FARMACOLOGIA MEDICA

JAIRO MACAS CABRERA

ACCIONES RELACIONADAS MOLECULAS DE TRANSPORTE

PROTEINAS DE CANALES PROTEINAS TRANSPORTADORAS
PROTEINAS TRANSPORTADORAS BOMBAS ASOCIADAS ATP

CANALES IONICOS
Permiten el flujo pasivo de los iones a favor de su gradiente de concentracin qumica, pero al estar cargados elctricamente, tambin deben hacerlo a favor del gradiente elctrico; el punto en que la fuerza qumica de arrastre de un ion se equilibra exactamente con la fuerza elctrica de arrastre de ese ion se denomina potencial de Nernst

CANALES DE Na

CANALES DE K

CANALES IONICOS ASOCIADOS

CANALES ASOCIADOS A VOLTAJE

La conductancia de Na+, Ca2+ y K+ en respuesta a un cambio en el potencial de membrana.
Sirven para propagar potenciales de accin en clulas elctricamente excitables Estos canales son muy selectivos

CANALES DE Na
Su abertura origina en l membrana celular la entrada masiva de sodio La densidad del canal varia segn el tipo de la clula y su ubicacin: es de 35 a 500.

CANALES DE Ca
Los canales de Ca2+ dependientes del voltaje se encuentran en la membrana celular y en membranas intracelulares de mltiples tejidos: msculo cardaco, msculo esqueltico (tbulos transversos), msculo liso, clulas endocrinas, clulas nerviosas y clulas gliales. Se han identificado varios subtipos (L, N, P/Q, T y R)

CANALES K
Los canales de K+ estn compuestos por subunidades y . La responsable de la conduccin del ion a travs de la membrana es la subunidad , dentro de la cual hay un pequeo segmento de aminocidos denominado regin P (poro). Existen numerosas variantes de subunidades . Es probable que todos los canales de K+ utilicen cuatro regiones P en disposicin tetramrica.

Canales inicos asociados a nucletidos cclicos

Existen dos familias los canales inicos que son activados directamente por nucletidos cclicos

CNG (Cyclic Nucleotide- Gated) HCN (Hyperpolarization-activated CyclicNucleotidemodulated)

No son selectivos Son dbilmente selectivos para el potasio

Canales inicos asociados a receptores

Son canales cuya abertura o cierre se asocia especfica y directamente a la interaccin de un ligando con un receptor situado en la membrana de la clula

CANAL DE SODIO: RECEPTOR NICOTINICO

Asociado al receptor colinrgico de naturaleza nicotnica.
Las corrientes inicas provocadas por la abertura del canal causan en la membrana postsinptica un potencial de accin limitado, la intensidad es proporcional al nmero de molculas de acetilcolina liberadas.

Si esta despolarizacin alcanza el valor umbral, produce la despolarizacin masiva del potencial de membrana en forma de espiga, originada por la activacin y la abertura de los canales de Na+ dependientes del voltaje.

CANAL DE SODIO: RECEPTOR NICOTINICO

Es una protena pentamrica transmembranal (unos 280 kD).

El receptor prototipo del rgano elctrico de Torpedo contiene cuatro subunidades (a, b, g y d) de las que la a se encuentra duplicada.

Las cuatro subunidades poseen una secuencia de aminocidos con homologas hasta del 40 %, siendo la identidad mxima en las regiones hidrfobas.

CANAL DE CL: RECEPTORES GABAA Y GLICINA

La abertura produce un flujo de cargas negativas hacia el interior de la clula, provocando hiperpolarizacin.

Reducen la despolarizacin espontnea y la descarga de las neuronas.

Estabilizan el potencial de la clula durante la activacin de canales excitadores o, al producir hiperpolarizacin Los neurotransmisores responsables de la activacin del canal son los GABA y glicina.

CANAL DE CL: RECEPTORES GABAA Y GLICINA

El GABA acta de manera diferente segn el tipo de receptor sobre el cual opera, hay 2 tipos de receptores:
el A, ligado al canal de Cl, el B, asociado a canales de Ca2+ y K+ por protenas G.

La glicina acta de dos maneras:

por interaccin directa con su receptor asociado a canales de Cl modulador hetertropo en receptores glutamatrgicos de tipo NMDA.

