AAP - WPA 2007

(si Ud. no tiene stress esta muerto.

homeostasis fisiolgica

Stress:

Selye)

(cuando el estrs es cuatro (S3 a S4)

adaptacin patolgica
AB

Distress:

Csar Aliaga

NEUROBIOLOGIA DEL STRESS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

AAP WPA 2007

PELIGRO MAS OPORTUNIDAD

CRISIS

VULNERABILIDAD:
responder a la crisis con distrs

RESILIENCIA:
responder a la crisis saliendo fortalecido

Hans Selye

PROCESAMIENTO DE AMENAZA

AAP 2003

RESPUESTA a la AMENAZA
Fight - Flight
Fight Flight - Faint - Freeze
Cannon Cognitivismo

Epilptica -Histrica Catatnica Krestchmer

Excitacin - Inhibicin de Accin
AAP 2005

Laborit

Csar Aliaga

APSA 2007

Cardinali PNIE Favaloro 2007

Factores ambientales

Estresores/Amortiguadores

Factores inducidos

Evaluacin Cognitiva y simblica (lmbica y cortical)

Percepcin inmediata del estrs Respuestas de corto plazo neuroqumicas Respuestas de largo plazo neurohormonales

Glutamato / GABA

NA5-Ht Adr DA Ach Hist

CRH / Opioides Oxy / Vaso

AAP 2001
Respuestas funcionales
Conductas Emociones Cogniciones Respuestas funcionales

NORMAL

STRESS o DEPRESION

RECEPTORES A CORTICOIDES CENTRALES MCr o Tipo I GCr o Tipo II

control de respuesta al estrs, capacidad de adaptacin y cognicin por capacidad para shut off del eje CLHHA
Oitzl MS, van Haarst AD, de Kloet ER Psychoneuroendocrinol 1997 22 Suppl 1 s 87-93

sensibilidad al feedback corticoideo

STRESS

factores neurotrficos hipocampales atrofia dendrital

Smith MA.Behav Brain Res 1996 Jun; 78 (1) : 25-36

STRESS
EJE ADRENAL I
STRESS AGUDO

STRESS CRONICO

PTSD
AAP 1999

DEPRESION
Csar Aliaga

STRESS CRONICO EJE ADRENAL II

Disminucin de tono VP del SON con aumento de VP del PV (hiperactividad eje CLHHA) Disminucin o alteracin ritmo de DHEA

Disminucin de ocitocina (desinhibicin de eje CLHHA)

Csar Aliaga

PROLACTINA Y STRESS
STRESS AGUDO: PRL aumentada por PRL RF (NA1) y disminucin DOPA
STRESS CRONICO o REPETIDO: PRL normal o aumentada segn adaptacin CLHHA (buzos) STRESS TEMPRANO: PRL aumentada (adenomas por abuso o neglect) PTSD: PRL de conducta errtica pero no responde ante nuevo stress
Csar Aliaga

PROLACTINA
ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE
Funcin sobre inmunomodulacin Funcin metablica Funcin en el coping al stress Funcin sobre SNC en crecimiento neuronal y sinaptognesis (FCN) Funcin sobre conductas sexual y maternal
Csar Aliaga

STRESS Eje SOMATOTROFICO

STRESS AGUDO da aumento de GH Efecto diabetgeno Aumento de disponibilidad de glucosa en plasma STRESS CRONICO da disminucin de GH que se cronifica en niveles subumbral Bajos niveles IGF1 que da menor anabolismo hasta inicio de catabolismo
Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS EJE GONADAL FEMENINO

Stress deprime funcin reproductora CRH inhibe LHRH con descenso de LH y FSH y cambios en pulsatilidad con menor estmulo ovarico CRH aumenta ACTH con incremento de cortisol e inhibicin de prolactina con disminucin de sntesis de esteroides gonadales
Csar Aliaga

STRESS EJE GONADAL MASCULINO

Secrecin bifasica en stress Pimera fase: Estresor da incremento de testosterona Respuesta conductual de agresin
Segunda fase Descenso por debajo de valores umbral Respuesta conductual de inhibicin
Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS Y METABOLISMO
Son ordenados y sirven para ajustar las respuestas metablicas y circulatorias Activacin simptica adrenomedular y eje HPA da aumento de glucagon y disminucin de insulina Por esto: aumento de todas las hormonas contraregulatorias: glucagon, cortisol, adrenalina, GH
Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS Y METABOLISMO
Se movilizan grasa y proteinas que dan formacin heptica de glucosa por gluconeognesis y glucogenlisis con aumento de glucemia
Por falta de insulina disminuye la utilizacin perifrica de glucosa y mayor disponibilidad de glucosa circulante con facilitacin para su uso cerebral y cardaco ( defensa)
Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS y CV
Aumento de gasto cardaco
Disminucin de flujo sanguneo renal, cutneo, esplcnico Aumento flujo cardaco, muscular y cerebral (y en algunas glndulas) Aumento tono simpatico y disminucin de tono vagal Mayor predisposicin a ATC
Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS e HIPERTENSION
Liberacin NA central y adrenalina SR con vasoconstriccin Adr da aumento de renina que da aumento de angiotensina II que da vasoconstriccin arteriolas Aumento liberacin de aldosterona que da aumento reabsorcin Na y ms H2O insterticial Aumento de volemia Complementado con accin de VP o ADH estimulada por accin angiotesina en cerebro (sed y secrecin ADH)
Scacchi, PNIE Favaloro 2007

