DOCENTE Dr. Rubn Nieto Portocarrero ALUMNOS: Barreto Sotocani Jandir Borda Moscoso Edisson Dueas Saire Sindy Amrica Hanampa Roque Juvenal Loaiza Sanz Mara Emperatriz Pocco Quispe Luzmarina
OBJETIVO GENERAL
ANAMNESIS:
FILIACION:
FECHA DE NACIMIENTO: 27-04-1949 LUGAR DE NACIMIENTO: Cusco LUGAR DE PROCEDENCIA: ESTADO CIVIL: Cusco Casada
GRADO DE INSTRUCCIN: OCUPACIN: IDIOMA: RELIGIN: FORMA DE INGRESO : FECHA DE INGRESO AL SERVICIO:
ANTECEDENTES PERSONALES :
Alergias : No TRANSFUSIN SANGUNEA: 2 paquetes de sangre Ultima semana set/2011: Episodio ITU /edemas (Clinica particular ) Episodios de ITU.s a repeticion (registro HCl ao 1989) Hiperplasia endometrial (Bx negativa ) Episodio de edema facial /1999 Cefalea cronica , aprox desde ao 2006 Colelitiasis Set/2007 Miope alta 2008 Neurocisticercosis Dx 10/2008 / Abendazol,Dexam,Ac Valproic,
ANTECEDENTES PERSONALES :
Neurologia: cefalea urente quemazon en el cerebro e insomnio .Neuralgia de Arnold: ASA,Clonazepam,Fluoxetina Neurocirugia Diciembre/2008 (Mareos . Crisis de ansiedad, insomnio) Neurologia : enero /2009 (Hormigueos, ansiedad , insomnio, cefalea)/Fluoxetina /Clonazepam Psiquiatria Marzo /2009(depresion , labilidad emocional , insomnio ) Trastorno adaptativo/Trastorno Ansioso depresivo /Fluoxetina/Clonazepam/Carbamazepina Medicina Interna Junio/2009 /RXQX(Septoplastia): Hipotiroidismo subclinico (TSH:7.64/T3:0.31/T4:1.21)
ANTECEDENTES PERSONALES:
Psiquiatria . Nov/2009 (ideas delusivas ,de tener parasitos , y molestias gastricas como si algo le caminara por dentro) Trastorno delirante/Trastorno ansioso depresivo. Fluoxetina /Sulpiride/Risperidona/Clonazepam Gastroenterologia . Agosto 2010: S.I.I. Neurologia Julio/Mayo 2011: Sindrome conversivo/Trastorno adaptativo Psiquiatria Agosto 2011(quemazon en el cerebro y periumbilical , cefalea ,mareos , bruxismo , y alucinaciones /DepresionMayor/EsquizofreniaCenestesica. Ziprazidona/Fluoxetina/Clonazepam
SNTOMAS PRINCIPALES:
Edemas facial, de ambas manos, ambos pies hasta tobillos Sensacin de ardor y quemazn en todo el cuerpo Tos Cefalea
RELATO DE LA ENFERMEDAD:
Paciente mujer de 62 aos procedente de Cusco con diagnstico de Insuficiencia Renal Aguda del 27 de Setiembre 2011, refiere aproximadamente en agosto-setiembre de 2011 hubo aumento de volumen de la mitad izquierda de su cara y de pies, tena sensacin de ardor y quemazn interno en todo el cuerpo. El 5 6 de Octubre del 2011, present nuevamente edema facial, de ambas manos, de ambos pies hasta el tobillo, el 8 de octubre fue internada
Pabellones auriculares bien implantados ,CAE permeable , agudeza auditiva conservada. Cuello cilindrico , simetrico , adenomegalias (-) IY()RHY(-). Torax : Amplexacion y amplexion conservadas. Pulmones : MV audible en ACP , no RSA . RC : RRBI soplos (-) Choque pta(-). Abdomen : poco distendido , RHA conservados , B/D , masas(-) megalias (-) dolor(-). Genitales : desarrollo sexual acorde a sexo y edad. Extremidades : rangos articulares conservados , edema maleolar bilateral , fovea (+). Pulsos distales conservados .