CANALES ASOCIADOS AL RECEPTOR GLUTAMATO/ASPARTATO

Se comportan como neurotransmisores excitadores en el S.N.C .

Provocan respuestas excitadoras merced a la activacin de receptores

Se distinguen varios tipos en funcin del comportamiento electrofisiolgico y de la respuesta a ligandos agonistas y antagonistas.

CANALES ASOCIADOS AL RECEPTOR GLUTAMATO/ASPARTATO

Tres son de carcter ionotropo, incorporan canales inicos dentro del complejo molecular del receptor. Uno es de carcter metabotropo, porque su activacin se asocia a la activacin de una fosfolipasa C mediante un mecanismo asociado a la protena G.

CANAL CATINICO ASOCIADO AL RECEPTOR 5-HT3

Entre los mltiples subtipos de receptores sensibles a la 5-hidroxitriptamina, el 5-HT3 es el nico cuya estimulacin produce la activacin directa de canales catinicos que originan despolarizacin.

Se encuentra ampliamente representado en membranas neuronales, tanto pre como postsinpticas

Su estimulacin provoca la activacin neuronal con generacin de potenciales y liberacin de neurotransmisores.

OTROS CANALES INICOS

Canales epiteliales de Na+ (ENaC) Canales de K+ rectificadores de entrada (Kir)

CANALES EPITELIALES DE NA+

Situados en las membranas apicales o externas de mltiples epitelios que poseen la propiedad de facilitar el movimiento de Na+ a travs de estas membranas
Se encuentran en: la piel de anfibios, en las clulas principales del tubo colector renal en su porcin cortical, vejiga urinaria, tubo digestivo, glndulas sudorparas y salivales, endotelio de las vas respiratorias y otras estructuras.

CANALES DE K+ RECTIFICADORES DE ENTRADA (KIR

Generan corrientes rectificadoras de entrada Determinan potenciales transmembrana en reposo de la mayora de las clulas porque se encuentran abiertos en situacin de equilibrio.

Actan en:
neuronas, clulas cardacas durante la fase de repolarizacin, clulas musculares

SISTEMAS DE COTRANSPORTE Y ANTITRANSPORTE

Son sistemas que acoplan el transporte de un ion a favor de su gradiente electroqumico con el movimiento de otra u otras sustancias que van en contra de su propio gradiente

Cotransporte Si el transporte de ambas sustancias va en la misma direccin

Antitransporte.
Si lo hacen en sentido contrario.

SISTEMAS ENZIMTICOS DE TRANSPORTE ACTIVO

El transporte activo requiere el suministro acoplado de energa libre.
Este transporte se realiza mediante bombas cuya energa es proporcionada fundamentalmente por el ATP. Las denominadas bombas de protones intervienen en numerosos procesos de transporte activo

tanto a travs de la membrana celular como a travs de las membranas intracelulares que conforman vacuolas, vesculas, cisternas, retculos, etc.

ATPASAS DE TIPO P
Operan a travs de un estado intermedio de fosforilacin en el residuo aspartato. Son bombas inicas que se encuentran en la membrana celular. Entre ellas destacan la:
ATPasa-Na+/K+ ATPasa-H+/K+ ATPasa-Ca2+.

ATPasas de tipo V
Su funcin consiste en: Se localizan en las membranas citoplsmicas.
generar una fuerza protomotriz a expensas del ATP

Intervienen en la endocitosis y la exocitosis.

producir una acidificacin limitada al espacio interno de diversas organelas del sistema vacuolar:

PROTENA P170 Y CFTR

Es una glucoprotena de membrana que se caracteriza por utilizar la energa derivada de la hidrlisis del ATP para extraer de la clula todo un conjunto de frmacos a los que la clula haba sido expuesta anteriormente y que han penetrado en su interior.

Por ello, la clula adquiere o se vuelve resistente a la accin intracelular de estos frmacos que deberan actuar intracelularmente.

Se encuentra en clulas del hgado, rin e intestino

BIBLIOGRAFIA
FARMACOLOGIA DE JESUS FLORES/5TA ED/CAP 2-CAP3 FARMACOLOGIA MEDICA DE SAMANIEGO CAP 6