MECANISMOS POSTRADUCCIONALES
PLEGAMIENTO DE PROTENAS
Es el proceso por el que una protena alcanza su estructura tridimensional. La funcin biolgica de una protena depende de su correcto plegamiento. Si una protena no se pliega correctamente ser no funcional, y por lo tanto, no ser capaz de cumplir su funcin biolgica.
El desplegamiento o desorganizacin de una protena se conoce como desnaturalizacin y puede generarla una gran variedad de compuestos, entre ellos los detergentes, solventes orgnicos, radiacin, calor y compuestos como la urea y el cloruro de guanidina, los cuales interfieren con diferentes interacciones que estabilizan la estructura terciaria de la protena.
PRIN
Un prion es una sialoprotena patgena que tiene alterada su estructura terciaria, teniendo un incorrecto plegamiento. A diferencia del resto de los agentes infecciosos (virus, bacterias, hongos) que contienen cidos nucleicos, un prion esta compuesto por aminocidos. Los priones se propagan mediante la transmisin de protenas anmalas con mal plegamiento.
Se localizan en la superficie de las neuronas La alta hidrofobicidad determina la formacin de agregados y el deposito tipo placas de amiloide. Es el producto del gen endgeno Se transcribe en igual intensidad que en organismos sanos que enfermos.
El plegamiento comienza durante la traduccin - Las protenas tienden a adoptar espontneamente la conformacin de mnima energa (<10 Kcal/mol) en base a su secuencia de aminocidos para ello, los residuos hidrfobicos se entierran en un ncleo interior - Las estructuras secundarias ms frecuentes son la -hlice y la -lmina Causa: son las estructuras que ms aumentan el nivel de compactacin - Las protenas suelen interaccionar con iones y otras cadenas polipeptdicas para formar multmeros
El plegamiento de las protenas estn regidas por la ley de la termodinmica Las chaperonas ayudan al plegamiento de las protenas Chaperones moleculares. Emergen de los ribosomas Protenas que se unen a polipptido en una conformacin inestable, facilitando su correcto plegamiento estado oligomrico o destino final Actan como enzimas al disminuir la barrera energtica que separa el estado nativo de otros mal plegados , aceleran el correcto plegamiento No contienen informacin sobre modelos particulares de plegamiento, sino que ayudan a las protenas mal plegadas a encontrar su conformacin nativa
A veces las protenas no pueden plegarse, y necesitan de otras protenas Protenas tutoras o los chaperones moleculares (HSP60 & HSP70) Los chaperones moleculares colaboran junto con otras protenas en el plegamiento de las protenas recin sintetizadas, evitando que se plieguen de forma incorrecta La mayora de las modificaciones y el plegamiento de las protenas suelen tener lugar en ER y en la mitocondria
Algunas chaperonas interactan con las cadenas recin formadas que emergen de los ribosomas. En tanto que otras guan en las etapas posteriores del plegado. Las chaperonas moleculares frecuentemente trabajan en conjunto asegurando que los diferentes estadios en el plegado de cada sistema sea completamente eficiente. Muchos de los detalles del funcionamiento de las chaperonas moleculares han sido determinados en estudios realizados in Vitro. Las chaperonas tales como la trimetilamina N oxidasa (TMAO) tienen un papel activo en el plegamiento de las protenas, esta enzima de manera especifica permite el plegamiento correcto de la PrPc ( Protena prionica celular), la carencia de dicha chaperona propicia la formacin de la PrPsc ( Protena prionica scrapie ) al permitir la formacin de bandas beta
HIPOTESIS DEL PLEGAMIENTO DE PROTENAS Paradoja de Levinthal Debido a los grados de libertad de una cadena polipeptdica, encontrar el estado nativo de una protena mediante bsqueda aleatoria entre todas las configuraciones posibles llevara muchsimo tiempo, mientras que las protenas se pliegan en nanosegundos. El plegamiento de protenas est guiado por la formacin de interacciones locales entre aminocidos que actan como
GLBULO FUNDIDO
Al suceder el colapso hidrofbico, la protena adopta una estructura de glbulo fundido (molten globule) El glbulo fundido se corresponde con una conformacin con cierta estructura secundaria pero sin estructura terciaria. El estado en glbulo fundido se corresponde con una serie de intermediarios en los que el colapso hidrofbico ya ha tenido lugar, pero no se han establecido todas las interacciones entre aminocidos. Posteriormente, el glbulo ha de franquear unas barreras de activacin, transformndose en una
BIBLIOGRAFA