiesterase

Cafena Teofilina

AMPc

AMP

Os Segundos Mensageiros IP3/DAG e Clcio

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O Hormnio ou neurotransmissor est desligado do receptor. A protena Gq e a Fosfolipase C (PLC) esto inativas. Hormnio ou neurotransmissor Protena Receptora Protena Gq
Ga

O IP3/DAG e Clcio como Segundos Mensageiros Sntese do IP3 e DAG

Exterior
Membrana Plasmtica

PLC

Citosol

Protena Efetora

Sntese de IP3 e DAG

Receptor

Protena g Gq b
a

Ga

PLC

A subunidade Gqa estimula a enzima fosfolipase C (PLC), que degrada o fosfolipdio de membrana denominado PIP2

Sntese de IP3 e DAG

Receptor

Protena g Gq b
a

A PLC degrada o PIP2 em diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3).

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O IP3/DAG e Clcio como Segundos Mensageiros
DAG Formao de DAG e IP3 a partir da ao da PLC sobre o PIP2
o

PIP2 IP3

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O IP3/DAG e Clcio como Segundos Mensageiros O ltio reduz os nveis de IP3

Ao do IP3

Retculo endoplasmtico

IP3

O IP3 abre os canais de clcio do retculo endoplasmtico. O clcio ativa a protena quinase C (PKC)

Ao do DAG e do Clcio

Protena fosforilada

O clcio e o DAG ativam a PKC. Esta fosforila diversas protenas citoplasmticas.

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O IP3/DAG e Clcio como Segundos Mensageiros Protenas Ativadas por Clcio

Calmodulina

Complexo Clcio-calmodulina

O clcio intracelular pode ligar-se protena calmodulina, formando o complexo clciocalmodulina.

Transduo de Sinal por Segundos Mensageiros


O IP3/DAG e Clcio como Segundos Mensageiros Protenas Ativadas por Clcio

O complexo clciocalmodulina ativa a enzima clcio-calmodulina quinase (CaMKII). Esta ir fosfosforilar diversas protenas.

CAMKII

CAMKII ativa

Transduo de Sinal Atravs de Receptores Catalticos do Tipo Guanilato Ciclase

Transduo de Sinal Receptores Tipo Guanilato Ciclase O NO um Mensageiro Celular


O xido ntrico (NO) relaxa o msculo liso, previne a agregao plaquetria, funciona como neurotransmissor, e faz a mediao das aes tumoricidas e bactericidas dos macrfagos
Receptor Guanilato ciclase

Arginina
No sintase

GTP NO NO Fosforilao de Protenas GMPc

NO

Citrulina

+
PKG

Transduo de Sinal Receptores Tipo Guanilato Ciclase

O NO um Mensageiro Celular
O receptor para o NO do tipo cataltico. Possui ao de guanilato ciclase, podendo ser de superfcie membrana ou intracelular

Transduo de Sinal Receptores Tipo Guanilato Ciclase O NO um Mensageiro Celular


Ele produzido pela clula ps-sinptica, podendo atuar nas clulas vizinhas, uma distncia de 100mM

Presynaptic element

Sntese de NO pela NO Sintase (NOS)

Formao de GMPc pela Guanilato Ciclase

Transduo de Sinal Receptores Tipo Guanilato Ciclase O GMPc um Segundo Mensageiro Celular
O GMPc ir ativar a PKG que vai fosforilar diversas protenas
5 CH2

Guanina

Ribose
3

0=P O-

O Sildenafil (Viagra) inibe a fosfodiesterase que transforma o GMPc (forma ativa) em GMP (forma inativa)

Sinal qumico

Ativao do receptor Ativao da Protena G

A Amplificao do Sinal Qumico

Sntese de AMPc

Ativao da PKA

Fosforilao de Protenas