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS y S. GASTROINTESTINAL
Por aumento cortisol y adrenalina Alteraciones de la motilidad Aumento de permeabilidad Disminucin de barrera defensiva mucosa

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

HPS y STRESS BIOLOGIA MOLECULAR

CELLULAR ROLES OF HSP70

stress-related functions
aggregation prevention disaggregation refolding

house-keeping functions
de novo folding

Hsp70

translocation assembly and disassembly

degradation

regulation of activity
regulated degradation

Cell stress and chaperones. Stress 07

HSP o PCT o HSP

Las HSP aumentan en cualquier stress para un organismo Aumentan en cualquier condicin que supera las fluctuaciones normales de las funciones del organismo (homeostasis), el nombre adecuado debera ser el de protenas de respuesta al estrs. Sin embargo, en la literatura predomina la denominacin de heat shock proteins o protenas del choque trmico.
Cell stress and chaperones. Stress 07

MAJOR CHAPERONES INTERACTIONS WITH SUBSTRATES

DISSTRESS DEPRESION FENOTIPO VULNERABLE

Sistema

CRH

Neuropptidos TRH / GH ?

Lesin Primaria

NA y 5HT DA ? ACh ? AAP, 2002

Sistema Inmune

FACTORES HPS Csar Aliaga

Predisposicin gentica

Eventos adversos tempranos

Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CLHHPA Hiperactividad NA Disminucin neurognesis Aumento neurotoxicidad

Vulnerabilidad al estrs ante eventos vitales

Eventos Vitales o Traumas de Adultez Alteraciones Biolgicas Cambios Conductuales y Emocionales

- Depresin
-Ansiedad -Patologa psicosomtica -Trastorno de personalidad

ESTUDIOS DE PREDISPOSICION GENETICA

Mutacin de gen MAO-A en impulsivos violentos
Brunner, 95

Alteraciones codificacn triptofano-hidroxilasa (hipotono 5-HT) en impulsivos suicidas o violentos Nielson, 98 Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98 Baja actividad COMT correlaciona con violencia
Siever, 00

APSA 2007

genes s/s SERT + genes val/val BDNF :

Mayor vulnerabilidad

genes L/L SERT + genes met/met BDNF : Mayor resiliencia

ipbi, 2007

Predisposicin gentica

EPIGENESIS

Eventos adversos tempranos

Fenotipo vulnerable

Vulnerabilidad al estrs ante eventos vitales con produccin de patologa

Fenotipo = genotipo + ambiente Genoma mas ambioma

Csar Aliaga

PELIGRO MAS OPORTUNIDAD

CRISIS

VULNERABILIDAD:
responder a la crisis con distress

RESILIENCIA:
responder a la crisis saliendo fortalecido

RESILIENCIA
Celular: FCN vs. TNF Tisular: GH, PRL, TRH vs. CRH

Personal: adaptacin, autonoma

Social: apego, amparo, afrontamiento
AAP 2004
Csar Aliaga

ESTRES DEPRESION
5HT NA
Glutamato
BDNF

Cortisol

NMDA

Antidepresivos
Ca2+ ROS

Litio

Akt
BAD Bcl-x

GSK-3

GR Capacidad Energtica

ROS Ca2+

Ras GTP

Raf

Citocromo C
Bcl-2

Bcl-2 CREB

MEK ERK

Litio VPA

FALLA DE LA SEAL NEUROPLASTICA

Litio

RSK-2

FACTORES GENETICOS REPETICION DE EPISODIOS Y DE DESARROLLO DEPRESIVOS

PROGRESION DE LAS ENFERMEDADES

INSUFICIENCIA CEREBRO VASCULAR

RESILIENCIA PERSONAL SISTEMICA

hiperactivacin prefrontal efectiva modulacin de la amgdala rpida recuperacin y respuesta al stress cortisol basal bajo anticuerpos anti influenza elevados
Csar Aliaga

PILARES DE LA RESILIENCIA
introspeccin independencia

interrelacin
iniciativa imagen personal de autoestima ideales morales

imaginacin creativa
ingenio humorstico
Lopez Mato, 04 modificado de PPRGCBA

ALOSTASIS
En nuestra necesidad de adaptacin producimos un desgaste de nuestro sistema neuroendcrino que Mc Ewen llama carga alosttica
El precio que cada persona paga por adaptarse a las situaciones estresantes... Ese precio no es el mismo para todos

SISTEMAS ALOSTATICOS
SISTEMAS HOMEOSTATICOS Mantenimiento de variables fisiolgicas dentro de rangos estrechos SISTEMAS ALOSTATICOS (ADAPTATIVOS) Subtipos de sistemas homeostticos que responden a situaciones de agresin (peligro, ruidos, tumulto, hambre, aislamiento, infecciones, temperaturas extremas) Dejan huella: carga alosttica
Csar Aliaga

CUANTIFICACION DE CARGA ALOSTATICA

Carga alosttica proporcional a: Presin arterial sistlica Secrecin nocturna de cortisol y aminas Relacin dimetro cintura/cadera Hemoglobina glicosilada HDL/colesterol Carga alosttica inversamente proporcional a: DHEA y melatonina srica
Ostera, Lopez Mato 2007

 SE PUEDE PREVENIR LA VULNERABILIDAD AL STRESS ?

0 SOLO SE PUEDE PREVENIR SUS CONSECUENCIAS ?

MOLECULAS TRANSNOSOLOGICAS?

MUCHAS GRACIAS

CSAR ALIAGA VARGAS

INSTITUTO DE SALUD MENTAL HNERM ESSALUD