LABORATORIO AL INGRESO :
Glucosa:4.80 Creat:4.67 mg/dl HB : 9 GR: 3.1 HgCM:29 Urea:103 PCR: 33.9 Plaq: 326 VCM:84 Segm. abs: 8.36
EXAMEN DE ORINA : Leucocitos : 25-30 x c / Hematies : mas de 100 x c ELECTROLITOS SERICOS : Ca:0.746 K:3.42 Na:121
Cl:93.8
Rx Torax 13/10/11
DIAGNOSTICO
DIAGNOSTICO SINDROMICO Sindrome edematoso Sindrome anemico Insuficiencia respitaroria DIGNOSTICO ETIOLOGICOS Granulomatosis de wegener Poliangeitis microscopica Anemia por enfermedad cronica
ANLISIS DE BK
30/09/11:
Bk directo Orina: no se observan BAAR
01/10/11:
Bk directo Orina: no se observan BAAR
CREATININA
Fecha Valores de creatinina (mg/dl) Valores de rea (mg/dl)
28/09/11
29/09/11 30/09/11
2,68 1,93
0,53
--------12
HEMOGRAMA: 28/09/11
Prueba
HEMOGRAMA COMPLETO:
Recuento de Glbulos rojos Hemoglobina 3 570 000 10,1 4200 000 5500 000 12 - 16
Resultados
VN
Hematocrito
Glbulos blancos
31,2
6100 4514 62 1098 305 122 0
35 - 47
4500 - 11000 2000 - 7000 0 - 400 1500 4000 200 - 500 0 - 400 0 - 200
VARIOS: 28/09/11
30/09/11
Hormonas tiroideas: T4 libre: 14,35 pmol/L VN: 12 23
TSH: 9,130 uUI/mL VN: -----------
10 / 10 / 11
Prueba
Creatinina
Resultados
446.40 4,80 18.20 26,10 409,61 49,90 17,60 3,53 2,50 35 33 88,00 43 108,8
VN
Menor a ? 4,40 6,80 1,70 8,30 0.00 menor 0,5 142,80 - 339 46 - 70 34 - 48 Menor = a 18 Menor = 5 Menor = 41 Menor 35 35 104 8 45 15 - 65
Glucosa rea Protena c reactiva (PCR) cido rico Protenas totales Albmina Bilirrubina total Bilirrubina directa TGP ALAT TGO ASAT Fosfatasa alcalina GGTP PTH - Paratohormonas
10 / 10 / 11
Prueba
Calcio total Fsforo
Resultados
1,63 1,39
VN
2,15 2,55 0,87 1,45
Colesterol
Colesterol HDL Colesterol LDL Triglicridos HEMOGRAMA COMPLETO: Granulocitos inmaduros % Glbulos blancos Recuento de Glbulos rojos Hemoglobina Hematocrito
2,62
0,56 1,32 0,87 0,6 8,88 2,75 7,8 23,5
Menor 5,2
Mayor 1,6 Menor 3,5 Menor 2,2 ? a las 5 10 4,5 5,2 13 16 40 50
85,5
28,4
86 - 98
27 32
10 / 10 / 11
Prueba
Concentracin de Hb corpuscular
Plaquetas Volumen plaquetario medio Ancho de distribucin de GR Ancho de distrib. de GR NO Segmentados
Resultados
33,2
357 7,8 46,3 14,8 81,7
VN
33 37
140 500 8,7 10,60 24 29,4 9,5 11,9 55 70
Linfocitos
Monocitos
8,3
7
17 45
4-9
10 / 10 / 11
Prueba
Eosinfilos
Basfilos Segmentados absolutos Linfocitos absolutos Monocitos absolutos Eosinfilos absolutos Basfilos absolutos Granulocitos inmaduros absolutos
Resultados
2,3
0,1 7,26 0,74 0,62 0,2 0,01 0,05
VN
0,5 - 4
0.00 1,00 35 13 0.00 0.8 0.10 0,40 0,00 0.10 ? a las
14 / 10 / 11
Prueba
Creatinina Glucosa rea Protena c reactiva (PCR)
Resultados
408,80 4,70 16,80 22,7
VN
Menor a ? 4,40 6,80 1,70 8,30 0.00 menor 0,5
HEMOGRAMA COMPLETO:
Granulocitos inmaduros % Glbulos blancos Recuento de Glbulos rojos Hemoglobina Hematocrito
1,33 8,46 2,6 7,4 22,8 ? a las 5 10 4,5 5,2 13 16 40 50
87,7
28,5
86 - 98
27 32
14 / 10 / 11
Prueba
Concentracin de Hb corpuscular
Plaquetas Volumen plaquetario medio Ancho de distribucin de GR Ancho de distrib. de GR NO Segmentados
Resultados
32,5
325 7,9 50,9 15,7 73,5
VN
33 37
140 500 8,7 10,60 24 29,4 9,5 11,9 55 70
Linfocitos
Monocitos
14,1
5,7
17 45
4-9
14 / 10 / 11
Prueba
Eosinfilos
Basfilos Segmentados absolutos Linfocitos absolutos Monocitos absolutos Eosinfilos absolutos Basfilos absolutos Granulocitos inmaduros absolutos
Resultados
5,2
0,2 6,22 1,19 0,48 0,44 0,02 0,11
VN
0,5 - 4
0.00 1,00 35 13 0.00 0.8 0.10 0,40 0,00 0.10 ? a las
24 / 10 / 11
Prueba
