Historia
Papiro Ebers 3500 ac Se menciona en la Iliada Hipcrates la menciona Maimnides escribe el primer libro sobre asma Osler (1892)reconoce el factor inflamatorio de la va area en el asma
Asma caractersticas:
Inflamacin crnica de la vas areas Obstruccin de vas areas, que por lo general es reversible ya sea de manera espontnea o en respuesta al tratamiento Hiperrespuesta de la vas areas a una variedad de estmulos
Epidemiologa
El asma afecta aproximadamente un 12% de la poblacin La prevalencia tiende a incrementarse El asma es una enfermedad con una variedad de factores predisponentes y que la exacerban
Factores genticos
Existira componente gentico El modo de herencia y los genes involucrados es controvertido Habran regiones del genoma que contienen genes involucrados en el asma La heredabilidad vara entre 36 72 %
Factores ambientales
Exposicin precoz a alergenos Infeccin precoz por virus sincicial Tabaquismo materno Estilos de vida Contaminacin ambiental
Causales
Alergenos dentro de la casa (caros, cucarachas, etc.) Alergenos externos (plenes, hongos, etc.) Sensibilizadores ocupacionales Infecciones virales
Contribuyentes
Infecciones respiratorias, bajo peso al nacer Contaminacin, tabaquismo
Inflamacin alrgica
Enfermedad causada por una respuesta inmune mediada por linfocitos T Helper 2 (Th2) Los desencadenantes son alergenos o irritantes de la va area La inflamacin crnica ocasiona broncoconstriccin En esencia es una disregulacin inmune
Especficos
Alrgenos AINES Colorantes y preservantes de alimentos Reflujo gastroesofgico Factores psicolgicos Sustancias qumicas de accin especficas.
Activacin de mastocitos
Enzimas: triptasa, quimasa, catepsina G carboxipeptidasa Mediadores txicos: Histamina, heparina Citoquinas IL-4,IL-13,IL-3,IL-5,FNT Mediadores lipdicos Leucotrienos C4-D4-E4 Prostaglandinas Citoquinas quimiotcticas
Fisiopatologa
Estmulo mastocitos lib. Histamina Amplificacin resp. Inflamatoria
Leucotrienos contraccin musc.liso + secrecin mucus estrechamiento lumen clnica caractertica.
Eosinfilos
Presentes en la VA de los asmticos Se relacionan con la gravedad Mediadores: Protenas bsicas Protenas catinicas Neurotoxina Peroxidasa Leucotrienos Citoquinas La provocacin bronquial con alergenos aumenta el numero de eosinfilos en la Va area La respuesta comienza a las pocas horas con un mximo a los 2 4 das
Neutrfilos
Aumento de neutrfilos en va area Liberacin de mediadores Mieloperoxidasa Leucotrienos Factor estimulantes de colonias granulocitos
Linfocitos
Principalmente Th2 que secreta citoquinas como interleukinas A travs de citoquinas reclutan y activan eosinfilos y produccin de IgE
Macrfagos
Viven priciplamente en va area baja 90% en LBA Responden con fagocitosis, generacin de enzimas y metabolitos reactivos de oxigeno Producen leucotrienos y troboxano
Mecanismos en el asma
Mastocito
Histamina, leucotrienos
linfocito B
Inflamacin
Eosinfilo Leucotrienos Sntomas crnicos linfocito T Sibilancias IL-5 Protenas bsicas Hiperrespuesta bronquial Fuente: Asma- Mecanismos bsicos y manejo clnico
Produccin de leucotrienos
A. Clulas Eosinfilos Neutrfilos Mastocitos Clulas mononucleares Fagocitos Macrfagos Basfilos
Acido araquidnico
5-lipoxigenasa 5 HPETE Leucotrieno A4
Inhibidores directos de la 5-lipoxigenasa o de la biosntesis de leucotrienos
LTB4
LTC4
LTD4 LTE4
Mediadores de la broncoconstriccin alrgica y produccin de moco
La inflamacin es caracterstica prominente en la vas areas del paciente asmtico El origen de la inflamacin puede ser o no de origen alrgico La infiltracin eosinoflica es una caracterstica que define la inflamacin asmtica
Diagnstico de Asma
Mediciones de la funcin pulmonar
Variabilidad
Espirometra
VEF1 Reducido que mejora en al menos 15% o 200 ml con broncodilatadores o corticoides PEF Flujo espiratorio mximo variacin de al menos 20 % como respuesta a broncodilatadores, corticoides o espontaneamente en horarios matinales y vespertino
Test de provocacin
Metacolina: reduccin del VEF1 de mas de 20% con 16 mg/ ml de metacolina Histamina Ejercicio
Criterio diagnstico
PEF menor del 70 % del valor esperado y que regresa a la normalidad con dos puff de salbutamol PEF menor del 70% del valor esperado que vuelve a la normalidad con una semana de tratamiento con 0.5 mg de prednisona y despes de dos puff de salbutamol Espirometra con patrn de obstruccin que revierte con dos puff de salbutamol Provocacin bronquial positiva
Paso 1
Paso 1 - Asma intermitente Paso 2 - Asma persistente leve Paso 3 - Asma persistente moderada Paso 4 - Asma persistente severa
No
Mayor de 80%
Habituales
menos de 60%
Corticosteroides inhalados
Modificadores
Leucotrienos
Anticolinrgicos
Corticosteroides sistmicos Corticosteroides inhalados Cromoglicato Metilxantinas de larga duracin Agonistas de larga duracin
asistencia respiratoria mecnica Hospitalizacin o visita de emergencia en el ltimo ao Uso actual o reciente interrupcin de corticoides orales Ausencia de uso de corticoides inhalados Uso excesivo de b2 de accin rpida inhalados ms de un envase por mes Problemas psiquitricos o psicosociales incluyendo uso de sedantes Historia de no cumplimiento del plan de tratamiento
Global Initiative For Asthma National Health Institute 2003