Creatinina Glucosa rea Protena c reactiva (PCR) Protenas totales Albmina Acido rico Complemento srico C3 Complemento srico C4 HEMOGRAMA COMPLETO: Granulocitos inmaduros % Glbulos blancos Recuento de Glbulos rojos Hemoglobina
1,1 8,96 2,01 5,9 ? a las 5 10 4,5 5,2 13 16
Resultados
669 5,27 36,10 7,66 51,30 22,50 560,43 106,11 25,81
VN
Menor a ? 4,40 6,80 1,70 8,30 0.00 menor 0,5 46 - 70 34 - 48 142,80 - 339 90 180 10 - 40
24 / 10 / 11
Prueba
Hematocrito Volumen corpuscular medio Hb corpuscular medio
Resultados
18,6 92,5 29,4 31,7
VN
40 50 86 - 98 27 32 33 37
Concentracin de Hb corpuscular
355 8,6
54,6 18,7 86,1 8,6 4
24 / 10 / 11
Prueba
Eosinfilos
Basfilos Segmentados absolutos Linfocitos absolutos Monocitos absolutos Eosinfilos absolutos Basfilos absolutos Granulocitos inmaduros absolutos
Resultados
0,2
0 7,71 0,77 0,36 0,02 0 0,1
VN
0,5 - 4
0.00 1,00 35 13 0.00 0.8 0.10 0,40 0,00 0.10 ? a las
29 / 10 / 11
Prueba
Creatinina Glucosa rea Protena c reactiva (PCR) HEMOGRAMA COMPLETO: Granulocitos inmaduros % Glbulos blancos Recuento de Glbulos rojos Hemoglobina Hematocrito
0,5 4,07 1,95 5,8 17,9 ? a las 5 10 4,5 5,2 13 16 40 50
Resultados
443,50 11,72 23,60 4,27
VN
Menor a ? 4,40 6,80 1,70 8,30 0.00 menor 0,5
91,8 29,7
32,4 209
86 - 98 27 32
33 37 140 500
29 / 10 / 11
Prueba
Volumen plaquetario medio
Resultados
8,5
VN0
8,7 10,60
Ancho de distribucin de GR
Ancho de distrib. de GR NO Segmentados Linfocitos
55,1
17,1 91,4 6,4
24 29,4
9,5 11,9 55 70 17 45
Monocitos
Eosinfilos Basfilos Segmentados absolutos
1,7
0 0 3,72
4-9
0,5 - 4 0.00 1,00 35
29 / 10 / 11
Prueba
Linfocitos absolutos Monocitos absolutos Eosinfilos absolutos Basfilos absolutos Granulocitos inmaduros absolutos Tiempo de protrombina
Resultados
0,26 0,07 0 0 0,02 13,3 seg, INR: 1,62
VN
13 0.00 0.8 0.10 0,40 0,00 0.10 ? a las ? A las
37,6 seg
8 minutos 2 min 30 seg
Hasta 40 seg
4 8 minutos 1 4 minutos
08 / 11 / 11
Prueba
Creatinina Glucosa rea T3 libre TSH T4 libre Protenas totales Albmina PTH
Resultados
413 4,82 17,50 0,12 8,31 0,65 44 32 62,25
VN
Menor a ? 4,40 6,80 1,70 8,30 0.20 0.44 0,270 4,200 0,93 1,71 46 - 70 34 - 48 15 - 65
08 / 11 / 11
Prueba
Calcio total Fsforo Colesterol Colesterol HDL Colesterol LDL Triglicridos Complemento srico C3 Complemento srico C4 Ltex factor reumatoideo ltex
Resultados
1,93 1,00 2,45 0,83 1,02 1,37 69,65 19,87 7
VN
2,15 2,55 0,87 1,45 Menor 5,2 Mayor 1,6 Menor 3,5 Menor 2,2 90 180 10 - 40 Menor 14
08 / 11 / 11
Prueba
HEMOGRAMA COMPLETO: Granulocitos inmaduros % Glbulos blancos Recuento de Glbulos rojos Hemoglobina Hematocrito
0 1,96 1,94 5,7 18,1 ? a las 5 10 4,5 5,2 13 16 40 50
Resultados
VN
93,3
29,4
86 - 98
27 32
08 / 11 / 11
Prueba
Concentracin de Hb corpuscular
Plaquetas Volumen plaquetario medio Ancho de distribucin de GR Ancho de distrib. de GR NO Segmentados
Resultados
31,5
126 8,5 58 16,9 74,6
VN
33 37
140 500 8,7 10,60 24 29,4 9,5 11,9 55 70
Linfocitos
Monocitos
17,3
7,1
17 45
4-9
08 / 11 / 11
Prueba
Eosinfilos
Basfilos Segmentados absolutos Linfocitos absolutos Monocitos absolutos Eosinfilos absolutos Basfilos absolutos Granulocitos inmaduros absolutos
Resultados
1
0 1,46 0,34 0,14 0,02 0 0
VN
0,5 - 4
0.00 1,00 35 13 0.00 0.8 0.10 0,40 0,00 0.10 ? a las
11 / 11 / 11
Prueba
Creatinina Glucosa rea Protena c reactiva (PCR) Protenas totales Albmina HEMOGRAMA COMPLETO: Granulocitos inmaduros % Glbulos blancos Recuento de Glbulos rojos
0.5 6,64 1,83 (D) ? a las 5 10 4,5 5,2
Resultados
422,70 4,95 17.80 (A) O,63 (A) 36,20 (D) 33,20 (D)
VN
Menor a ? 4,40 6,80 1,70 8,30 0.00 menor 0,5 46 - 70 34 - 48
Hemoglobina Hematocrito
Volumen corpuscular medio Hb corpuscular medio
13 16 40 50
86 - 98 27 32
11 / 11 / 11
Prueba
Concentracin de Hb corpuscular
Plaquetas Volumen plaquetario medio Ancho de distribucin de GR Ancho de distrib. de GR NO Segmentados
Resultados
32
92 (D) 8,8 56,7 (A) 16,4 (A) 93,6 (A)
VN
33 37
140 500 8,7 10,60 24 29,4 9,5 11,9 55 70
Linfocitos
Monocitos
3,3 (D)
2,1
17 45
4-9
11 / 11 / 11
Prueba
Eosinfilos
Basfilos Segmentados absolutos Linfocitos absolutos Monocitos absolutos Eosinfilos absolutos Basfilos absolutos Granulocitos inmaduros absolutos
Resultados
0,5
0 6,22 (A) 0,22 (D) 0,14 0,03 (D) 0 0,03
VN
0,5 - 4
0.00 1,00 35 13 0.00 0.8 0.10 0,40 0,00 0.10 ? a las
14 / 11 / 11
Prueba
Creatinina Glucosa rea Protena c reactiva (PCR)
Resultados
486,50 4,64 25 4,56
VN
Menor a ? 4,40 6,80 1,70 8,30 0.00 menor 0,5
Protenas totales
Albmina Complemento srico C3 Complemento srico C4 Bilirrubina total Bilirrubina directa
31,90
25,90 71,13 22,13 4,77 0,90
46 - 70
34 - 48 90 180 10 - 40 Menor = a 18 Menor = 5
14 / 11 / 11
Prueba
TGP ALAT TGO ASAT Fosfatasa alcalina GGTP PTH - Paratohormonas T3 libre
Resultados
12 11 36 12 29,17 0,08
VN
Menor = 41 Menor 35 35 104 8 45 15 - 65 0.20 0.44
TSH
T4 libre
14,41
0,45
0,270 4,200
0,93 1,71
14 / 11 / 11
Prueba
HEMOGRAMA COMPLETO: Granulocitos inmaduros % Glbulos blancos Recuento de Glbulos rojos Hemoglobina Hematocrito
1,2 5,86 3,02 9,2 27,8 ? a las 5 10 4,5 5,2 13 16 40 50
Resultados
VN
92,1
30,5
86 - 98
27 32
14 / 11 / 11
Prueba
Concentracin de Hb corpuscular
Plaquetas Volumen plaquetario medio Ancho de distribucin de GR Ancho de distrib. de GR NO
Resultados
33,1
164 9,5 54,5 16,6
VN
33 37
140 500 8,7 10,60 24 29,4 9,5 11,9
Segmentados
Linfocitos
81,2
6,7
55 70
17 45
28/09/11
Color
Amarillo claro
Aspecto
transparente
pH
Glucosa
5
-
Densidad
Acido ascrbico
1010
-
Cuerpos cetnicos
Bilirrubina
Nitritos
Hemoglobina
Urobilingeno
SEMEDIMETO URINARIO
Protenas
++
Leucocitos
Hemates Clulas epiteliales Bacterias Cilindros Cristales Otros
40 50 X C
Mas de 100 X C 8 -12 X C Escasas Cilindro hemtico 0 - 1 X C; clula renal 1 X C .
14/10/11
Color
Amarillo
Aspecto
Turbio
pH
Glucosa
5
-
Densidad
Acido ascrbico
1009
-
Cuerpos cetnicos
Bilirrubina
Nitritos
Thevenon
Urobilingeno
SEMEDIMETO URINARIO
Protenas
Leucocitos
Hemates Clulas epiteliales Bacterias Cilindros Cristales Otros
56XC
Mas de 100 X C regular cantidad + Fil mucoide ++
08/11/11
Color
Rojo
Aspecto
Turbio
pH
Glucosa
6
-
Densidad
Acido ascrbico
1017
-
Cuerpos cetnicos
Bilirrubina
Trazas
-
Nitritos
Thevenon
Urobilingeno
SEMEDIMETO URINARIO
Protenas
++
Leucocitos
Hemates Clulas epiteliales Bacterias Cilindros Cristales Otros
10 12 X C
35 40 X C Escamosas reg cantidad y renales 4 8 X C ++ Fil mucoide + levaduras
GLUCOSA
Fecha Glucosa N:4,40 6,38
10/11/11
7:24
5,21
EXAMENES AUXILIARES
Ca++ (mmol/L)
K+ (mmol/L)
0.824
3.48
0.721
3.21
0.748
2.89
0.896
3.19
0.806
3.72
0.944
3.47
Na+(mmol/L)
Cl- (mmol/L) Hto (%) pH
123.3
93.7 33.6 7.426
123.0
94.1 16.5 7.448
130.9
101.7 26.2 7.413
136.8
103.8 26.5 7.351
138.4
105.7 28.1 7.378
135.9
99.6 18.1 7.467
26.0
49.1
25.1
54.5
25.3
46.1
28.8
55.2
27.3
57.1
30.1
60.5
SO2 (%)
O2Hb (%) COHb (%) HHb (%)
81.4
79.9 1.1 18.2
65.5
63.6 1.3 14.2
79.4
77.9 1.2 20.2
SA
SA SA SA
85.2
83.7 1.3 14.5
90.4
88.7 1.8 9.4
MetHB (%)
0.7
0.6
0.7
SA
0.5
0.3
RADIOGRAFIA DE TRAX
(13 10 11)
(16 10 11)
(08 11 11)
(08 11 11)
NAUSEAS
VMITOS
11/10/11
NAUSEAS
VMITOS DOLOR ABDOMINAL TIPO URENTE EN FLANCO DERECHO HEMOPTISIS
16/10/11.
Sindrome urmico y azoemia. NAUSEAS VMITOS DOLOR ABDOMINAL TIPO URENTE EN FLANCO DERECHO HEMOPTISIS TOS PURULENTA EXIGENTE ESCASOS CREPITANTES EN AMBOS CAMPOS PULMONARES EDEMA DE MIEMBROS SUPERIORES E INFERIORES (+++). ANEMIA DISNEA (DIFICULTAD RESPIRATORIA).
18/10/11
DOLOR ABDOMINAL ASOCIADO A HEMOPERITONEO NAUCEAS VMITOS CONJUNTIVAS PLIDAS HMEDAS DIFICULTAD RESPIRATORIA TOS PURULENTA EXIGENTE (hemoptoica) CRPITOS Y RONCANTES.
21/10/11.
Nauseas. conjuntivas plidas hmedas y plidas. dificultad respiratoria. Tos purulenta exigente (hemoptoica) Crpitos y roncantes
EVOLUCIN
29 /10/11 30 /10/11 31 /10/11 1 /11/11 2 /11/11 3 /11/11 4 /11/11
T PA
36
36.5
36
36
36.5
36
37 120/70
100/60 110/80
100/60 110/80
120/70 110/80
FC FR
PO2
96 28
92
82 26
92
96 28
92
82 26
92
85 24
91
82 26
92
85 24
91
EVOLUCIN
5 /11/11 6 /11/11 7 /11/11 8 /11/11 9 /11/11 10 /11/11 11 /11/11
36.5 110/80 82 26
36
37
36
37
36
37
120/70 110/80 85 24 82 26
120/70 110/80 85 24 82 26
120/70 110/80 85 24 82 26
92
91
92
91
92
91
92
EVOLUCIN
12 /11/11 T PA 36 100/6 0 13 /11/11 36.5 14 /11/11 36 15 /11/11 36 16 /11/11 36.5 17 /11/11 36 18 /11/11 37 19 /11/11 36.5 110/80
110/80 100/6 0
110/80 120/7 0
110/80 120/7 0
FC
FR PO2
96
28 92
82
26 92
96
28 92
82
26 92
85
24 91
82
26 92
85
24 91
82
26 92
HEMOCULTIVO POSITIVO : STF. EPIDERMIDIS UROCULTIVO NEGATIVO UROCULTIVO POSITIVO : E.COLI HEMOCULTIVO C-ANCA ANTI MBG ANTI DNA ANA (pendiente) 18.2 NEGATIVO 45.2 NEGATIVO
TRATAMIENTO INICIAL
Imipenem 1 ampolla/cada 12 horas VE Vancomicina 1 ampolla/cada 5 dias VE Trimetropim 1 tableta/cada 12 horas VO Omeprazol 1 ampolla/cada 12 horas VE Sucralfato 30cc/ dia VO Dimenhidrinato 1 ampolla/cada 8 hora VE
30 mg/ dia
VO
TRATAMIENTO ACTUAL
1 ampolla/cada 12 horas 2 tabletas/ cada semana 1 tableta/cada 12 horas 3 tableta/cada dia 1 tableta/cada 24 horas 1 tableta/cada 12 horas
EV VO VO
VO VO
Hierro 1 ampolla EV Eritropoyetina 1 ampolla/3 por semana Prednisona 15mg Prednisona 8 mg VO Piridoxina 1 tableta/cada da VO N acetil cisteina 1 tableta/cada 8 h
SC VO
VO
TRATAMIENTO
Comprende una primera etapa de induccin con mayor inmunosupresin para controlar la enfermedad activa, seguida por una segunda etapa con menor inmunosupresin para mantener la remisin y minimizar los efectos adversos.
Es importante diferenciar los pacientes que presentan una forma grave de la enfermedad. Segn el EUVAS (European Vasculitis Study Group) pertenecen a este grupo los que tienen creatinina superior a 5.7 mg/dl, hemorragia alveolar difusa y/o compromiso orgnico que amenaza la vida.
El tratamiento inicial consiste en administrar metilprednisolona endovenosa 1000 mg/da durante 3 a 5 das,
continuar con prednisona va oral 1 mg/kg/da durante el primer mes y luego disminucin progresiva de la dosis en los tres a cuatro meses siguientes
ciclofosfamida
La dosis de ciclofosfamida debe ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal severa.
Cuando se administra por va IV se recomiendan 500 mg/m2sc y cuando se utiliza la va oral la dosis se reduce a la mitad
Se ha comprobado claramente que el tratamiento preferente en esta enfermedad es la ciclofosfamida administrada en dosis de 2 mg/kg/da, por va oral, junto con glucocorticoides. Segn se estudi originalmente, el rgimen de la ciclofosfamida se prolong durante un ao despus de inducir la remisin completa y se redujo gradualmente hasta suspenderlo.
Puede usarse prednisona en dosis iniciales de 1 mg/kg/da, con tomas diarias durante el primer mes, pasando luego gradualmente a una pauta de esteroides en das alternos; por ltimo se disminuyen en forma paulatina las dosis hasta interrumpirel frmaco al cabo de casi seis meses.
Los efectos secundarios txicos del tratamiento causan varios tipos de morbilidad. Algunos efectos adversos de los glucocorticoides son diabetes mellitus, cataratas, complicaciones graves de las infecciones, osteoporosis grave y rasgos cushingoides pronunciados. La toxicidad de la ciclofosfamida es ms frecuente y agresiva. Por lo menos 30% de los pacientes padecen cistitis, 6% cncer vesical y 2% mielodisplasia, adems de que existe un riesgo alto de infecundidad permanente, tanto para varones como para mujeres.
Sin embargo, una vez que se alcance la remisin, lo cual ocurre en tres a seis meses, la ciclofosfamida deber suspenderse y sustituirse por metotrexato o azatioprina, para prolongar la remisin. El metotrexato se administra por va oral, empezando con una dosis de 0.3 mg/kg una vez por semana y sin pasar de 15 mg semanales. Si el paciente tolera el tratamiento despus de una o dos semanas, la dosis se incrementa 2.5 mg por semana hasta alcanzar entre 20 y 25 mg semanales. Este esquema se prolonga hasta dos aos despus de la remisin, para luego reducir 2.5 mg cada mes hasta la interrupcin total.
Tambin la azatioprina, en dosis de 2 mg/kg/da , ha prolongado la remisin en algunos pacientes, despus de inducirla con ciclofosfamida diaria. Se han estado descubriendo datos que sugieren que el micofenolato de mofetilo, en dosificacin de 1 000 mg dos veces por da, tambin mantiene la remisin despus de la induccin con ciclofosfamida en algunos pacientes.
OTROS
INDUCCIN CON METOTREXATO EN ENFERMEDAD NO GRAVE. TRATAMIENTO CON AGENTES BIOLGICOS. TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
El estudioCYCAZAREM
Evalu la utilidad de la azatioprina, como droga de mantenimiento de la remisin en GW y PAM. En 155 pacientes con formas generalizadas y creatinina menor a 5 mg/dl se realiz induccin con ciclofosfamida y corticoides y luego se los distribuy en forma aleatorizada para recibir ciclofosfamida o azatioprina por un ao. Se logr la remisin en un 93 % de los pacientes y no hubo diferencias significativas de recadas en ambos grupos. Se concluy que luego de un perodo de induccin de 3 a 6 meses con corticoides y ciclofosfamida, la utilizacin de azatioprina es tan efectiva como la ciclofosfamida para mantener la remisin en las vasculitisde vasos pequeos (Cyclophosphamide versus Azathioprine as Remission Maintenance asociadas a ANCA.
Therapy for ANCA-Associated Vasculitis)
ElEuropean Mepex
Compar metilprednisolona con plasmafresis como terapia adicional de las glomerulonefritis severas asociadas a ANCA y mostr beneficio a los tres meses con el recambio plasmtico en las vasculitis renales severas. Este tratamiento incrementa la recuperacin renal en los pacientes con vasculitis sistmicas asociadas a ANCA, con insuficiencia renal, comparada con metilprednisolona IV. La supervivencia y los efectos adversos severos fueron similares en ambos grupos.
ENSAYO RAVE
Es inferior un rgimen basado en rituximab junto a glucocorticoides frente a la ciclofosfamida oral diaria en el tratamiento de induccin en los brotes de vasculitis asociada a ANCA?
Tipo de diseo y seguimiento Estudio multicntrico, aleatorizado, doble ciego, enmascarado, de no inferioridad utilizando como control la terapia estndar con ciclofosfamida oral y glucocorticoides para la induccin de remisin. Seguimiento de seis meses. tica y registro El protocolo de estudio fue aprobado por los comits de tica e investigacin clnica de cada centroparticipante y todos los participantes firmaron el consentimiento informado. Registrado en Clinical-Trials.gov con el Stone nmero JH, MerkelNCT00104299. PA, Spiera R, et al. Rituximab versus cyclophosphamide
Asignacin Aleatorizada 1:1 y estratificada por centro y tipo de ANCA. Enmascaramiento Enmascarado para pacientes. mbito Nueve centros en EE.UU., con poblacin multirracial.
Stone JH, Merkel PA, Spiera R, et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2010;363:221-32.
Pacientes Se incluyeron 197 pacientes con granulomatosis de Wegener o poliangetis microscpicas ANCA positivos.
Stone JH, Merkel PA, Spiera R, et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2010;363:221-32.
Intervencin
Grupo 1 (99 pacientes): rituximab (375 mg/m2 superficie corporal/semana x 4) ms placebo oral de ciclofosfamida. Grupo 2 (98 pacientes): ciclofosfamida (2 mg/kg/da) ajustada a funcin renal ms pulsos de placebo semanales de rituximab. Todos los pacientes recibieron la misma dosis de glucocorticoides: tres pulsos de 1 g de metilprednisolona seguidos de prednisona oral a dosis de 1 mg/kg/da en rgimen descendente durante cinco meses hasta suspensin. No se especifica silos tratamientos concomitantes fueron los dos grupos. Stone similaresen JH, Merkel PA, Spiera R, et al. Rituximab versus cyclophosphamide
Tamao muestral
Se asumi que el 70% de los pacientes en ambos grupos de tratamiento presentaran remisin de la enfermedad despus de la interrupcin de la prednisona a los seis meses. Se especific un margen de no inferioridad del 20% como diferencia en las tasas de remisin con un valor alfa unilateral de 0,025. Asumiendo una tasa de abandono del 10%, se calcul que seran necesarios 100 pacientes en cada grupo para obtener una potencia estadstica del 83% en demostrar la no inferioridad.
Stone JH, Merkel PA, Spiera R, et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2010;363:221-32.
RESULTADOS PRINCIPALES
Anlisis basal de los grupos No hubo diferencias estadsticamente significativas entre los grupos en las caractersticas de la enfermedad de base, nmero de pacientes incidentes, actividad de la enfermedad, participacin de diferentes rganos, terapia recibida preinclusin, exposicin pasada a ciclofosfamida y dosis total de glucocorticoides administrados en los 14 das previos. nicamente el Ccr result ser de 54 3 en el grupo 1 y de 69 4Merkel ml/min en elR, grupo 2 (p = versus 0,04). Stone JH, PA, Spiera et al. Rituximab cyclophosphamide
Acontecimientos adversos
No hubo diferencias significativas en el nmero de acontecimientos adversos serios o no relacionados con la enfermedad. Hubo ms eventos que provocaron la interrupcin del tratamiento en el grupo de intervencin que en el grupo control (14 frente al 17%). Sin embargo, ms pacientes del grupo control (33 frente al 22%; p = 0,01) presentaron efectos secundarios predefinidos (mortalidad, desarrollo de malignidad, leucopenia o trombocitopenia, infecciones, cistitis farmacolgica, eventos troboemblicos venosos, ictus, hospitalizaciones y reacciones secundarias a la infusin del tratamiento que contraindicara dicha administracin) a expensas fundamentalmente del mayor nmero de leucopenias mayor o igual a grado 2 (leucocitos <3 x 109/l).
Stone JH, Merkel PA, Spiera R, et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2010;363:221-32.
La terapia con rituximab y glucocorticoides no es inferior al rgimen estndar con ciclofosfamida oral diaria para la induccin de la remisin en la vasculitis grave asociada a ANCA. Incluso podra ser superior para inducir la remisin de las vasculitis asociadas a ANCA con brotes recidivantes.
Stone JH, Merkel PA, Spiera R, et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2010;363:221-32.
http://www.cebm.net/levels_of_evidence.as
Ciclofosfamida como tratamiento de induccin en la vasculitis ANCA+ con afectacin renal: en pulsos (intravenosos u orales) o va oral diaria? Tipo de diseo y seguimiento Ensayo controlado, multicntrico, aleatorizado. Seguimiento de 18 meses. Asignacin Aleatoria, generada por ordenador y realizada de forma centralizada, estratificada por pas y enfermedad. tica y registro El ensayo se realiza de acuerdo con la Declaracin de Helsinki y es aprobado por los comits de tica locales. Se obtiene consentimiento informado por escrito de los pacientes. Estudio registrado en ClinicalTrials.gov, nmero NCT00430105. De Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Surez LF, Gregorini G, Gross WL, et
al. Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med 2009;150:670-80.
Enmascaramiento No enmascarado. mbito 42 hospitales en 12 pases de Europa (entre ellos tres espaoles) y uno de Mxico.
De Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Surez LF, Gregorini G, Gross WL, et al. Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med 2009;150:670-80.
Intervenciones
Grupo ciclofosfamida en pulsos (CFp): 3 dosis de 15 mg/kg intravenosa (dosis mxima 1,2 g) espaciadas cada 2 semanas; despus, dos esquemas segn criterio de los participantes: a) pulsos intravenosos a la misma dosis cada 3 semana o b) pulsos 5 mg/kg/da orales, 3 das consecutivos. Ambas pautas hasta alcanzar la remisin, y despus 3 meses ms como tratamiento de consolidacin.
Grupo ciclofosfamida oral diaria (CFo): 2 mg/kg/da oral (dosis mxima 200 mg) hasta remisin, seguida de 1,5 mg/kg/da durante 3 meses ms como tratamiento de consolidacin. En ambos grupos se ajusta la dosis de CF segn edad, niveles de creatinina srica y perfil de leucocitos.Posteriormente, ambos grupos reciben azatioprina 2 mg/kg/da oral (dosis mxima 200 mg) hasta completar 18 meses, periodo total del estudio. Tambin reciben prednisolona oral durante todo tiempo, pero en dosis decrecientes (12,5 mg al final del tercer mes y 5 mg al final del estudio). Se recomienda tratamiento con MESNA y profilaxis de Pneumocystis carinii, a criterio de los mdicos participantes. Ningn paciente recibe pulsos iv. De corticoesteroides o plasmafresis.
Variables de resultado
Principal: tiempo para alcanzar la remisin, definida segn ausencia de nuevos signos de actividad segn Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) y 1 punto de actividad persistente. Secundarias: proporcin de pacientes que alcanzan remisin a los 6 o 9 meses y la proporcin de pacientes que tienen recadas. Adems: muerte, cambio de funcin renal, efectos secundarios (incluyendo leucopenia e infeccin) y dosis acumulada de CF o prednisolona.
La ciclofosfamida administrada en forma de pulsos induce remisin en las vasculitis ANCA+ de forma similar a la ciclofosfamida en pauta diaria por va oral, con menos casos de leucopenia y de dosis acumulada.
La Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) recomienda ciclofosfamida (CF) con esteroides como tratamiento de induccin y de remisin de las vasculitis de pequeo vaso, con un nivel de evidencia 1A-1B y un grado de recomendacin A3. Aun as, las dosis y vas de administracin de la ciclofosfamida no se han establecido con claridad, dados sus efectos secundarios y la posibilidad de recadas. Un metanlisis concluy que la ciclofosfamida intravenosa es menos txica que la ciclofosfamida oral, pero con una mayor tasa de recidivas4, aunque estos datos deberan confirmarse en nuevos ensayos clnicos.
Experiencia del Hospital Universitario de Canarias con pacientes tratados con plasmafresis
MATERIAL Y METDOS
Se trata de un anlisis retrospectivo de una serie de casos que analiza los resultados de la indicacin de PF desde el uno de enero de 2006 hasta el 31 de diciembre de 2009 en nuestro centro.
Resultados
En nuestro estudio, la mortalidad global fue del 19,6%, principalmente de causa infecciosa, seguida de la propia evolucin de la enfermedad de base. La mortalidad en los casos de vasculitis (27%) en nuestra serie fue similar a la descrita en la bibliografa mdica y confirma los beneficios de la PF en estas enfermedades.
De hecho, se ha descrito en estos pacientes que una mayor edad, el tiempo de retraso en el inicio de la PF, una dosis inadecuada de PFy el comienzo con fracaso renal y necesidad de dilisis son factores de riesgo independientes asociados con un peor pronstico, con lo que una aplicacin adecuada y precoz de esta tcnica puede mejorar el pronstico a corto y medioplazo. Adems, la presencia de IRA puede condicionar un mayor riesgo de infecciones graves y complicaciones hemorrgicas que puede ensombrecer el pronstico.
El estudio MEPEX26 pone en evidencia que en los enfermos con vasculitis y afeccin renal grave, la PF mejora el pronstico de la funcin renal y la supervivencia y, de hecho, las guas de las que disponemos aconsejan la PF como tratamiento de primera lnea para estos enfermos.
Evolucin a largo plazo de las vasculitis asociadas a ANCA Estudia la evolucin de 469 pacientes incluidos en 4 estudios controlados del grupo europeo de estudio de vasculitis (EUVAS): NORAM, CYCLOPS (creatininemia < 500mol/l) y MEPEX (creatininemia > 500 mol/l). Estos estudios se han desarrollado en 70 centros de 14 pases europeos.
El tratamiento de induccin de la mayora de los pacientes es la asociacin CF y CS. Los resultados son los siguientes:
La supervivencia del paciente es de 84% al ao, 73% a los 5 aos y 63% a los 10 aos. La supervivencia de la funcin renal es respectivamente de 63,3% al ao y 68,8% a los 10 aos. Las complicaciones son frecuentes: Neoplasias en el 11,1% de los casos (31 casos en rganos slidos, 9 neoplasias hematolgicas, 22 cutneas). Enfermedades cardio-vasculares en el 10,7%. Infeccin grave en el 29,6% de los casos. Fractura sea en el 8,3% de los casos.
Las recadas son ms frecuentes en la granulomatosis de Wegener que en la poliangeitis microscpica. La insuficiencia renal terminal es un factor de mal pronstico para la aparicin de complicaciones (infecciones, neoplasias, enfermedades cardiovasculares). La mortalidad al inicio de la enfermedad es secundaria a la propia vasculitis o a las infecciones, en fases ms tardas a la enfermedad cardiovascular o a las neoplasias.